Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv podávání progesteronu na lékem indukované prodloužení QT intervalu

29. října 2015 aktualizováno: James E. Tisdale, Indiana University

Vliv podávání progesteronu na lékem indukované prodloužení QT intervalu a Torsades de Pointes

Ženské pohlaví je nezávislým rizikovým faktorem pro potenciálně fatální arytmii vyvolanou léky (nepravidelný srdeční tep) známou jako torsades de pointes (TdP), která je spojena s prodloužením korigovaného QT (QTc) intervalu na elektrokardiogramu (EKG). Mechanismy tohoto zvýšeného rizika u žen nejsou dobře pochopeny. Bylo prokázáno, že trvání QTc intervalu kolísá v průběhu fází menstruačního cyklu. Důkazy naznačují, že odpověď QTc intervalu na léky, které mohou způsobit TdP, je větší během menstruačních a ovulačních fází menstruačního cyklu, během kterých jsou sérové ​​koncentrace progesteronu nejnižší, a menší během luteální fáze, během které jsou sérové ​​koncentrace progesteronu nejvyšší. Další důkazy z naší laboratoře naznačují, že progesteron může být ochranný proti TdP. Specifický cíl 1: Prokázat vliv perorálního podávání progesteronu jako preventivní metody ke snížení stupně lékem indukovaného prodloužení QT intervalu u žen. Pracovní hypotéza: Perorální podávání progesteronu účinně zeslabuje zvýšenou lékem indukovanou odpověď QT intervalu u žen. Pro testování této hypotézy bude ženám během menstruační fáze menstruačního cyklu křížově podáván progesteron nebo placebo. Bude hodnocena odpověď QTc intervalu na nízkou dávku ibutilidu, léku, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval. Primárním cílovým parametrem bude individuálně korigovaná odpověď QT intervalu (QTcI) na ibutilid, v přítomnosti a nepřítomnosti progesteronu, která bude hodnocena podle: 1) Vlivu na maximální změnu QTcI a 2) Plochy pod časovým intervalem QTcI křivky (AUEC). Na závěr této studie jsme zjistili, že perorální podávání progesteronu je bezpečnou a účinnou metodou zmírnění lékem indukovaného prodloužení QT intervalu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana Clinical Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Purdue University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 36 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ženský
  • Věk 21-40 let
  • Premenopauzální

Kritéria vyloučení:

Sérový draslík < 3,6 meq/l

  • Sérový hořčík < 1,8 mg/dl
  • Sérový hemoglobin < 9,0 mg/dl
  • Sérový hematokrit < 26 %
  • Hypertenze
  • Ischemická choroba srdeční
  • Srdeční selhání
  • Nemoc jater
  • Nemoc ledvin
  • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Užívání hormonální antikoncepce
  • Základní Bazettův správný QTc interval > 450 ms
  • Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, arytmií, náhlé srdeční smrti
  • Současné užívání jakéhokoli léku prodlužujícího QT interval
  • Těhotenství
  • hmotnost < 45 kg
  • Neochota používat nehormonální formy antikoncepce během sledovaného období

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Progesteron
Subjekty budou dostávat léčbu perorálním progesteronem 400 mg jednou denně (dvě tobolky po 200 mg) každý večer po dobu 7 dnů
Lék: Progesteron
Subjekty budou dostávat perorálně progesteron 400 mg (dvě tobolky po 200 mg) jednou denně každý večer po dobu 7 dnů
Lék: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg podávaný všem subjektům k mírnému prodloužení QT intervalu
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou dostávat perorální placebo, dvě tobolky jednou denně každý večer po dobu 7 dnů
Lék: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg podávaný všem subjektům k mírnému prodloužení QT intervalu
Lék: Placebo
Subjekty budou dostávat perorální placebo dvě tobolky jednou denně každý večer po dobu 7 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výchozí (pre-ibutilid) QTcI intervaly
Časové okno: Po 7 dnech progesteronu nebo placeba, před podáním IV ibutilidu
Po 7 dnech progesteronu nebo placeba, před podáním IV ibutilidu
Maximální individuálně korigovaný interval QT (QTcI)
Časové okno: 0, 15 a 30 minut a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání ibutilidu
QT intervaly budou opraveny následovně: Před randomizací přijdou subjekty do Centra klinického výzkumu Indiana na 12hodinový pobyt, během kterého budou získána tři EKG s odstupem jedné minuty v následujících časech: 0, 15 a 30 minut a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin. Subjekty budou propuštěny a poté se vrátí příští ráno na 24hodinové EKG. Intervaly QT a RR budou použity k určení individuálního intervalu QT korigovaného rychlostí (QTcI) každého subjektu pomocí parabolického modelu QT = β•RRα, kde RR je interval mezi sousedními komplexy QRS a α a β jsou korekční faktory specifické pro subjekt .
0, 15 a 30 minut a 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po podání ibutilidu
Maximální % změny od výchozí hodnoty v intervalech QTcI po podání ibutilidu
Časové okno: Po 7 dnech progesteronu nebo placeba
Po 7 dnech progesteronu nebo placeba
Oblast pod QTcI – časovou křivkou (AUEC)
Časové okno: Od začátku 10minutové infuze ibutilidu do 1 hodiny po infuzi ibutilidu
Od začátku 10minutové infuze ibutilidu do 1 hodiny po infuzi ibutilidu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků spojených s progesteronem ve srovnání s placebem
Časové okno: Během 7 dnů léčby perorálním progesteronem nebo placebem
Během 7 dnů léčby perorálním progesteronem nebo placebem

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí účinky spojené s ibutilidem ve fázi progesteronu a placeba
Časové okno: Do 8 hodin po podání ibutilidu
Do 8 hodin po podání ibutilidu
Maximální (vrcholové) koncentrace ibutilidu v séru během fází progesteronu a placeba
Časové okno: Do 1 hodiny po podání ibutilidu (0, 15 a 30 minut a 1 hodina.)
Do 1 hodiny po podání ibutilidu (0, 15 a 30 minut a 1 hodina.)
Koncentrace estradiolu v séru během fáze progesteronu a placeba
Časové okno: Po 7 dnech podávání progesteronu nebo placeba
Po 7 dnech podávání progesteronu nebo placeba
Koncentrace progesteronu v séru během fází progesteronu a placeba
Časové okno: Po 7 dnech progesteronu nebo placeba
Po 7 dnech progesteronu nebo placeba
Poměr sérových koncentrací progesteronu a estradiolu během fáze progesteronu a placeba
Časové okno: Po 7 dnech progesteronu nebo placeba
Po 7 dnech progesteronu nebo placeba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indiana University

Spolupracovníci

American Heart Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

27. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12GRNT12060187

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Progesteron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit