在成人志愿者中使用 ETI-204 进行肌内剂量递增研究

纳入标准：

1. ≥18岁的女性或男性；
2. 所有女性，无论生育能力如何，在筛选和第 -1 天的血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验必须呈阴性；
3. 有生育能力的女性（即非绝经后或手术绝育）必须同意从筛选时到最终研究访问后 30 天实行禁欲或使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括使用杀精子剂的隔膜/宫颈帽；带有杀精子剂的海绵；带杀精剂的避孕套；或带有避孕套或杀精剂的宫内节育器。 以下避孕方法仅在与避孕套和杀精剂一起使用时才可接受：避孕药、避孕贴、阴道环、皮下激素或激素注射；
4. 绝经后女性，定义为自然闭经或在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月，并且筛选时促卵泡激素水平 > 40 mIU/mL 的女性；
5. 接受绝育手术的女性，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术、输卵管结扎术或输卵管结扎术；
6. 男性必须同意在研究期间和最后一次研究访问后 30 天内禁欲或使用含有杀精子剂的避孕套，并避免通过筛选捐献精子；
7. 提供书面知情同意书；
8. 愿意遵守学习限制。

排除标准：

1. 体重>100公斤；
2. 体重指数≥32 kg/m2；
3. 怀孕或哺乳期女性；
4. 具有临床意义的合并症，会干扰研究程序或目标的完成，或危及受试者的安全；
5. 仰卧收缩压（BP）≥150 mmHg或≤90 mmHg或舒张压≥95 mmHg；
6. 在第 1 天之前的 5 天内使用 H1 受体拮抗剂（即抗组胺药）；
7. 由研究者确定的第 1 天后 6 个月内滥用药物或酒精的证据；
8. 筛选时或第-1天的滥用药物测试结果呈阳性（医生开具的药物除外）；
9. 筛选时酒精测试呈阳性，由研究者决定。 在第 -1 天酒精测试呈阳性的受试者被排除在研究之外；
10. 在 30 天内或研究药物在第 1 天的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究药物治疗；
11. 先天性或获得性免疫缺陷综合征；
12. 先前的实体器官或骨髓移植；
13. 筛选时乙型肝炎（表面抗原）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性；
14. 炭疽接触史或炭疽感染既往治疗史；
15. 先前使用任何已批准或研究中的炭疽疫苗进行免疫接种或先前使用研究中的炭疽治疗（例如，ETI-204、raxibacumab 或炭疽免疫球蛋白）进行治疗；
16. 1990 年或之后部署的军事人员，除非受试者可以提供文件证明他或她以前没有接受过任何批准或研究的炭疽疫苗；
17. 在第 1 天之前的 1 年内使用全身性类固醇、免疫抑制剂、抗凝剂或抗心律失常药。 如果在第 1 天之前超过 6 个月结束，则允许进行单一短期疗程（即少于 14 天）的全身类固醇治疗；
18. 第 1 天后 30 天内献血或失血超过 500 毫升或血浆失血超过 7 天；
19. 既往中风、癫痫、复发性或退行性中枢神经系统疾病，或复发性或退行性眼病；
20. 过去 5 年内有心肌梗死或急性冠脉综合征、活动性心绞痛或心力衰竭（纽约心脏协会量表 >1）；
21. 慢性肝病史；
22. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 <30 mL/min；
23. 研究者认为筛选时心电图 (ECG) 或临床实验室测试（血液学、临床化学或尿液分析）的任何临床显着异常。 超出范围的测试可以重复进行确认；
24. 对其他治疗性抗体或免疫球蛋白有过敏或超敏反应或荨麻疹的历史；
25. 在过去 5 年内有任何恶性肿瘤的病史，但经过充分治疗的局部或原位非黑色素瘤皮肤癌（例如基底细胞癌）或宫颈癌除外；
26. 研究者认为不适合入组或可能不符合研究要求的受试者。
27. 血小板计数 <140 K/µL；
28. 凝血酶原时间/国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间 >1.2 X 筛选或第 -1 天的正常上限；
29. 研究者确定的肌肉质量差；
30. 出血性疾病的家族史或个人史；
31. 不明原因出血史；
32. 筛选前使用任何抗凝剂或抗血小板药物 3 个月。 出于一般健康原因，研究者可酌情每天服用阿司匹林。