Inverkan av progesteronadministrering på läkemedelsinducerad QT-intervallförlängning

Kvinnligt kön är en oberoende riskfaktor för den potentiellt dödliga läkemedelsinducerade arytmin (oregelbunden hjärtrytm) känd som torsades de pointes (TdP), som är associerad med förlängning av det korrigerade QT-intervallet (QTc) på elektrokardiogrammet (EKG). Mekanismerna för denna ökade risk hos kvinnor är inte välkända. QTc-intervallets varaktighet har visat sig fluktuera under menstruationscykelns faser. Bevis tyder på att QTc-intervallsvaret på läkemedel som kan orsaka TdP är större under menstruations- och ägglossningsfaserna i menstruationscykeln, under vilka serumprogesteronkoncentrationerna är lägsta, och mindre under lutealfasen, under vilken serumprogesteronkoncentrationerna är högst. Ytterligare bevis från vårt laboratorium tyder på att progesteron kan vara skyddande mot TdP. Specifikt mål 1: Etablera inverkan av oral progesteronadministrering som en förebyggande metod för att minska graden av läkemedelsinducerad QT-intervallförlängning hos kvinnor. Arbetshypotes: Oral administrering av progesteron dämpar effektivt förbättrat läkemedelsinducerat QT-intervallsvar hos kvinnor. För att testa denna hypotes kommer progesteron eller placebo att administreras på ett crossover-sätt till kvinnor under menstruationsfasen av menstruationscykeln. QTc-intervallsvar på lågdos ibutilid, ett läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet, kommer att bedömas. Det primära effektmåttet kommer att vara individuellt korrigerat QT-intervall (QTcI)-svar på ibutilid, i närvaro och frånvaro av progesteron, vilket kommer att bedömas genom: 1) Effekt på maximal förändring i QTcI och 2) Area under QTcI-intervallet. kurvor (AUEC). Vid slutet av denna studie kommer vi att ha fastställt att oral progesteronadministrering är en säker och effektiv metod för att dämpa läkemedelsinducerad QT-intervallförlängning.