Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ podawania progesteronu na wydłużenie odstępu QT wywołane lekami

29 października 2015 zaktualizowane przez: James E. Tisdale, Indiana University

Wpływ podawania progesteronu na polekowe wydłużenie odstępu QT i Torsades de Pointes

Płeć żeńska jest niezależnym czynnikiem ryzyka potencjalnie śmiertelnej polekowej arytmii (nieregularnego bicia serca) znanej jako torsades de pointes (TdP), która jest związana z wydłużeniem skorygowanego odstępu QT (QTc) w elektrokardiogramie (EKG). Mechanizmy tego zwiększonego ryzyka u kobiet nie są dobrze poznane. Wykazano, że czas trwania odstępu QTc zmienia się w poszczególnych fazach cyklu miesiączkowego. Dowody wskazują, że odpowiedź odstępu QTc na leki, które mogą powodować TdP, jest większa podczas miesiączki i fazy owulacji cyklu miesiączkowego, podczas których stężenie progesteronu w surowicy jest najniższe, i mniejsza podczas fazy lutealnej, podczas której stężenie progesteronu w surowicy jest najwyższe. Dodatkowe dowody z naszego laboratorium sugerują, że progesteron może chronić przed TdP. Cel szczegółowy 1: Ustalenie wpływu doustnego podawania progesteronu jako metody zapobiegawczej na zmniejszenie stopnia polekowego wydłużenia odstępu QT u kobiet. Hipoteza robocza: doustne podawanie progesteronu skutecznie osłabia zwiększoną odpowiedź odstępu QT wywołaną lekiem u kobiet. Aby przetestować tę hipotezę, progesteron lub placebo będzie podawany kobietom w sposób krzyżowy podczas fazy menstruacyjnej cyklu miesiączkowego. Oceniona zostanie odpowiedź odstępu QTc na ibutilid w małej dawce, lek, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie indywidualnie skorygowana odpowiedź odstępu QT (QTcI) na ibutylid, w obecności i przy braku progesteronu, co zostanie ocenione na podstawie: 1) wpływu na maksymalną zmianę odstępu QTcI oraz 2) obszaru pod odstępem QTcI w czasie krzywe (AUEC). Na zakończenie tego badania ustalimy, że doustne podawanie progesteronu jest bezpieczną i skuteczną metodą łagodzenia wydłużenia odstępu QT wywołanego lekami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana Clinical Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Purdue University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 36 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobieta
  • Wiek 21-40 lat
  • przed menopauzą

Kryteria wyłączenia:

Potas w surowicy < 3,6 meq/l

  • Magnez w surowicy < 1,8 mg/dl
  • Hemoglobina w surowicy < 9,0 mg/dl
  • Hematokryt w surowicy < 26%
  • Nadciśnienie
  • Choroba wieńcowa
  • Niewydolność serca
  • Choroba wątroby
  • Choroba nerek
  • Kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl
  • Przyjmowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych
  • Wyjściowy prawidłowy odstęp QTc Bazetta > 450 ms
  • Wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT, arytmii, nagłej śmierci sercowej
  • Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku wydłużającego odstęp QT
  • Ciąża
  • waga < 45 kg
  • Niechęć do stosowania niehormonalnych form antykoncepcji w okresie studiów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Progesteron
Pacjenci będą otrzymywać doustne dawki progesteronu 400 mg raz dziennie (dwie kapsułki x 200 mg) każdego wieczoru przez 7 dni
Lek: Progesteron
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 400 mg progesteronu (dwie kapsułki x 200 mg) raz dziennie każdego wieczoru przez 7 dni
Lek: Ibutylid
Ibutylid w dawce 0,003 mg/kg podawany wszystkim pacjentom w celu umiarkowanego wydłużenia odstępu QT
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać doustnie placebo, dwie kapsułki raz dziennie każdego wieczoru przez 7 dni
Lek: Ibutylid
Ibutylid w dawce 0,003 mg/kg podawany wszystkim pacjentom w celu umiarkowanego wydłużenia odstępu QT
Lek: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać doustnie dwie kapsułki placebo raz dziennie każdego wieczoru przez 7 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyjściowe odstępy QTcI (przed ibutylidem).
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo, przed podaniem ibutylidu dożylnie
Po 7 dniach progesteronu lub placebo, przed podaniem ibutylidu dożylnie
Maksymalny indywidualnie skorygowany odstęp QT (QTcI)
Ramy czasowe: 0, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu ibutylidu
Odstępy QT będą korygowane w następujący sposób: Przed randomizacją pacjenci przyjdą do Centrum Badań Klinicznych w stanie Indiana na 12-godzinny pobyt, podczas którego zostaną wykonane trzy EKG w odstępie jednej minuty o następujących porach: 0, 15 i 30 minuty i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin. Pacjenci zostaną wypisani, a następnie wrócą następnego ranka na 24-godzinne EKG. Odstępy QT i RR zostaną wykorzystane do określenia indywidualnego odstępu QT skorygowanego o częstość (QTcI) każdego pacjenta przy użyciu modelu parabolicznego QT = β•RRα, gdzie RR to odstęp między sąsiednimi zespołami QRS, a α i β to współczynniki korygujące specyficzne dla pacjenta .
0, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu ibutylidu
Maksymalna procentowa zmiana odstępów QTcI od wartości początkowej po podaniu ibutilidu
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo
Po 7 dniach progesteronu lub placebo
Pole pod QTcI — krzywa czasu (AUEC)
Ramy czasowe: Od początku 10-minutowej infuzji ibutylidu do 1 godziny po infuzji ibutylidu
Od początku 10-minutowej infuzji ibutylidu do 1 godziny po infuzji ibutylidu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z progesteronem w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Podczas 7 dni leczenia doustnym progesteronem lub placebo
Podczas 7 dni leczenia doustnym progesteronem lub placebo

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Działania niepożądane związane z ibutilidem w fazie progesteronu i placebo
Ramy czasowe: W ciągu 8 godzin po podaniu ibutylidu
W ciągu 8 godzin po podaniu ibutylidu
Maksymalne (szczytowe) stężenie ibutylidu w surowicy podczas faz progesteronu i placebo
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny po podaniu ibutylidu (0, 15 i 30 minut oraz 1 godzina).
W ciągu 1 godziny po podaniu ibutylidu (0, 15 i 30 minut oraz 1 godzina).
Stężenie estradiolu w surowicy podczas fazy progesteronu i placebo
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo
Po 7 dniach progesteronu lub placebo
Stężenia progesteronu w surowicy podczas faz progesteronu i placebo
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo
Po 7 dniach progesteronu lub placebo
Stosunek stężeń progesteronu do estradiolu w surowicy podczas fazy progesteronu i placebo
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo
Po 7 dniach progesteronu lub placebo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indiana University

Współpracownicy

American Heart Association

Śledczy

  • Główny śledczy: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 października 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12GRNT12060187

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Progesteron

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj