Intramuskulær dose-eskaleringsstudie med ETI-204 hos voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner eller menn ≥18 år;
2. Alle kvinner uavhengig av fruktbarhet må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og dag -1;
3. Kvinner i fertil alder (dvs. ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) må godta å praktisere avholdenhet eller å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening til 30 dager etter det siste studiebesøket. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer diafragma/cervical cap med spermicid; svamp med sæddrepende middel; kondom med sæddrepende middel; eller intrauterin enhet med kondom eller sæddrepende middel. Følgende prevensjonsmetoder er bare akseptable når de brukes sammen med kondom og sæddrepende middel: p-piller, p-plaster, vaginal ring, hormon under huden eller hormoninjeksjoner;
4. Postmenopausale kvinner, definert som kvinner som har hatt amenoré i minst 12 måneder, enten naturlig eller etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, og som har et follikkelstimulerende hormonnivå på >40 mIU/ml ved screening;
5. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller tubal essure;
6. Menn må godta å praktisere avholdenhet eller bruke kondom med sæddrepende middel og å avstå fra sæddonasjon fra screening under studien og i 30 dager etter det siste studiebesøket;
7. Gi skriftlig informert samtykke;
8. Villig til å overholde studierestriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsvekt >100 kg;
2. Kroppsmasseindeks ≥32 kg/m2;
3. gravid eller ammende kvinne;
4. Klinisk signifikant komorbiditet som ville forstyrre gjennomføringen av studieprosedyrene eller målene, eller kompromittere forsøkspersonens sikkerhet;
5. Ryggliggende systolisk blodtrykk (BP) ≥150 mmHg eller ≤90 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg;
6. Bruk av H1-reseptorantagonister (dvs. antihistaminer) innen 5 dager før dag 1;
7. Bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder etter dag 1 som bestemt av etterforskeren;
8. Positivt testresultat for misbruk av rusmidler (med unntak av medisinsk foreskrevne legemidler) ved screening eller på dag -1;
9. Positiv test for alkohol ved screening, underlagt etterforskerens skjønn. Forsøkspersoner som tester positivt for alkohol på dag -1 er ekskludert fra studien;
10. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet på dag 1 (avhengig av hva som er lengst);
11. Medfødt eller ervervet immunsviktsyndrom;
12. Tidligere solid organ- eller benmargstransplantasjon;
13. Positiv test for hepatitt B (overflateantigen), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening;
14. Anamnese med tidligere behandling for miltbranneksponering eller tidligere miltbranninfeksjon;
15. Tidligere immunisering med en hvilken som helst godkjent eller undersøkende miltbrannvaksine eller tidligere behandling med en undersøkelsesbehandling av miltbrann (f.eks. ETI-204, raxibacumab eller miltbrannimmunglobulin);
16. Militært personell utplassert i 1990 eller senere, med mindre forsøkspersonen kan fremlegge dokumentasjon som viser at han eller hun ikke tidligere har mottatt noen godkjent eller undersøkende miltbrannvaksine;
17. Bruk av systemiske steroider, immunsuppressive midler, antikoagulantia eller antiarytmika innen 1 år før dag 1. En enkelt kort kur (dvs. mindre enn 14 dager) med systemisk steroidbehandling er tillatt, forutsatt at den ble avsluttet mer enn 6 måneder før dag 1;
18. Donasjon eller tap av >500 ml blod innen 30 dager eller plasma innen 7 dager etter dag 1;
19. Tidligere slag, epilepsi, tilbakefall eller degenerativ sykdom i sentralnervesystemet, eller tilbakefall eller degenerativ øyesykdom;
20. Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom de siste 5 årene, aktiv angina pectoris eller hjertesvikt (New York Heart Association-skala >1);
21. Historie med kronisk leversykdom;
22. Beregnet kreatininclearance på <30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen;
23. Enhver klinisk signifikant abnormitet, etter etterforskerens mening, på elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse) ved screening. Tester utenfor rekkevidde kan gjentas for å bekrefte;
24. Anamnese med allergisk eller overfølsomhetsreaksjon eller elveblest mot andre terapeutiske antistoffer eller immunglobuliner;
25. Anamnese med ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet lokalisert eller in situ ikke-melanom karsinom i huden (f.eks. basalcellekarsinom) eller livmorhalsen;
26. Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke er egnede kandidater for påmelding eller som kanskje ikke oppfyller kravene til studiet.
27. Blodplateantall <140 K/µL;
28. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell tromboplastintid >1,2 X øvre grense for normal ved screening eller dag -1;
29. Dårlig muskelmasse som bestemt av etterforskeren;
30. Familie eller personlig historie om en blødningsforstyrrelse;
31. Historie med uforklarlig blødning;
32. Bruk av antikoagulasjonsmidler eller anti-blodplatemedisin i 3 måneder før screening. Etter etterforskerens skjønn kan daglig aspirin tas av generelle helsemessige årsaker.