Influenza della somministrazione di progesterone sull'allungamento dell'intervallo QT indotto da farmaci
29 ottobre 2015 aggiornato da: James E. Tisdale, Indiana University
Influenza della somministrazione di progesterone sul prolungamento dell'intervallo QT indotto da farmaci e sulle torsioni di punta
Il sesso femminile è un fattore di rischio indipendente per l'aritmia potenzialmente fatale indotta da farmaci (battito cardiaco irregolare) nota come torsione di punta (TdP), che è associata al prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) sull'elettrocardiogramma (ECG).
I meccanismi per questo aumento del rischio nelle donne non sono ben compresi.
È stato dimostrato che la durata dell'intervallo QTc fluttua durante le fasi del ciclo mestruale.
L'evidenza indica che la risposta dell'intervallo QTc ai farmaci che possono causare TdP è maggiore durante le fasi mestruali e di ovulazione del ciclo mestruale, durante le quali le concentrazioni sieriche di progesterone sono più basse, e minore durante la fase luteale, durante le quali le concentrazioni sieriche di progesterone sono più alte.
Ulteriori prove dal nostro laboratorio suggeriscono che il progesterone può essere protettivo contro TdP.
Obiettivo specifico 1: Stabilire l'influenza della somministrazione orale di progesterone come metodo preventivo mediante il quale diminuire il grado di prolungamento dell'intervallo QT indotto da farmaci nelle donne.
Ipotesi di lavoro: la somministrazione orale di progesterone attenua efficacemente l'aumento della risposta dell'intervallo QT indotto dal farmaco nelle donne.
Per verificare questa ipotesi, il progesterone o il placebo saranno somministrati in modo incrociato alle donne durante la fase mestruale del ciclo mestruale.
Verrà valutata la risposta dell'intervallo QTc all'ibutilide a basso dosaggio, un farmaco noto per allungare l'intervallo QT.
L'endpoint primario sarà la risposta dell'intervallo QT corretto individualmente (QTcI) all'ibutilide, in presenza e in assenza di progesterone, che sarà valutata da: 1) Effetto sulla variazione massima del QTcI e 2) Area al di sotto dell'intervallo di tempo QTcI curve (AUEC).
Alla conclusione di questo studio, avremo stabilito che la somministrazione orale di progesterone è un metodo sicuro ed efficace per attenuare il prolungamento dell'intervallo QT indotto da farmaci.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana Clinical Research Center
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Purdue University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 19 anni a 38 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Femmina
- Età 21-40 anni
- Premenopausa
Criteri di esclusione:
Potassio sierico < 3,6 meq/l
- Magnesio sierico < 1,8 mg/dl
- Emoglobina sierica < 9,0 mg/dl
- Ematocrito sierico < 26%
- Ipertensione
- Coronaropatia
- Insufficienza cardiaca
- Malattia del fegato
- Nefropatia
- Creatinina sierica > 1,5 mg/dl
- Assunzione di contraccettivi ormonali
- Intervallo QTc corretto di Bazett al basale > 450 ms
- Storia familiare di sindrome del QT lungo, aritmie, morte cardiaca improvvisa
- Uso concomitante di qualsiasi farmaco che prolunga l'intervallo QT
- Gravidanza
- peso < 45 kg
- Riluttanza a utilizzare forme di controllo delle nascite non ormonali durante il periodo di studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Progesterone
I soggetti riceveranno un trattamento con progesterone orale 400 mg una volta al giorno (due capsule da 200 mg) ogni sera per 7 giorni
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I soggetti riceveranno progesterone orale 400 mg (due capsule da 200 mg) una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
Ibutilide 0,003 mg/kg somministrato a tutti i soggetti per allungare moderatamente l'intervallo QT
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Comparatore placebo: Placebo
I soggetti riceveranno placebo orale, due capsule una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
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Ibutilide 0,003 mg/kg somministrato a tutti i soggetti per allungare moderatamente l'intervallo QT
I soggetti riceveranno placebo orale due capsule una volta al giorno ogni sera per 7 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Intervalli QTcI basali (pre-ibutilide).
Lasso di tempo: Dopo 7 giorni di progesterone o placebo, prima di ricevere ibutilide IV
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Dopo 7 giorni di progesterone o placebo, prima di ricevere ibutilide IV
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Intervallo QT massimo corretto individualmente (QTcI)
Lasso di tempo: 0, 15 e 30 minuti e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione di ibutilide
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Gli intervalli QT verranno corretti come segue: prima della randomizzazione, i soggetti verranno all'Indiana Clinical Research Center per un soggiorno di 12 ore, durante il quale verranno ottenuti tre ECG, a distanza di un minuto, ai seguenti orari: 0, 15 e 30 minuti e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore.
I soggetti verranno dimessi e poi torneranno la mattina successiva per l'ECG di 24 ore.
Gli intervalli QT e RR saranno utilizzati per determinare l'intervallo QT corretto in frequenza individuale (QTcI) di ciascun soggetto utilizzando il modello parabolico QT = β•RRα, dove RR è l'intervallo tra complessi QRS adiacenti e α e β sono fattori di correzione specifici del soggetto .
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0, 15 e 30 minuti e 1, 2, 4, 6, 8 e 12 ore dopo la somministrazione di ibutilide
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% massima di variazione rispetto al basale negli intervalli QTcI dopo la somministrazione di ibutilide
Lasso di tempo: Dopo 7 giorni di progesterone o placebo
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Dopo 7 giorni di progesterone o placebo
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Area sotto il QTcI - Curva temporale (AUEC)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione di ibutilide di 10 minuti a 1 ora dopo l'infusione di ibutilide
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Dall'inizio dell'infusione di ibutilide di 10 minuti a 1 ora dopo l'infusione di ibutilide
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza degli effetti avversi associati al progesterone rispetto al placebo
Lasso di tempo: Durante 7 giorni di trattamento con progesterone orale o placebo
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Durante 7 giorni di trattamento con progesterone orale o placebo
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Effetti avversi associati all'ibutilide nelle fasi del progesterone e del placebo
Lasso di tempo: Entro 8 ore dalla somministrazione di ibutilide
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Entro 8 ore dalla somministrazione di ibutilide
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Concentrazioni sieriche massime (di picco) di ibutilide durante le fasi del progesterone e del placebo
Lasso di tempo: Entro 1 ora dalla somministrazione di ibutilide (0, 15 e 30 minuti e 1 ora).
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Entro 1 ora dalla somministrazione di ibutilide (0, 15 e 30 minuti e 1 ora).
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Concentrazioni sieriche di estradiolo durante le fasi del progesterone e del placebo
Lasso di tempo: Dopo 7 giorni di progesterone o placebo
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Dopo 7 giorni di progesterone o placebo
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Concentrazioni di progesterone sierico durante le fasi di progesterone e placebo
Lasso di tempo: Dopo 7 giorni di progesterone o placebo
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Dopo 7 giorni di progesterone o placebo
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Rapporto tra progesterone sierico e concentrazioni di estradiolo durante le fasi del progesterone e del placebo
Lasso di tempo: Dopo 7 giorni di progesterone o placebo
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Dopo 7 giorni di progesterone o placebo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 agosto 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 agosto 2013
Primo Inserito (Stima)
27 agosto 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
30 ottobre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 ottobre 2015
Ultimo verificato
1 ottobre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Anomalie congenite
- Aritmie, cardiache
- Malattia del sistema di conduzione cardiaca
- Morte
- Difetti cardiaci, congeniti
- Anomalie cardiovascolari
- Tachicardia, Ventricolare
- Tachicardia
- Morte, Improvvisa
- Torsioni di punta
- Sindrome del QT lungo
- Sindrome di Jervell-Lange Nielsen
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antiaritmici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Progestinici
- Progesterone
- Ibutilide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12GRNT12060187
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