Progesteronin annon vaikutus lääkkeiden aiheuttamaan QT-ajan pidentymiseen
torstai 29. lokakuuta 2015 päivittänyt: James E. Tisdale, Indiana University
Progesteronin annon vaikutus lääkkeiden aiheuttamaan QT-ajan pidentymiseen ja torsade de pointesiin
Naispuolinen sukupuoli on itsenäinen riskitekijä mahdollisesti kuolemaan johtavalle lääkkeiden aiheuttamalle rytmihäiriölle (epäsäännölliselle sydämen sykkeelle), joka tunnetaan nimellä torsades de pointes (TdP), joka liittyy korjatun QT-ajan (QTc) pidentymiseen EKG:ssä.
Tämän lisääntyneen riskin mekanismeja naisilla ei ymmärretä hyvin.
QTc-ajan keston on osoitettu vaihtelevan kuukautiskierron eri vaiheissa.
Todisteet osoittavat, että QTc-aikavaste lääkkeille, jotka voivat aiheuttaa TdP:tä, on suurempi kuukautiskierron kuukautisten ja ovulaatiovaiheiden aikana, jolloin seerumin progesteronipitoisuudet ovat alhaisimmat, ja pienempi luteaalivaiheessa, jolloin seerumin progesteronipitoisuudet ovat korkeimmat.
Laboratoriomme lisätodisteet viittaavat siihen, että progesteroni saattaa suojata TdP:tä vastaan.
Erityinen tavoite 1: Selvittää suun kautta tapahtuvan progesteronin antamisen vaikutus ennaltaehkäisevänä menetelmänä, jolla vähennetään lääkkeiden aiheuttamaa QT-ajan pidentymistä naisilla.
Työhypoteesi: Oraalinen progesteronin antaminen heikentää tehokkaasti lääkkeiden aiheuttamaa QT-aikavastetta naisilla.
Tämän hypoteesin testaamiseksi progesteronia tai lumelääkettä annetaan risteävästi naisille kuukautiskierron kuukautisten aikana.
QTc-ajan vaste pieniannoksiselle ibutilidille, lääkkeelle, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa, arvioidaan.
Ensisijainen päätetapahtuma on yksilöllisesti korjattu QT-välin (QTcI) vaste ibutilidille progesteronin läsnä ollessa tai puuttuessa, mikä arvioidaan: 1) vaikutus QTcI:n maksimimuutokseen ja 2) alue QTcI-välin alle. käyrät (AUEC).
Tämän tutkimuksen päätteeksi olemme todenneet, että oraalinen progesteronin antaminen on turvallinen ja tehokas menetelmä lääkkeiden aiheuttaman QT-ajan pidentymisen vähentämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana Clinical Research Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Purdue University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 38 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen
- Ikä 21-40 vuotta
- Premenopausaalinen
Poissulkemiskriteerit:
Seerumin kalium, < 3,6 meq/l
- Seerumin magnesium < 1,8 mg/dl
- Seerumin hemoglobiini < 9,0 mg/dl
- Seerumin hematokriitti < 26 %
- Hypertensio
- Sepelvaltimotauti
- Sydämen vajaatoiminta
- Maksasairaus
- Munuaissairaus
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
- Hormoniehkäisyvalmisteiden ottaminen
- Lähtötilanteen Bazettin oikea QTc-aika > 450 ms
- Suvussa on esiintynyt pitkän QT-oireyhtymää, rytmihäiriöitä, äkillistä sydänkuolemaa
- Minkä tahansa QT-aikaa pidentävän lääkkeen samanaikainen käyttö
- Raskaus
- paino < 45 kg
- Haluttomuus käyttää ei-hormonaalisia ehkäisymuotoja tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Progesteroni
Koehenkilöt saavat hoitoa suun kautta otettavalla progesteronilla 400 mg kerran päivässä (kaksi x 200 mg kapselia) joka ilta 7 päivän ajan
|
Koehenkilöt saavat suun kautta 400 mg progesteronia (kaksi x 200 mg kapselia) kerran päivässä joka ilta 7 päivän ajan
Ibutilidi 0,003 mg/kg annettiin kaikille koehenkilöille QT-ajan kohtalaisen pidentämiseksi
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt saavat suun kautta plaseboa, kaksi kapselia kerran päivässä joka ilta 7 päivän ajan
|
Ibutilidi 0,003 mg/kg annettiin kaikille koehenkilöille QT-ajan kohtalaisen pidentämiseksi
Koehenkilöt saavat suun kautta plaseboa kaksi kapselia kerran päivässä joka ilta 7 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lähtötilanteen (pre-ibutilidi) QTcI-välit
Aikaikkuna: 7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen ennen IV ibutilidin saamista
|
7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen ennen IV ibutilidin saamista
|
|
|
Suurin yksilöllisesti korjattu QT-väli (QTcI)
Aikaikkuna: 0, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia ibutilidin antamisen jälkeen
|
QT-aikaa korjataan seuraavasti: Ennen satunnaistamista koehenkilöt saapuvat Indianan kliiniseen tutkimuskeskukseen 12 tunnin oleskelulle, jonka aikana otetaan kolme EKG:tä minuutin välein seuraavina aikoina: 0, 15 & 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia.
Koehenkilöt kotiutetaan ja palataan sitten seuraavana aamuna 24 tunnin EKG:hen.
QT- ja RR-välejä käytetään määrittämään kunkin kohteen yksilöllinen nopeuskorjattu QT-aika (QTcI) käyttämällä parabolista mallia QT = β•RRα, jossa RR on vierekkäisten QRS-kompleksien välinen aika, ja α ja β ovat kohdekohtaisia korjaustekijöitä. .
|
0, 15 ja 30 minuuttia ja 1, 2, 4, 6, 8 ja 12 tuntia ibutilidin antamisen jälkeen
|
|
Suurin % muutos lähtötilanteesta QTcI-välissä ibutilidin annon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen
|
7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen
|
|
|
QTcI:n alla oleva alue – aikakäyrä (AUEC)
Aikaikkuna: 10 minuutin ibutilidi-infuusion alusta 1 tuntiin ibutilidi-infuusion jälkeen
|
10 minuutin ibutilidi-infuusion alusta 1 tuntiin ibutilidi-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progesteroniin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: 7 päivää suun kautta otettavalla progesteronilla tai lumelääkehoidolla
|
7 päivää suun kautta otettavalla progesteronilla tai lumelääkehoidolla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ibutilidiin liittyvät haittavaikutukset progesteroni- ja plasebovaiheessa
Aikaikkuna: 8 tunnin kuluessa ibutilidin antamisesta
|
8 tunnin kuluessa ibutilidin antamisesta
|
|
Maksimi (huippu) seerumin ibutilidipitoisuudet progesteroni- ja plasebovaiheiden aikana
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä ibutilidin antamisesta (0, 15 ja 30 minuuttia ja 1 tunti).
|
1 tunnin sisällä ibutilidin antamisesta (0, 15 ja 30 minuuttia ja 1 tunti).
|
|
Seerumin estradiolipitoisuudet progesteroni- ja plasebovaiheiden aikana
Aikaikkuna: 7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen
|
7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen
|
|
Seerumin progesteronipitoisuudet progesteroni- ja plasebovaiheiden aikana
Aikaikkuna: 7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen
|
7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen
|
|
Seerumin progesteroni:estradiolipitoisuuksien suhde progesteroni- ja plasebovaiheen aikana
Aikaikkuna: 7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen
|
7 päivän progesteronin tai lumelääkkeen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 30. lokakuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Kuolema
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Takykardia, kammio
- Takykardia
- Kuolema, äkillinen
- Torsades de Pointes
- Pitkä QT-oireyhtymä
- Jervell-Lange Nielsenin oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Progestiinit
- Progesteroni
- Ibutilidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12GRNT12060187
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .