Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indflydelse af progesteronadministration på lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse

29. oktober 2015 opdateret af: James E. Tisdale, Indiana University

Indflydelse af progesteronadministration på lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse og Torsades de Pointes

Kvindelig køn er en uafhængig risikofaktor for den potentielt dødelige lægemiddel-inducerede arytmi (uregelmæssig hjerterytme) kendt som torsades de pointes (TdP), som er forbundet med forlængelse af det korrigerede QT (QTc) interval på elektrokardiogrammet (EKG). Mekanismerne for denne øgede risiko hos kvinder er ikke velforståede. QTc-intervallets varighed har vist sig at svinge gennem faserne af menstruationscyklussen. Beviser indikerer, at QTc-intervalresponset på lægemidler, der kan forårsage TdP, er større under menstruations- og ægløsningsfaserne i menstruationscyklussen, hvor serumprogesteronkoncentrationerne er lavest, og mindre under lutealfasen, hvor serumprogesteronkoncentrationerne er højest. Yderligere beviser fra vores laboratorium tyder på, at progesteron kan være beskyttende mod TdP. Specifikt mål 1: Etablere indflydelsen af ​​oral progesteronadministration som en forebyggende metode til at mindske graden af ​​lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse hos kvinder. Arbejdshypotese: Oral progesteronadministration dæmper effektivt øget lægemiddelinduceret QT-intervalrespons hos kvinder. For at teste denne hypotese vil progesteron eller placebo blive administreret på en crossover-måde til kvinder under menstruationsfasen af ​​menstruationscyklussen. QTc-intervalrespons på lavdosis ibutilid, et lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet, vil blive vurderet. Det primære endepunkt vil være individuelt korrigeret QT-interval (QTcI)-respons på ibutilid, i nærvær og fravær af progesteron, som vil blive vurderet ved: 1) Effekt på maksimal ændring i QTcI og 2) Areal under QTcI-intervallet. kurver (AUEC). Ved afslutningen af ​​denne undersøgelse vil vi have fastslået, at oral progesteronadministration er en sikker og effektiv metode til at svække lægemiddelinduceret QT-intervalforlængelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana Clinical Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Purdue University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år til 38 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde
  • Alder 21-40 år
  • Præmenopausal

Ekskluderingskriterier:

Serumkalium, < 3,6 meq/l

  • Serummagnesium < 1,8 mg/dl
  • Serumhæmoglobin < 9,0 mg/dl
  • Serumhæmatokrit < 26 %
  • Forhøjet blodtryk
  • Koronararteriesygdom
  • Hjertefejl
  • Lever sygdom
  • Nyre sygdom
  • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
  • Tager hormonpræventionsmidler
  • Baseline Bazetts korrekte QTc-interval > 450 ms
  • Familiehistorie med lang QT-syndrom, arytmier, pludselig hjertedød
  • Samtidig brug af et hvilket som helst QT-forlængende lægemiddel
  • Graviditet
  • vægt < 45 kg
  • Uvilje til at bruge ikke-hormonelle former for prævention i studieperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Progesteron
Forsøgspersoner vil modtage behandling med oral progesteron 400 mg én gang dagligt (to x 200 mg kapsler) hver aften i 7 dage
Medicin: Progesteron
Forsøgspersonerne vil modtage oral progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang dagligt hver aften i 7 dage
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg indgivet til alle forsøgspersoner for at forlænge QT-intervallet moderat
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage oral placebo, to kapsler en gang dagligt hver aften i 7 dage
Medicin: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg indgivet til alle forsøgspersoner for at forlænge QT-intervallet moderat
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage oral placebo to kapsler én gang dagligt hver aften i 7 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline (præ-ibutilid) QTcI-intervaller
Tidsramme: Efter 7 dage med progesteron eller placebo, før du får ibutilid IV
Efter 7 dage med progesteron eller placebo, før du får ibutilid IV
Maksimalt individuelt korrigeret QT-interval (QTcI)
Tidsramme: 0, 15 og 30 minutter og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter administration af ibutilid
QT-intervaller vil blive korrigeret som følger: Forud for randomisering vil forsøgspersoner komme til Indiana Clinical Research Center for et 12-timers ophold, hvor tre EKG'er med et minuts mellemrum vil blive opnået på følgende tidspunkter: 0, 15 og 30 minutter og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer. Forsøgspersonerne vil blive udskrevet og derefter vende tilbage næste morgen til 24 timers EKG. QT- og RR-intervaller vil blive brugt til at bestemme hvert individs individuelle hastighedskorrigerede QT-interval (QTcI) ved hjælp af den parabolske model QT = β•RRα, hvor RR er intervallet mellem tilstødende QRS-komplekser, og α og β er emnespecifikke korrektionsfaktorer .
0, 15 og 30 minutter og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter administration af ibutilid
Maksimal % ændring fra baseline i QTcI-intervaller efter administration af ibutilid
Tidsramme: Efter 7 dage med progesteron eller placebo
Efter 7 dage med progesteron eller placebo
Område under QTcI - Tidskurve (AUEC)
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​10-minutters ibutilid infusion til 1 time efter ibutilid infusion
Fra begyndelsen af ​​10-minutters ibutilid infusion til 1 time efter ibutilid infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af progesteron-associerede bivirkninger sammenlignet med placebo
Tidsramme: I løbet af 7 dages behandling med oral progesteron eller placebo
I løbet af 7 dages behandling med oral progesteron eller placebo

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bivirkninger forbundet med ibutilid i progesteron- og placebofasen
Tidsramme: Inden for 8 timer efter administration af ibutilid
Inden for 8 timer efter administration af ibutilid
Maksimale (peak) serumibutilidkoncentrationer under progesteron- og placebofaser
Tidsramme: Inden for 1 time efter administration af ibutilid (0, 15 og 30 minutter og 1 time).
Inden for 1 time efter administration af ibutilid (0, 15 og 30 minutter og 1 time).
Serum østradiolkoncentrationer under progesteron- og placebofaserne
Tidsramme: Efter 7 dage med progesteron eller placebo
Efter 7 dage med progesteron eller placebo
Serumprogesteronkoncentrationer under progesteron- og placebofaser
Tidsramme: Efter 7 dage med progesteron eller placebo
Efter 7 dage med progesteron eller placebo
Forholdet mellem serumprogesteron og østradiolkoncentrationer under progesteron- og placebofasen
Tidsramme: Efter 7 dage med progesteron eller placebo
Efter 7 dage med progesteron eller placebo

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Samarbejdspartnere

American Heart Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2013

Først opslået (Skøn)

27. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12GRNT12060187

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Progesteron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner