Påvirkning av progesteronadministrasjon på legemiddelindusert QT-intervallforlengelse
29. oktober 2015 oppdatert av: James E. Tisdale, Indiana University
Påvirkning av progesteronadministrasjon på legemiddelindusert QT-intervallforlengelse og Torsades de Pointes
Kvinnelig kjønn er en uavhengig risikofaktor for potensielt dødelig medikamentindusert arytmi (uregelmessig hjerterytme) kjent som torsades de pointes (TdP), som er assosiert med forlengelse av det korrigerte QT-intervallet (QTc) på elektrokardiogrammet (EKG).
Mekanismene for denne økte risikoen hos kvinner er ikke godt forstått.
QTc-intervallets varighet har vist seg å variere gjennom fasene av menstruasjonssyklusen.
Bevis tyder på at QTc-intervallresponsen på legemidler som kan forårsake TdP er større under menstruasjons- og eggløsningsfasene i menstruasjonssyklusen, hvor serumprogesteronkonsentrasjonen er lavest, og mindre under lutealfasen, hvor serumprogesteronkonsentrasjonen er høyest.
Ytterligere bevis fra laboratoriet vårt tyder på at progesteron kan være beskyttende mot TdP.
Spesifikt mål 1: Etablere påvirkningen av oral progesteronadministrasjon som en forebyggende metode for å redusere graden av legemiddelindusert QT-intervallforlengelse hos kvinner.
Arbeidshypotese: Oral administrering av progesteron demper effektivt forbedret legemiddelindusert QT-intervallrespons hos kvinner.
For å teste denne hypotesen vil progesteron eller placebo gis på en crossover-måte til kvinner under menstruasjonsfasen av menstruasjonssyklusen.
QTc-intervallrespons på lavdose ibutilid, et legemiddel som er kjent for å forlenge QT-intervallet, vil bli vurdert.
Det primære endepunktet vil være individuelt korrigert QT-intervall (QTcI)-respons på ibutilid, i nærvær og fravær av progesteron, som vil bli vurdert ved: 1) Effekt på maksimal endring i QTcI, og 2) Areal under QTcI-intervallet. kurver (AUEC).
Ved avslutningen av denne studien vil vi ha fastslått at oral progesteronadministrasjon er en sikker og effektiv metode for å dempe medikamentindusert QT-intervallforlengelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana Clinical Research Center
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Purdue University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
17 år til 36 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hunn
- Alder 21-40 år
- Premenopausal
Ekskluderingskriterier:
Serumkalium ,< 3,6 mekv/l
- Serummagnesium < 1,8 mg/dl
- Serumhemoglobin < 9,0 mg/dl
- Serumhematokrit < 26 %
- Hypertensjon
- Koronararteriesykdom
- Hjertefeil
- Leversykdom
- Nyresykdom
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
- Tar hormonprevensjonsmidler
- Baseline Bazetts korrekte QTc-intervall > 450 ms
- Familiehistorie med lang-QT-syndrom, arytmier, plutselig hjertedød
- Samtidig bruk av QT-forlengende legemidler
- Svangerskap
- vekt < 45 kg
- Uvilje til å bruke ikke-hormonelle former for prevensjon i studieperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Progesteron
Forsøkspersonene vil motta behandling med oral progesteron 400 mg én gang daglig (to x 200 mg kapsler) hver kveld i 7 dager
|
Forsøkspersonene vil få oralt progesteron 400 mg (to x 200 mg kapsler) en gang daglig hver kveld i 7 dager
Ibutilid 0,003 mg/kg administrert til alle forsøkspersoner for å forlenge QT-intervallet moderat
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene vil få oral placebo, to kapsler en gang daglig hver kveld i 7 dager
|
Ibutilid 0,003 mg/kg administrert til alle forsøkspersoner for å forlenge QT-intervallet moderat
Forsøkspersonene vil motta oral placebo to kapsler en gang daglig hver kveld i 7 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline (Pre-Ibutilid) QTcI-intervaller
Tidsramme: Etter 7 dager med progesteron eller placebo, før du får IV ibutilid
|
Etter 7 dager med progesteron eller placebo, før du får IV ibutilid
|
|
|
Maksimalt individuelt korrigert QT-intervall (QTcI)
Tidsramme: 0, 15 og 30 minutter, og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter administrering av ibutilid
|
QT-intervaller vil bli korrigert som følger: Før randomisering vil forsøkspersonene komme til Indiana Clinical Research Center for et 12-timers opphold, hvor tre EKG, med ett minutts mellomrom, vil bli tatt på følgende tidspunkter: 0, 15 og 30 minutter og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer.
Forsøkspersonene vil bli utskrevet, og deretter returnere neste morgen for 24-timers EKG.
QT- og RR-intervaller vil bli brukt til å bestemme hvert enkelt individs individuelle ratekorrigerte QT-intervall (QTcI) ved å bruke den parabolske modellen QT = β•RRα, der RR er intervallet mellom tilstøtende QRS-komplekser, og α og β er fagspesifikke korreksjonsfaktorer .
|
0, 15 og 30 minutter, og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter administrering av ibutilid
|
|
Maksimal % endring fra baseline i QTcI-intervaller etter administrering av ibutilid
Tidsramme: Etter 7 dager med progesteron eller placebo
|
Etter 7 dager med progesteron eller placebo
|
|
|
Area Under the QTcI - Time Curve (AUEC)
Tidsramme: Fra begynnelsen av 10-minutters ibutilidinfusjon til 1 time etter ibutilidinfusjon
|
Fra begynnelsen av 10-minutters ibutilidinfusjon til 1 time etter ibutilidinfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av progesteron-assosierte bivirkninger sammenlignet med placebo
Tidsramme: I løpet av 7 dagers behandling med oralt progesteron eller placebo
|
I løpet av 7 dagers behandling med oralt progesteron eller placebo
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bivirkninger assosiert med ibutilid i progesteron- og placebofasen
Tidsramme: Innen 8 timer etter administrering av ibutilid
|
Innen 8 timer etter administrering av ibutilid
|
|
Maksimale (topp) serumibutilidkonsentrasjoner under progesteron- og placebofaser
Tidsramme: Innen 1 time etter administrering av ibutilid (0, 15 og 30 minutter og 1 time.)
|
Innen 1 time etter administrering av ibutilid (0, 15 og 30 minutter og 1 time.)
|
|
Serum østradiolkonsentrasjoner under progesteron- og placebofasen
Tidsramme: Etter 7 dager med progesteron eller placebo
|
Etter 7 dager med progesteron eller placebo
|
|
Serumprogesteronkonsentrasjoner under progesteron- og placebofaser
Tidsramme: Etter 7 dager med progesteron eller placebo
|
Etter 7 dager med progesteron eller placebo
|
|
Forholdet mellom serumprogesteron: østradiolkonsentrasjoner under progesteron- og placebofasen
Tidsramme: Etter 7 dager med progesteron eller placebo
|
Etter 7 dager med progesteron eller placebo
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
27. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. oktober 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Arytmier, hjerte
- Sykdom i hjertets ledningssystem
- Død
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Takykardi, Ventrikulær
- Takykardi
- Døden, Sudden
- Torsades de Pointes
- Langt QT-syndrom
- Jervell-Lange Nielsen syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-arytmimidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Progestiner
- Progesteron
- Ibutilid
Andre studie-ID-numre
- 12GRNT12060187
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .