薬物誘発性QT間隔延長に対するプロゲステロン投与の影響

女性の性別は、心電図 (ECG) の補正 QT (QTc) 間隔の延長に関連するトルサード ド ポワント (TdP) として知られる、致命的な可能性のある薬物誘発性不整脈 (不整脈) の独立した危険因子です。 この女性のリスク増加のメカニズムは十分に理解されていません。 QTc 間隔の持続時間は、月経周期の段階を通じて変動することが示されています。 TdP を引き起こす可能性のある薬物に対する QTc 間隔応答は、血清プロゲステロン濃度が最も低い月経周期の月経期および排卵期に大きくなり、血清プロゲステロン濃度が最も高くなる黄体期に小さくなるという証拠があります。 私たちの研究室からの追加の証拠は、プロゲステロンがTdPに対して保護的である可能性があることを示唆しています. 特定の目的 1: 女性の薬剤誘発性 QT 間隔延長の程度を減少させるための予防方法として、経口プロゲステロン投与の影響を確立します。 作業仮説: 経口プロゲステロン投与は、女性の薬物誘発性 QT 間隔応答の増強を効果的に減衰させます。 この仮説を検証するために、月経周期の月経期に女性にプロゲステロンまたはプラセボをクロスオーバー方式で投与します. QT間隔を延長することが知られている薬物である低用量イブチリドに対するQTc間隔反応が評価されます。 主要エンドポイントは、プロゲステロンの存在下および非存在下での、イブチリドに対する個別に補正された QT 間隔 (QTcI) の反応であり、以下によって評価されます。曲線 (AUEC)。 この研究の結論として、経口プロゲステロン投与が、薬物誘発性 QT 間隔延長を軽減する安全で効果的な方法であることを立証するでしょう。