Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A progeszteron beadásának hatása a gyógyszer által kiváltott QT-intervallum meghosszabbítására

2015. október 29. frissítette: James E. Tisdale, Indiana University

A progeszteron beadásának hatása a gyógyszer által kiváltott QT-intervallum megnyúlására és a torsades de pointesre

A női nem független kockázati tényező a potenciálisan végzetes, gyógyszer által kiváltott aritmia (szabálytalan szívverés) kialakulásában, amelyet torsades de pointes (TdP) néven ismerünk, és amely az elektrokardiogramon (EKG) a korrigált QT (QTc) intervallum megnyúlásával jár. A nőknél ennek a megnövekedett kockázatnak a mechanizmusait nem ismerik jól. Kimutatták, hogy a QTc-intervallum időtartama a menstruációs ciklus minden fázisában ingadozik. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a QTc-intervallum válasza a TdP-t okozható gyógyszerekre nagyobb a menstruációs ciklus menstruációs és ovulációs fázisában, amikor is a szérum progeszteronkoncentrációja a legalacsonyabb, és kisebb a luteális fázisban, amikor is a szérum progeszteronkoncentrációja a legmagasabb. A laboratóriumunkból származó további bizonyítékok arra utalnak, hogy a progeszteron védelmet nyújthat a TdP ellen. 1. specifikus cél: Az orális progeszteron adagolás, mint prevenciós módszer hatásának megállapítása, amellyel csökkenthető a gyógyszer okozta QT-intervallum-megnyúlás mértéke nőkben. Munkahipotézis: Az orális progeszteron alkalmazása hatékonyan csillapítja a nőknél a fokozott gyógyszer-indukált QT-intervallum-választ. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére progeszteront vagy placebót keresztezett módon adnak be a nőknek a menstruációs ciklus menstruációs fázisában. Felmérik az alacsony dózisú ibutilidre adott QTc-választ, amely gyógyszerről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot. Az elsődleges végpont az ibutilidre adott egyénileg korrigált QT-intervallum (QTcI) válasz, progeszteron jelenlétében és hiányában, amelyet a következők alapján értékelnek: 1) a QTcI maximális változására gyakorolt ​​hatás és 2) a QTcI intervallum alatti terület. görbék (AUEC). A tanulmány végén megállapítottuk, hogy az orális progeszteron adagolás biztonságos és hatékony módszer a gyógyszer okozta QT-intervallum-megnyúlás csökkentésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana Clinical Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Purdue University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

17 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Női
  • Életkor 21-40 év
  • Premenopauzális

Kizárási kritériumok:

Szérum kálium ,< 3,6 meq/l

  • Szérum magnézium < 1,8 mg/dl
  • Szérum hemoglobin < 9,0 mg/dl
  • Szérum hematokrit < 26%
  • Magas vérnyomás
  • A koszorúér-betegség
  • Szív elégtelenség
  • Májbetegség
  • Vesebetegség
  • A szérum kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Hormonális fogamzásgátlók szedése
  • Kiindulási Bazett helyes QTc intervalluma > 450 ms
  • Családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma, szívritmuszavarok, hirtelen szívhalál
  • Bármilyen QT-időt megnyújtó gyógyszer egyidejű alkalmazása
  • Terhesség
  • súlya < 45 kg
  • Nem hajlandó a születésszabályozás nem hormonális formáit alkalmazni a vizsgálati időszak alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Progeszteron
Az alanyok naponta egyszer 400 mg-os orális progeszteron kezelést kapnak (kétszer 200 mg-os kapszula) minden este 7 napon keresztül.
Drog: Progeszteron
Az alanyok szájon át 400 mg progeszteront (két x 200 mg-os kapszula) kapnak naponta egyszer, este 7 napon keresztül.
Drog: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/ttkg minden alanynak a QT-intervallum mérsékelt meghosszabbítására
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok orális placebót kapnak, két kapszulát naponta egyszer minden este 7 napon keresztül
Drog: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/ttkg minden alanynak a QT-intervallum mérsékelt meghosszabbítására
Drog: Placebo
Az alanyok szájon át placebót kapnak két kapszulát naponta egyszer minden este 7 napon keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiindulási (Ibutilid előtti) QTcI intervallumok
Időkeret: 7 nap progeszteron vagy placebo után, az IV ibutilid beadása előtt
7 nap progeszteron vagy placebo után, az IV ibutilid beadása előtt
Maximális egyénileg korrigált QT-intervallum (QTcI)
Időkeret: 0, 15 és 30 perccel, valamint 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az ibutilid beadása után
A QT-intervallumokat a következőképpen korrigálják: A véletlen besorolás előtt az alanyok 12 órás tartózkodásra érkeznek az Indiana Klinikai Kutatóközpontba, amely alatt három EKG-t vesznek, egyperces különbséggel a következő időpontokban: 0, 15 és 30 perc, valamint 1, 2, 4, 6, 8 és 12 óra. Az alanyokat elbocsátják, majd másnap reggel visszatérnek a 24 órás EKG-ra. A QT- és RR-intervallumokat az egyes alanyok egyéni frekvencia-korrigált QT-intervallumának (QTcI) meghatározására használják a QT = β•RRα parabolikus modell segítségével, ahol RR a szomszédos QRS-komplexumok közötti intervallum, az α és β pedig alany-specifikus korrekciós faktorok. .
0, 15 és 30 perccel, valamint 1, 2, 4, 6, 8 és 12 órával az ibutilid beadása után
Maximális %-os változás a kiindulási értékhez képest a QTcI intervallumokban az ibutilid beadását követően
Időkeret: 7 nap progeszteron vagy placebo után
7 nap progeszteron vagy placebo után
QTcI alatti terület – Időgörbe (AUEC)
Időkeret: A 10 perces ibutilid infúzió kezdetétől az ibutilid infúziót követő 1 óráig
A 10 perces ibutilid infúzió kezdetétől az ibutilid infúziót követő 1 óráig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A progeszteronhoz kapcsolódó mellékhatások előfordulása a placebóval összehasonlítva
Időkeret: 7 napos orális progeszteron vagy placebo kezelés alatt
7 napos orális progeszteron vagy placebo kezelés alatt

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az ibutiliddel kapcsolatos mellékhatások a progeszteron és a placebo fázisban
Időkeret: Az ibutilid beadását követő 8 órán belül
Az ibutilid beadását követő 8 órán belül
Maximális (csúcs) ibutilid szérumkoncentráció a progeszteron és a placebo fázisban
Időkeret: Az ibutilid beadását követő 1 órán belül (0, 15 és 30 perc és 1 óra).
Az ibutilid beadását követő 1 órán belül (0, 15 és 30 perc és 1 óra).
A szérum ösztradiol koncentrációja a progeszteron és a placebo fázisban
Időkeret: 7 nap progeszteron vagy placebo után
7 nap progeszteron vagy placebo után
A szérum progeszteron koncentrációja a progeszteron és a placebo fázisban
Időkeret: 7 nap progeszteron vagy placebo után
7 nap progeszteron vagy placebo után
A szérum progeszteron: ösztradiol koncentráció aránya a progeszteron és a placebo fázisban
Időkeret: 7 nap progeszteron vagy placebo után
7 nap progeszteron vagy placebo után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Indiana University

Együttműködők

American Heart Association

Nyomozók

  • Kutatásvezető: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 26.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. október 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12GRNT12060187

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel