Wpływ podawania progesteronu na wydłużenie odstępu QT wywołane lekami
29 października 2015 zaktualizowane przez: James E. Tisdale, Indiana University
Wpływ podawania progesteronu na polekowe wydłużenie odstępu QT i Torsades de Pointes
Płeć żeńska jest niezależnym czynnikiem ryzyka potencjalnie śmiertelnej polekowej arytmii (nieregularnego bicia serca) znanej jako torsades de pointes (TdP), która jest związana z wydłużeniem skorygowanego odstępu QT (QTc) w elektrokardiogramie (EKG).
Mechanizmy tego zwiększonego ryzyka u kobiet nie są dobrze poznane.
Wykazano, że czas trwania odstępu QTc zmienia się w poszczególnych fazach cyklu miesiączkowego.
Dowody wskazują, że odpowiedź odstępu QTc na leki, które mogą powodować TdP, jest większa podczas miesiączki i fazy owulacji cyklu miesiączkowego, podczas których stężenie progesteronu w surowicy jest najniższe, i mniejsza podczas fazy lutealnej, podczas której stężenie progesteronu w surowicy jest najwyższe.
Dodatkowe dowody z naszego laboratorium sugerują, że progesteron może chronić przed TdP.
Cel szczegółowy 1: Ustalenie wpływu doustnego podawania progesteronu jako metody zapobiegawczej na zmniejszenie stopnia polekowego wydłużenia odstępu QT u kobiet.
Hipoteza robocza: doustne podawanie progesteronu skutecznie osłabia zwiększoną odpowiedź odstępu QT wywołaną lekiem u kobiet.
Aby przetestować tę hipotezę, progesteron lub placebo będzie podawany kobietom w sposób krzyżowy podczas fazy menstruacyjnej cyklu miesiączkowego.
Oceniona zostanie odpowiedź odstępu QTc na ibutilid w małej dawce, lek, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie indywidualnie skorygowana odpowiedź odstępu QT (QTcI) na ibutylid, w obecności i przy braku progesteronu, co zostanie ocenione na podstawie: 1) wpływu na maksymalną zmianę odstępu QTcI oraz 2) obszaru pod odstępem QTcI w czasie krzywe (AUEC).
Na zakończenie tego badania ustalimy, że doustne podawanie progesteronu jest bezpieczną i skuteczną metodą łagodzenia wydłużenia odstępu QT wywołanego lekami.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana Clinical Research Center
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Purdue University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat do 38 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta
- Wiek 21-40 lat
- przed menopauzą
Kryteria wyłączenia:
Potas w surowicy < 3,6 meq/l
- Magnez w surowicy < 1,8 mg/dl
- Hemoglobina w surowicy < 9,0 mg/dl
- Hematokryt w surowicy < 26%
- Nadciśnienie
- Choroba wieńcowa
- Niewydolność serca
- Choroba wątroby
- Choroba nerek
- Kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl
- Przyjmowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych
- Wyjściowy prawidłowy odstęp QTc Bazetta > 450 ms
- Wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT, arytmii, nagłej śmierci sercowej
- Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku wydłużającego odstęp QT
- Ciąża
- waga < 45 kg
- Niechęć do stosowania niehormonalnych form antykoncepcji w okresie studiów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Progesteron
Pacjenci będą otrzymywać doustne dawki progesteronu 400 mg raz dziennie (dwie kapsułki x 200 mg) każdego wieczoru przez 7 dni
|
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 400 mg progesteronu (dwie kapsułki x 200 mg) raz dziennie każdego wieczoru przez 7 dni
Ibutylid w dawce 0,003 mg/kg podawany wszystkim pacjentom w celu umiarkowanego wydłużenia odstępu QT
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać doustnie placebo, dwie kapsułki raz dziennie każdego wieczoru przez 7 dni
|
Ibutylid w dawce 0,003 mg/kg podawany wszystkim pacjentom w celu umiarkowanego wydłużenia odstępu QT
Pacjenci będą otrzymywać doustnie dwie kapsułki placebo raz dziennie każdego wieczoru przez 7 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowe odstępy QTcI (przed ibutylidem).
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo, przed podaniem ibutylidu dożylnie
|
Po 7 dniach progesteronu lub placebo, przed podaniem ibutylidu dożylnie
|
|
|
Maksymalny indywidualnie skorygowany odstęp QT (QTcI)
Ramy czasowe: 0, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu ibutylidu
|
Odstępy QT będą korygowane w następujący sposób: Przed randomizacją pacjenci przyjdą do Centrum Badań Klinicznych w stanie Indiana na 12-godzinny pobyt, podczas którego zostaną wykonane trzy EKG w odstępie jednej minuty o następujących porach: 0, 15 i 30 minuty i 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin.
Pacjenci zostaną wypisani, a następnie wrócą następnego ranka na 24-godzinne EKG.
Odstępy QT i RR zostaną wykorzystane do określenia indywidualnego odstępu QT skorygowanego o częstość (QTcI) każdego pacjenta przy użyciu modelu parabolicznego QT = β•RRα, gdzie RR to odstęp między sąsiednimi zespołami QRS, a α i β to współczynniki korygujące specyficzne dla pacjenta .
|
0, 15 i 30 minut oraz 1, 2, 4, 6, 8 i 12 godzin po podaniu ibutylidu
|
|
Maksymalna procentowa zmiana odstępów QTcI od wartości początkowej po podaniu ibutilidu
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo
|
Po 7 dniach progesteronu lub placebo
|
|
|
Pole pod QTcI — krzywa czasu (AUEC)
Ramy czasowe: Od początku 10-minutowej infuzji ibutylidu do 1 godziny po infuzji ibutylidu
|
Od początku 10-minutowej infuzji ibutylidu do 1 godziny po infuzji ibutylidu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z progesteronem w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Podczas 7 dni leczenia doustnym progesteronem lub placebo
|
Podczas 7 dni leczenia doustnym progesteronem lub placebo
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Działania niepożądane związane z ibutilidem w fazie progesteronu i placebo
Ramy czasowe: W ciągu 8 godzin po podaniu ibutylidu
|
W ciągu 8 godzin po podaniu ibutylidu
|
|
Maksymalne (szczytowe) stężenie ibutylidu w surowicy podczas faz progesteronu i placebo
Ramy czasowe: W ciągu 1 godziny po podaniu ibutylidu (0, 15 i 30 minut oraz 1 godzina).
|
W ciągu 1 godziny po podaniu ibutylidu (0, 15 i 30 minut oraz 1 godzina).
|
|
Stężenie estradiolu w surowicy podczas fazy progesteronu i placebo
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo
|
Po 7 dniach progesteronu lub placebo
|
|
Stężenia progesteronu w surowicy podczas faz progesteronu i placebo
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo
|
Po 7 dniach progesteronu lub placebo
|
|
Stosunek stężeń progesteronu do estradiolu w surowicy podczas fazy progesteronu i placebo
Ramy czasowe: Po 7 dniach progesteronu lub placebo
|
Po 7 dniach progesteronu lub placebo
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 sierpnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 sierpnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
30 października 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 października 2015
Ostatnia weryfikacja
1 października 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Wady wrodzone
- Zaburzenia rytmu serca
- Choroba układu przewodzącego serca
- Śmierć
- Wady serca, wrodzone
- Nieprawidłowości sercowo-naczyniowe
- Tachykardia, komorowa
- Częstoskurcz
- Śmierć, nagły
- Torsades de Pointes
- Zespół długiego QT
- Zespół Jervella-Lange Nielsena
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki antyarytmiczne
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Progestyny
- Progesteron
- Ibutylid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12GRNT12060187
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .