Étude d'escalade de dose intramusculaire avec ETI-204 chez des volontaires adultes

Critère d'intégration:

1. Femmes ou hommes ≥ 18 ans ;
2. Toutes les femmes, quel que soit leur potentiel de procréation, doivent avoir un test de grossesse sérique bêta à la gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif au dépistage et au jour -1 ;
3. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non ménopausées ou stériles chirurgicalement) doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée à partir du moment du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière visite d'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent le diaphragme/cape cervicale avec spermicide ; éponge avec spermicide; préservatif avec spermicide; ou dispositif intra-utérin avec préservatif ou spermicide. Les méthodes contraceptives suivantes ne sont acceptables que lorsqu'elles sont utilisées avec un préservatif et un spermicide : pilules contraceptives, patchs contraceptifs, anneau vaginal, hormone sous la peau ou injections d'hormones ;
4. Femmes ménopausées, définies comme des femmes qui ont eu une aménorrhée pendant au moins 12 mois, naturellement ou après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, et qui ont un taux d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL au moment du dépistage ;
5. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale, y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale, une ligature des trompes ou une essure des trompes ;
6. Les hommes doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser un préservatif avec spermicide et de s'abstenir de faire un don de sperme pendant le dépistage pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière visite d'étude ;
7. Fournir un consentement éclairé écrit ;
8. Disposé à se conformer aux restrictions d'études.

Critère d'exclusion:

1. Poids corporel > 100 kg ;
2. Indice de masse corporelle ≥32 kg/m2 ;
3. Femelle enceinte ou allaitante ;
4. Comorbidité cliniquement significative qui interférerait avec l'achèvement des procédures ou des objectifs de l'étude, ou compromettrait la sécurité du sujet ;
5. Pression artérielle systolique (TA) en décubitus dorsal ≥150 mmHg ou ≤90 mmHg ou TA diastolique ≥95 mmHg ;
6. Utilisation d'antagonistes des récepteurs H1 (c'est-à-dire d'antihistaminiques) dans les 5 jours précédant le jour 1 ;
7. Preuve d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois suivant le jour 1, tel que déterminé par l'enquêteur ;
8. Résultat de test positif pour les drogues d'abus (à l'exception des médicaments prescrits par un médecin) lors du dépistage ou au jour -1 ;
9. Test positif pour l'alcool au dépistage, sous réserve de la discrétion de l'enquêteur. Les sujets dont le test d'alcoolémie est positif au jour -1 sont exclus de l'étude ;
10. Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental au jour 1 (selon la plus longue );
11. Syndrome d'immunodéficience congénitale ou acquise ;
12. Transplantation antérieure d'organe solide ou de moelle osseuse ;
13. Test positif pour l'hépatite B (antigène de surface), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ;
14. Antécédents de traitement pour une exposition à l'anthrax ou une infection antérieure à l'anthrax ;
15. Immunisation antérieure avec un vaccin contre le charbon approuvé ou expérimental ou traitement antérieur avec un traitement contre le charbon expérimental (par exemple, ETI-204, raxibacumab ou immunoglobuline contre le charbon) ;
16. Personnel militaire déployé en 1990 ou après, à moins que le sujet ne puisse fournir des documents démontrant qu'il n'a pas reçu auparavant de vaccin contre l'anthrax approuvé ou expérimental ;
17. Utilisation de stéroïdes systémiques, d'agents immunosuppresseurs, d'anticoagulants ou d'antiarythmiques dans l'année précédant le jour 1. Un seul traitement de courte durée (c'est-à-dire moins de 14 jours) de corticothérapie systémique est autorisé, à condition qu'il se soit terminé plus de 6 mois avant le jour 1 ;
18. Don ou perte de > 500 mL de sang dans les 30 jours ou de plasma dans les 7 jours suivant le jour 1 ;
19. Antécédents d'AVC, d'épilepsie, de maladie récurrente ou dégénérative du système nerveux central, ou de maladie oculaire récurrente ou dégénérative ;
20. Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu au cours des 5 dernières années, angine de poitrine active ou insuffisance cardiaque (échelle de la New York Heart Association> 1);
21. Antécédents de maladie hépatique chronique ;
22. Clairance de la créatinine calculée < 30 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ;
23. Toute anomalie cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, sur l'électrocardiogramme (ECG) ou les tests de laboratoire cliniques (hématologie, chimie clinique ou analyse d'urine) lors du dépistage. Les tests hors plage peuvent être répétés pour confirmer ;
24. Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité ou d'urticaire à d'autres anticorps thérapeutiques ou immunoglobulines ;
25. Antécédents de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome non mélanique localisé ou in situ de la peau (par exemple, un carcinome basocellulaire) ou du col de l'utérus correctement traité ;
26. Les sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas des candidats appropriés pour l'inscription ou qui peuvent ne pas se conformer aux exigences de l'étude.
27. Numération plaquettaire <140 K/µL ;
28. Temps de prothrombine/rapport international normalisé ou temps de thromboplastine partielle activée > 1,2 X la limite supérieure de la normale au dépistage ou au jour -1 ;
29. Masse musculaire faible telle que déterminée par l'enquêteur ;
30. Antécédents familiaux ou personnels de trouble de la coagulation ;
31. Antécédents de saignement inexpliqué ;
32. Utilisation de tout anticoagulant ou médicament antiplaquettaire pendant 3 mois avant le dépistage. À la discrétion de l'investigateur, de l'aspirine quotidienne peut être prise pour des raisons de santé générales.