Intramuskulær dosis-eskaleringsundersøgelse med ETI-204 hos voksne frivillige

Inklusionskriterier:

1. Kvinder eller mænd ≥18 år;
2. Alle kvinder uanset den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta human choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og dag -1;
3. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) skal acceptere at praktisere abstinenser eller bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode fra screeningstidspunktet til 30 dage efter det sidste studiebesøg. Acceptable præventionsmetoder omfatter mellemgulv/cervikal hætte med spermicid; svamp med spermicid; kondom med spermicid; eller intrauterin enhed med kondom eller spermicid. Følgende præventionsmetoder er kun acceptable, når de bruges sammen med kondom og sæddræbende middel: p-piller, p-plastre, vaginal ring, hormon under huden eller hormonindsprøjtninger;
4. Postmenopausale kvinder, defineret som kvinder, der har haft amenoré i mindst 12 måneder enten naturligt eller efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, og som har et follikelstimulerende hormonniveau på >40 mIU/ml ved screening;
5. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller tubal essure;
6. Mænd skal acceptere at praktisere afholdenhed eller bruge kondom med sæddræbende middel og at afstå fra sæddonation fra screening under undersøgelsen og i 30 dage efter det sidste undersøgelsesbesøg;
7. Give skriftligt informeret samtykke;
8. Villig til at overholde studierestriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt >100 kg;
2. Kropsmasseindeks ≥32 kg/m2;
3. gravid eller ammende kvinde;
4. Klinisk signifikant komorbiditet, der ville forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsesprocedurerne eller -målene eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed;
5. Rygliggende systolisk blodtryk (BP) ≥150 mmHg eller ≤90 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg;
6. Anvendelse af H1-receptorantagonister (dvs. antihistaminer) inden for 5 dage før dag 1;
7. Beviser for stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder efter dag 1 som bestemt af efterforskeren;
8. Positivt testresultat for misbrugsstoffer (med undtagelse af lægeordineret medicin) ved screening eller på dag -1;
9. Positiv test for alkohol ved screening, underlagt efterforskerens skøn. Forsøgspersoner, der tester positive for alkohol på dag -1, er udelukket fra undersøgelsen;
10. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsmidlet på dag 1 (alt efter hvad der er længst);
11. Medfødt eller erhvervet immundefektsyndrom;
12. Tidligere solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
13. Positiv test for hepatitis B (overfladeantigen), hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) ved screening;
14. Anamnese med tidligere behandling for miltbrandeksponering eller tidligere miltbrandinfektion;
15. Forudgående immunisering med enhver godkendt eller forsøgsmæssig miltbrandvaccine eller forudgående behandling med en forsøgsmæssig miltbrandsbehandling (f.eks. ETI-204, raxibacumab eller miltbrand-immunglobulin);
16. Militært personel udsendt i 1990 eller senere, medmindre forsøgspersonen kan fremlægge dokumentation, der viser, at han eller hun ikke tidligere har modtaget nogen godkendt eller forsøgsmæssig miltbrandvaccine;
17. Brug af systemiske steroider, immunsuppressive midler, antikoagulantia eller antiarytmika inden for 1 år før dag 1. Et enkelt kort kursus (dvs. mindre end 14 dage) med systemisk steroidbehandling er tilladt, forudsat at det afsluttes mere end 6 måneder før dag 1;
18. Donation eller tab af >500 ml blod inden for 30 dage eller plasma inden for 7 dage efter dag 1;
19. Tidligere slagtilfælde, epilepsi, recidiverende eller degenerativ sygdom i centralnervesystemet eller recidiverende eller degenerativ øjensygdom;
20. Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for de seneste 5 år, aktiv angina pectoris eller hjertesvigt (New York Heart Association skala >1);
21. Anamnese med kronisk leversygdom;
22. Beregnet kreatininclearance på <30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen;
23. Enhver klinisk signifikant abnormitet, efter investigators mening, på elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorietests (hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse) ved screening. Test uden for rækkevidde kan gentages for at bekræfte;
24. Anamnese med allergisk eller overfølsomhedsreaktion eller nældefeber over for andre terapeutiske antistoffer eller immunglobuliner;
25. Anamnese med enhver malign neoplasma inden for de sidste 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret eller in situ ikke-melanom carcinom i huden (f.eks. basalcellecarcinom) eller livmoderhalsen;
26. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke er egnede kandidater til optagelse, eller som muligvis ikke opfylder kravene til undersøgelsen.
27. Blodpladetal <140 K/µL;
28. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold eller aktiveret partiel tromboplastintid >1,2 X den øvre grænse for normal ved screening eller dag -1;
29. Dårlig muskelmasse som bestemt af efterforskeren;
30. Familie eller personlig historie om en blødningsforstyrrelse;
31. Anamnese med uforklarlig blødning;
32. Brug af et hvilket som helst antikoagulant eller anti-blodpladelægemiddel i 3 måneder før screening. Efter investigators skøn kan daglig aspirin tages af generelle sundhedsmæssige årsager.