Influence de l'administration de progestérone sur l'allongement de l'intervalle QT induit par le médicament

Le sexe féminin est un facteur de risque indépendant pour l'arythmie médicamenteuse potentiellement mortelle (rythme cardiaque irrégulier) connue sous le nom de torsades de pointes (TdP), qui est associée à un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) sur l'électrocardiogramme (ECG). Les mécanismes de ce risque accru chez les femmes ne sont pas bien compris. Il a été démontré que la durée de l'intervalle QTc fluctue tout au long des phases du cycle menstruel. Les preuves indiquent que la réponse de l'intervalle QTc aux médicaments susceptibles de provoquer la TdP est plus importante pendant les phases de menstruation et d'ovulation du cycle menstruel, au cours desquelles les concentrations sériques de progestérone sont les plus faibles, et moindre pendant la phase lutéale, au cours de laquelle les concentrations sériques de progestérone sont les plus élevées. Des preuves supplémentaires de notre laboratoire suggèrent que la progestérone peut avoir un effet protecteur contre la TdP. Objectif spécifique 1 : Établir l'influence de l'administration orale de progestérone en tant que méthode préventive permettant de diminuer le degré d'allongement de l'intervalle QT induit par les médicaments chez les femmes. Hypothèse de travail : L'administration de progestérone par voie orale atténue efficacement la réponse améliorée de l'intervalle QT induite par le médicament chez les femmes. Pour tester cette hypothèse, de la progestérone ou un placebo seront administrés de manière croisée aux femmes pendant la phase menstruelle du cycle menstruel. La réponse de l'intervalle QTc à l'ibutilide à faible dose, un médicament connu pour allonger l'intervalle QT, sera évaluée. Le critère d'évaluation principal sera la réponse de l'intervalle QT (QTcI) corrigée individuellement à l'ibutilide, en présence et en l'absence de progestérone, qui sera évaluée par : 1) l'effet sur le changement maximal de QTcI, et 2) l'aire sous l'intervalle QTcI-temps courbes (AUEC). À la fin de cette étude, nous aurons établi que l'administration de progestérone par voie orale est une méthode sûre et efficace pour atténuer l'allongement de l'intervalle QT induit par les médicaments.