Invloed van toediening van progesteron op door geneesmiddelen geïnduceerde verlenging van het QT-interval

Vrouwelijk geslacht is een onafhankelijke risicofactor voor de mogelijk fatale, door drugs veroorzaakte aritmie (onregelmatige hartslag), bekend als torsades de pointes (TdP), die geassocieerd is met verlenging van het gecorrigeerde QT (QTc)-interval op het elektrocardiogram (ECG). Mechanismen voor dit verhoogde risico bij vrouwen zijn niet goed begrepen. Er is aangetoond dat de duur van het QTc-interval fluctueert gedurende de fasen van de menstruatiecyclus. Er zijn aanwijzingen dat de QTc-intervalrespons op geneesmiddelen die TdP kunnen veroorzaken groter is tijdens de menstruatie- en ovulatiefasen van de menstruatiecyclus, waarin de serumprogesteronconcentraties het laagst zijn, en kleiner tijdens de luteale fase, waarin de serumprogesteronconcentraties het hoogst zijn. Aanvullend bewijs uit ons laboratorium suggereert dat progesteron mogelijk beschermend is tegen TdP. Specifiek doel 1: Vaststellen van de invloed van orale toediening van progesteron als een preventieve methode om de mate van door geneesmiddelen veroorzaakte verlenging van het QT-interval bij vrouwen te verminderen. Werkhypothese: orale progesterontoediening verzwakt op effectieve wijze de door geneesmiddelen geïnduceerde QT-intervalrespons bij vrouwen. Om deze hypothese te testen, zal tijdens de menstruatiefase van de menstruele cyclus progesteron of placebo via een cross-over worden toegediend aan vrouwen. QTc-intervalrespons op een lage dosis ibutilide, een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt, zal worden beoordeeld. Het primaire eindpunt is de individueel gecorrigeerde QT-interval (QTcI)-respons op ibutilide, in aanwezigheid en afwezigheid van progesteron, die zal worden beoordeeld aan de hand van: 1) effect op maximale verandering in QTcI, en 2) gebied onder de QTcI-intervaltijd bochten (AUEC). Aan het einde van deze studie zullen we hebben vastgesteld dat orale toediening van progesteron een veilige en effectieve methode is om door geneesmiddelen veroorzaakte verlenging van het QT-interval te verminderen.