Influencia de la administración de progesterona en el alargamiento del intervalo QT inducido por fármacos
29 de octubre de 2015 actualizado por: James E. Tisdale, Indiana University
Influencia de la administración de progesterona en la prolongación del intervalo QT inducida por fármacos y Torsades de Pointes
El sexo femenino es un factor de riesgo independiente para la arritmia potencialmente mortal inducida por fármacos (latidos cardíacos irregulares) conocida como torsades de pointes (TdP), que se asocia con la prolongación del intervalo QT corregido (QTc) en el electrocardiograma (ECG).
Los mecanismos de este aumento del riesgo en las mujeres no se comprenden bien.
Se ha demostrado que la duración del intervalo QTc fluctúa a lo largo de las fases del ciclo menstrual.
La evidencia indica que la respuesta del intervalo QTc a los medicamentos que pueden causar TdP es mayor durante las fases de menstruación y ovulación del ciclo menstrual, durante las cuales las concentraciones séricas de progesterona son más bajas, y menor durante la fase lútea, durante la cual las concentraciones séricas de progesterona son más altas.
Evidencia adicional de nuestro laboratorio sugiere que la progesterona puede proteger contra la TdP.
Objetivo Específico 1: Establecer la influencia de la administración oral de progesterona como método preventivo para disminuir el grado de prolongación del intervalo QT inducido por fármacos en mujeres.
Hipótesis de trabajo: la administración oral de progesterona atenúa de manera efectiva la respuesta mejorada del intervalo QT inducida por fármacos en mujeres.
Para probar esta hipótesis, se administrará progesterona o placebo de forma cruzada a las mujeres durante la fase de menstruación del ciclo menstrual.
Se evaluará la respuesta del intervalo QTc a dosis bajas de ibutilida, un fármaco conocido por alargar el intervalo QT.
El criterio principal de valoración será la respuesta del intervalo QT corregido individualmente (QTcI) a la ibutilida, en presencia y ausencia de progesterona, que se evaluará mediante: 1) Efecto sobre el cambio máximo en QTcI, y 2) Área bajo el intervalo de tiempo QTcI curvas (AUEC).
Al concluir este estudio, habremos establecido que la administración oral de progesterona es un método seguro y efectivo para atenuar la prolongación del intervalo QT inducida por fármacos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana Clinical Research Center
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Purdue University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
17 años a 36 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Femenino
- Edad 21-40 años
- premenopáusica
Criterio de exclusión:
Potasio sérico, < 3,6 meq/l
- Magnesio sérico < 1,8 mg/dl
- Hemoglobina sérica < 9,0 mg/dl
- Hematócrito sérico < 26%
- Hipertensión
- Arteriopatía coronaria
- Insuficiencia cardiaca
- Enfermedad del higado
- Nefropatía
- Creatinina sérica > 1,5 mg/dl
- Tomar anticonceptivos hormonales
- Intervalo QTc correcto de Bazett de referencia > 450 ms
- Antecedentes familiares de síndrome de QT largo, arritmias, muerte súbita cardíaca
- Uso concomitante de cualquier fármaco que prolongue el intervalo QT
- El embarazo
- peso < 45 kg
- Falta de voluntad para usar formas no hormonales de control de la natalidad durante el período de estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Progesterona
Los sujetos recibirán tratamiento con progesterona oral de 400 mg una vez al día (dos cápsulas de 200 mg) todas las noches durante 7 días.
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Los sujetos recibirán progesterona oral de 400 mg (dos cápsulas de 200 mg) una vez al día todas las noches durante 7 días.
Ibutilida 0,003 mg/kg administrada a todos los sujetos para alargar moderadamente el intervalo QT
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos recibirán placebo oral, dos cápsulas una vez al día todas las noches durante 7 días.
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Ibutilida 0,003 mg/kg administrada a todos los sujetos para alargar moderadamente el intervalo QT
Los sujetos recibirán dos cápsulas de placebo oral una vez al día todas las noches durante 7 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intervalos QTcI de referencia (pre-ibutilida)
Periodo de tiempo: Después de 7 días de progesterona o placebo, antes de recibir ibutilida IV
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Después de 7 días de progesterona o placebo, antes de recibir ibutilida IV
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Intervalo QT máximo individual corregido (QTcI)
Periodo de tiempo: 0, 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la administración de ibutilide
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Los intervalos QT se corregirán de la siguiente manera: antes de la aleatorización, los sujetos acudirán al Centro de Investigación Clínica de Indiana para una estadía de 12 horas, durante las cuales se obtendrán tres ECG, con un minuto de diferencia, en los siguientes horarios: 0, 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas.
Los sujetos serán dados de alta y luego regresarán a la mañana siguiente para el ECG de 24 horas.
Los intervalos QT y RR se utilizarán para determinar el intervalo QT corregido por frecuencia (QTcI) individual de cada sujeto utilizando el modelo parabólico QT = β•RRα, donde RR es el intervalo entre complejos QRS adyacentes, y α y β son factores de corrección específicos del sujeto .
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0, 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 8 y 12 horas después de la administración de ibutilide
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Cambio porcentual máximo desde el inicio en los intervalos QTcI después de la administración de ibutilida
Periodo de tiempo: Después de 7 días de progesterona o placebo
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Después de 7 días de progesterona o placebo
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Área bajo el QTcI - Curva de tiempo (AUEC)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la infusión de ibutilida de 10 minutos hasta 1 hora después de la infusión de ibutilida
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Desde el comienzo de la infusión de ibutilida de 10 minutos hasta 1 hora después de la infusión de ibutilida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de los efectos adversos asociados con la progesterona en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Durante 7 días de tratamiento con progesterona oral o placebo
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Durante 7 días de tratamiento con progesterona oral o placebo
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Efectos adversos asociados con la ibutilida en las fases de progesterona y placebo
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas siguientes a la administración de ibutilide
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Dentro de las 8 horas siguientes a la administración de ibutilide
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Concentraciones máximas (pico) de ibutilida en suero durante las fases de progesterona y placebo
Periodo de tiempo: Dentro de 1 hora después de la administración de ibutilida (0, 15 y 30 minutos y 1 hora).
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Dentro de 1 hora después de la administración de ibutilida (0, 15 y 30 minutos y 1 hora).
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Concentraciones séricas de estradiol durante las fases de progesterona y placebo
Periodo de tiempo: Después de 7 días de progesterona o placebo
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Después de 7 días de progesterona o placebo
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Concentraciones de progesterona sérica durante las fases de progesterona y placebo
Periodo de tiempo: Después de 7 días de progesterona o placebo
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Después de 7 días de progesterona o placebo
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Proporción de concentraciones séricas de progesterona:estradiol durante las fases de progesterona y placebo
Periodo de tiempo: Después de 7 días de progesterona o placebo
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Después de 7 días de progesterona o placebo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de octubre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2015
Última verificación
1 de octubre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Muerte
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Taquicardia Ventricular
- Taquicardia
- Muerte Súbita
- Torsades de Pointes
- Síndrome de QT largo
- Síndrome de Jervell-Lange Nielsen
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiarrítmicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Progestágenos
- Progesterona
- Ibutilida
Otros números de identificación del estudio
- 12GRNT12060187
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .