프로게스테론 투여가 약물 유발 QT 간격 연장에 미치는 영향
2015년 10월 29일 업데이트: James E. Tisdale, Indiana University
프로게스테론 투여가 약물 유발 QT 간격 연장 및 Torsades de Pointes에 미치는 영향
여성의 성별은 심전도(ECG)에서 수정된 QT(QTc) 간격의 연장과 관련된 torsades de pointes(TdP)로 알려진 잠재적으로 치명적인 약물 유발 부정맥(불규칙한 심장 박동)에 대한 독립적인 위험 요소입니다.
여성의 이러한 위험 증가에 대한 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다.
QTc 간격 지속 시간은 월경 주기의 전체 단계에서 변동하는 것으로 나타났습니다.
증거에 따르면 TdP를 유발할 수 있는 약물에 대한 QTc 간격 반응은 혈청 프로게스테론 농도가 가장 낮은 생리 주기의 월경 및 배란기 동안 더 크고 혈청 프로게스테론 농도가 가장 높은 황체기 동안 더 적습니다.
우리 연구실의 추가 증거는 프로게스테론이 TdP를 예방할 수 있음을 시사합니다.
특정 목표 1: 여성의 약물 유발 QT 간격 연장 정도를 줄이기 위한 예방 방법으로서 경구 프로게스테론 투여의 영향을 확립합니다.
작업 가설: 경구 프로게스테론 투여는 여성의 강화된 약물 유발 QT 간격 반응을 효과적으로 약화시킵니다.
이 가설을 테스트하기 위해 월경 주기의 월경 단계 동안 여성에게 프로게스테론 또는 위약을 크로스오버 방식으로 투여할 것입니다.
QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물인 저용량 이부틸라이드에 대한 QTc 간격 반응을 평가합니다.
1차 종료점은 프로게스테론의 존재 및 부재 하에서 이부틸라이드에 대한 개별적으로 보정된 QT 간격(QTcI) 반응이며, 이는 1) QTcI의 최대 변화에 대한 영향 및 2) QTcI 간격-시간 아래 면적 곡선(AUEC).
이 연구의 결론에서 우리는 경구 프로게스테론 투여가 약물 유발 QT 간격 연장을 약화시키는 안전하고 효과적인 방법임을 확립할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana Clinical Research Center
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Purdue University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
19년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 여성
- 21~40세
- 폐경 전
제외 기준:
혈청 칼륨, < 3.6 meq/l
- 혈청 마그네슘 < 1.8 mg/dl
- 혈청 헤모글로빈 < 9.0 mg/dl
- 혈청 헤마토크리트 < 26%
- 고혈압
- 관상동맥 질환
- 심부전
- 간 질환
- 신장 질환
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dl
- 호르몬 피임약 복용
- 기준선 Bazett의 올바른 QTc 간격 > 450ms
- 긴 QT 증후군, 부정맥, 심장 돌연사의 가족력
- QT 연장 약물의 병용
- 임신
- 무게 < 45kg
- 연구 기간 동안 비 호르몬 형태의 피임법을 사용하지 않으려 함
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 프로게스테론
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1일 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개 x 2개)으로 치료를 받습니다.
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피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구용 프로게스테론 400mg(200mg 캡슐 2개)을 투여받습니다.
QT 간격을 적당히 연장하기 위해 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
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위약 비교기: 위약
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 2캡슐 경구 위약을 받게 됩니다.
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QT 간격을 적당히 연장하기 위해 모든 피험자에게 Ibutilide 0.003 mg/kg 투여
피험자는 7일 동안 매일 저녁 1회 경구 위약 캡슐 2개를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선(이부틸리드 전) QTcI 간격
기간: 프로게스테론 또는 위약 투여 7일 후, IV ibutilide 투여 전
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프로게스테론 또는 위약 투여 7일 후, IV ibutilide 투여 전
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최대 개별 교정 QT 간격(QTcI)
기간: Iutilide 투여 후 0, 15 및 30분 및 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간
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QT 간격은 다음과 같이 수정됩니다. 무작위 배정 전에 피험자는 인디애나 임상 연구 센터에 12시간 동안 머무르며 1분 간격으로 3개의 ECG를 다음 시간에 얻습니다. 0, 15 및 30 분, 1, 2, 4, 6, 8, 12시간.
피험자는 퇴원한 후 24시간 ECG를 위해 다음날 아침에 돌아옵니다.
QT 및 RR 간격은 포물선 모델 QT = β•RRα를 사용하여 각 피험자의 개별 속도 보정 QT 간격(QTcI)을 결정하는 데 사용됩니다. 여기서 RR은 인접한 QRS 복합체 사이의 간격이고 α 및 β는 피험자별 보정 계수입니다. .
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Iutilide 투여 후 0, 15 및 30분 및 1, 2, 4, 6, 8 및 12시간
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이부틸라이드 투여 후 QTcI 간격의 기준선 대비 최대 % 변화
기간: 프로게스테론 또는 위약 투여 7일 후
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프로게스테론 또는 위약 투여 7일 후
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QTcI 아래 영역 - 시간 곡선(AUEC)
기간: 10분 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 후 1시간까지
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10분 이부틸라이드 주입 시작부터 이부틸라이드 주입 후 1시간까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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위약과 비교한 프로게스테론 관련 부작용의 발생률
기간: 경구 프로게스테론 또는 위약으로 치료하는 7일 동안
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경구 프로게스테론 또는 위약으로 치료하는 7일 동안
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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프로게스테론 및 위약 단계에서 Ibutilide와 관련된 부작용
기간: Iutilide 투여 후 8시간 이내
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Iutilide 투여 후 8시간 이내
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프로게스테론 및 위약 단계 동안 최대(피크) 혈청 이부틸리드 농도
기간: Iutilide 투여 후 1시간 이내(0, 15, 30분 및 1시간.)
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Iutilide 투여 후 1시간 이내(0, 15, 30분 및 1시간.)
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프로게스테론 및 위약 단계 동안의 혈청 에스트라디올 농도
기간: 7일간의 프로게스테론 또는 위약 투여 후
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7일간의 프로게스테론 또는 위약 투여 후
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프로게스테론 및 위약 단계 동안의 혈청 프로게스테론 농도
기간: 프로게스테론 또는 위약 투여 7일 후
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프로게스테론 또는 위약 투여 7일 후
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프로게스테론 및 위약 단계 동안 혈청 프로게스테론:에스트라디올 농도의 비율
기간: 프로게스테론 또는 위약 투여 7일 후
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프로게스테론 또는 위약 투여 7일 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 8월 26일
처음 게시됨 (추정)
2013년 8월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 10월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 10월 29일
마지막으로 확인됨
2015년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 12GRNT12060187
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