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Einfluss der Verabreichung von Progesteron auf die medikamenteninduzierte Verlängerung des QT-Intervalls

29. Oktober 2015 aktualisiert von: James E. Tisdale, Indiana University

Einfluss der Verabreichung von Progesteron auf die medikamenteninduzierte Verlängerung des QT-Intervalls und Torsades de Pointes

Das weibliche Geschlecht ist ein unabhängiger Risikofaktor für die potenziell tödliche medikamenteninduzierte Arrhythmie (unregelmäßiger Herzschlag), bekannt als Torsades de Pointes (TdP), die mit einer Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls im Elektrokardiogramm (EKG) verbunden ist. Mechanismen für dieses erhöhte Risiko bei Frauen sind nicht gut verstanden. Es hat sich gezeigt, dass die Dauer des QTc-Intervalls während der Phasen des Menstruationszyklus schwankt. Es gibt Hinweise darauf, dass die Reaktion des QTc-Intervalls auf Arzneimittel, die TdP verursachen können, während der Menstruations- und Ovulationsphase des Menstruationszyklus, während der die Progesteronkonzentrationen im Serum am niedrigsten sind, größer und während der Lutealphase, während der die Progesteronkonzentrationen im Serum am höchsten sind, geringer ist. Zusätzliche Beweise aus unserem Labor deuten darauf hin, dass Progesteron vor TdP schützen kann. Spezifisches Ziel 1: Etablierung des Einflusses der oralen Progesteronverabreichung als vorbeugende Methode, um das Ausmaß der arzneimittelinduzierten Verlängerung des QT-Intervalls bei Frauen zu verringern. Arbeitshypothese: Die orale Gabe von Progesteron dämpft bei Frauen wirksam die verstärkte arzneimittelinduzierte QT-Intervall-Reaktion. Um diese Hypothese zu testen, werden Frauen während der Menstruationsphase des Menstruationszyklus Progesteron oder Placebo über Kreuz verabreicht. Die Reaktion auf das QTc-Intervall auf niedrig dosiertes Ibutilid, ein Medikament, von dem bekannt ist, dass es das QT-Intervall verlängert, wird bewertet. Der primäre Endpunkt ist die individuell korrigierte Reaktion des QT-Intervalls (QTcI) auf Ibutilid in Gegenwart und Abwesenheit von Progesteron, die bewertet wird durch: 1) Wirkung auf die maximale Änderung des QTcI und 2) Fläche unter der QTcI-Intervallzeit Kurven (AUEC). Am Ende dieser Studie werden wir festgestellt haben, dass die orale Verabreichung von Progesteron eine sichere und wirksame Methode zur Abschwächung der arzneimittelinduzierten Verlängerung des QT-Intervalls ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana Clinical Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Purdue University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre bis 38 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weiblich
  • Alter 21-40 Jahre
  • Prämenopausal

Ausschlusskriterien:

Serumkalium < 3,6 meq/l

  • Serummagnesium < 1,8 mg/dl
  • Serumhämoglobin < 9,0 mg/dl
  • Serumhämatokrit < 26 %
  • Hypertonie
  • Koronare Herzkrankheit
  • Herzinsuffizienz
  • Leber erkrankung
  • Nierenerkrankung
  • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
  • Einnahme von hormonellen Verhütungsmitteln
  • Baseline Bazetts korrektes QTc-Intervall > 450 ms
  • Familienanamnese von Long-QT-Syndrom, Arrhythmien, plötzlichem Herztod
  • Gleichzeitige Anwendung von QT-verlängernden Arzneimitteln
  • Schwangerschaft
  • Gewicht < 45 kg
  • Keine Bereitschaft, während der Studienzeit nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Progesteron
Die Probanden erhalten eine Behandlung mit oralem Progesteron 400 mg einmal täglich (zwei x 200-mg-Kapseln) jeden Abend für 7 Tage
Arzneimittel: Progesteron
Die Probanden erhalten 7 Tage lang einmal täglich jeden Abend 400 mg Progesteron (zwei x 200-mg-Kapseln) oral
Arzneimittel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg wurde allen Probanden verabreicht, um das QT-Intervall moderat zu verlängern
Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden erhalten orales Placebo, zwei Kapseln einmal täglich jeden Abend für 7 Tage
Arzneimittel: Ibutilid
Ibutilid 0,003 mg/kg wurde allen Probanden verabreicht, um das QT-Intervall moderat zu verlängern
Arzneimittel: Placebo
Die Probanden erhalten 7 Tage lang einmal täglich jeden Abend zwei orale Placebo-Kapseln

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Baseline (Prä-Ibutilid) QTcI-Intervalle
Zeitfenster: Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo, vor intravenöser Gabe von Ibutilid
Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo, vor intravenöser Gabe von Ibutilid
Maximales individuell korrigiertes QT-Intervall (QTcI)
Zeitfenster: 0, 15 und 30 Minuten sowie 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung von Ibutilid
QT-Intervalle werden wie folgt korrigiert: Vor der Randomisierung kommen die Probanden für einen 12-stündigen Aufenthalt in das Indiana Clinical Research Center, während dessen drei EKGs im Abstand von einer Minute zu den folgenden Zeiten erhalten werden: 0, 15 und 30 Minuten und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden. Die Probanden werden entlassen und kehren dann am nächsten Morgen für das 24-Stunden-EKG zurück. QT- und RR-Intervalle werden verwendet, um das individuelle frequenzkorrigierte QT-Intervall (QTcI) jedes Probanden unter Verwendung des parabolischen Modells QT = β•RRα zu bestimmen, wobei RR das Intervall zwischen benachbarten QRS-Komplexen ist und α und β probandenspezifische Korrekturfaktoren sind .
0, 15 und 30 Minuten sowie 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Verabreichung von Ibutilid
Maximale prozentuale Änderung der QTcI-Intervalle gegenüber dem Ausgangswert nach Verabreichung von Ibutilide
Zeitfenster: Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo
Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo
Bereich unter der QTcI - Zeitkurve (AUEC)
Zeitfenster: Vom Beginn der 10-minütigen Ibutilid-Infusion bis 1 Stunde nach der Ibutilid-Infusion
Vom Beginn der 10-minütigen Ibutilid-Infusion bis 1 Stunde nach der Ibutilid-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz von Progesteron-assoziierten Nebenwirkungen im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Während einer 7-tägigen Behandlung mit oralem Progesteron oder Placebo
Während einer 7-tägigen Behandlung mit oralem Progesteron oder Placebo

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit Ibutilid in der Progesteron- und Placebo-Phase
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung von Ibutilid
Innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung von Ibutilid
Maximale (Spitzen-)Serumkonzentrationen von Ibutilid während der Progesteron- und Placebo-Phasen
Zeitfenster: Innerhalb von 1 Stunde nach Ibutilid-Gabe (0, 15 & 30 Minuten und 1 Stunde)
Innerhalb von 1 Stunde nach Ibutilid-Gabe (0, 15 & 30 Minuten und 1 Stunde)
Serum-Estradiol-Konzentrationen während der Progesteron- und Placebo-Phasen
Zeitfenster: Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo
Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo
Serum-Progesteron-Konzentrationen während der Progesteron- und Placebo-Phasen
Zeitfenster: Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo
Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo
Verhältnis von Serum-Progesteron:Estradiol-Konzentrationen während der Progesteron- und Placebo-Phasen
Zeitfenster: Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo
Nach 7 Tagen Progesteron oder Placebo

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Indiana University

Mitarbeiter

American Heart Association

Ermittler

  • Hauptermittler: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12GRNT12060187

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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