Influência da administração de progesterona no prolongamento do intervalo QT induzido por drogas

O sexo feminino é um fator de risco independente para a arritmia potencialmente fatal induzida por drogas (batimentos cardíacos irregulares) conhecida como torsades de pointes (TdP), que está associada ao prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) no eletrocardiograma (ECG). Os mecanismos para esse risco aumentado em mulheres não são bem compreendidos. A duração do intervalo QTc mostrou flutuar ao longo das fases do ciclo menstrual. Evidências indicam que a resposta do intervalo QTc a drogas que podem causar TdP é maior durante as fases de menstruação e ovulação do ciclo menstrual, durante as quais as concentrações séricas de progesterona são mais baixas, e menor durante a fase lútea, durante a qual as concentrações séricas de progesterona são mais altas. Evidências adicionais de nosso laboratório sugerem que a progesterona pode ser protetora contra TdP. Objetivo Específico 1: Estabelecer a influência da administração oral de progesterona como método preventivo para diminuir o grau de prolongamento do intervalo QT induzido por drogas em mulheres. Hipótese de trabalho: A administração oral de progesterona efetivamente atenua a resposta aumentada do intervalo QT induzida por drogas em mulheres. Para testar essa hipótese, progesterona ou placebo serão administrados de forma cruzada a mulheres durante a fase menstrual do ciclo menstrual. A resposta do intervalo QTc à dose baixa de ibutilida, um medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT, será avaliada. O endpoint primário será a resposta do intervalo QT corrigido individualmente (QTcI) à ibutilida, na presença e ausência de progesterona, que será avaliada por: 1) Efeito na alteração máxima no QTcI e 2) Área sob o intervalo de tempo QTcI curvas (AUEC). Na conclusão deste estudo, teremos estabelecido que a administração oral de progesterona é um método seguro e eficaz de atenuar o prolongamento do intervalo QT induzido por drogas.