Studie intramuskulárního zvyšování dávky s ETI-204 u dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let;
2. Všechny ženy bez ohledu na reprodukční potenciál musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v screeningu a den -1;
3. Ženy ve fertilním věku (tj. ne postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce od doby screeningu do 30 dnů po poslední studijní návštěvě. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují diafragmu/cervikální čepici se spermicidem; houba se spermicidem; kondom se spermicidem; nebo nitroděložní tělísko s kondomem nebo spermicidem. Následující antikoncepční metody jsou přijatelné pouze při použití s ​​kondomem a spermicidem: antikoncepční pilulky, antikoncepční náplasti, vaginální kroužek, hormon pod kůži nebo hormonální injekce;
4. Ženy po menopauze, definované jako ženy, které měly amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců buď přirozeně, nebo po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a mají hladinu hormonu stimulujícího folikuly > 40 mIU/ml při screeningu;
5. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, podvázání vejcovodů nebo vejcovodů;
6. Muži musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním kondomu se spermicidem a s tím, že se zdrží dárcovství spermatu při screeningu během studie a po dobu 30 dnů po poslední studijní návštěvě;
7. Poskytněte písemný informovaný souhlas;
8. Ochota dodržovat studijní omezení.

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost >100 kg;
2. Index tělesné hmotnosti ≥32 kg/m2;
3. Těhotná nebo kojící žena;
4. Klinicky významná komorbidita, která by narušovala dokončení postupů nebo cílů studie nebo by ohrozila bezpečnost subjektu;
5. Systolický krevní tlak (TK) vleže ≥150 mmHg nebo ≤90 mmHg nebo diastolický TK ≥95 mmHg;
6. Použití antagonistů Hl receptoru (tj. antihistaminik) během 5 dnů před 1. dnem;
7. Důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců ode dne 1, jak určí Zkoušející;
8. Pozitivní výsledek testu na zneužívané drogy (s výjimkou lékařsky předepsaných léků) při screeningu nebo v den -1;
9. Pozitivní test na alkohol při screeningu, podle uvážení vyšetřovatele. Subjekty s pozitivním testem na alkohol v den -1 jsou ze studie vyloučeny;
10. Léčba zkoumanou látkou během 30 dnů nebo 5 poločasů zkoušené látky v den 1 (podle toho, co je delší);
11. Syndrom vrozené nebo získané imunodeficience;
12. předchozí transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně;
13. Pozitivní test na hepatitidu B (povrchový antigen), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu;
14. Anamnéza předchozí léčby expozice antraxu nebo předchozí infekce antraxem;
15. Předchozí imunizace jakoukoliv schválenou nebo testovanou antraxovou vakcínou nebo předchozí léčba testovanou antraxovou léčbou (např. ETI-204, raxibacumab nebo antraxový imunoglobulin);
16. Vojenský personál nasazený v roce 1990 nebo později, pokud subjekt nemůže poskytnout dokumentaci prokazující, že předtím nedostal žádnou schválenou nebo zkoušenou vakcínu proti antraxu;
17. Užívání systémových steroidů, imunosupresiv, antikoagulancií nebo antiarytmik během 1 roku před 1. dnem. Jediný krátký cyklus (tj. méně než 14 dní) systémové terapie steroidy je povolen za předpokladu, že byl ukončen více než 6 měsíců před 1. dnem;
18. Darování nebo ztráta >500 ml krve do 30 dnů nebo plazmy do 7 dnů od 1. dne;
19. Předchozí mrtvice, epilepsie, recidivující nebo degenerativní onemocnění centrálního nervového systému nebo recidivující nebo degenerativní onemocnění oka;
20. infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom v posledních 5 letech, aktivní angina pectoris nebo srdeční selhání (škála New York Heart Association >1);
21. Chronické onemocnění jater v anamnéze;
22. Vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice;
23. Jakákoli klinicky významná abnormalita, podle názoru zkoušejícího, na elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních testech (hematologie, klinická chemie nebo analýza moči) při screeningu. Testy mimo rozsah lze pro potvrzení opakovat;
24. Anamnéza alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti nebo kopřivky na jiné terapeutické protilátky nebo imunoglobuliny;
25. Anamnéza jakéhokoli maligního novotvaru za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného lokalizovaného nebo in situ nemelanomového karcinomu kůže (např. bazaliom) nebo děložního čípku;
26. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodnými kandidáty pro zápis nebo které nemusí splňovat požadavky studie.
27. počet krevních destiček <140 K/ul;
28. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 1,2 násobek horní hranice normálu při screeningu nebo v den -1;
29. Špatná svalová hmota, jak určil vyšetřovatel;
30. Rodinná nebo osobní anamnéza krvácivé poruchy;
31. Anamnéza nevysvětlitelného krvácení;
32. Užívání jakéhokoli antikoagulačního nebo antiagregačního léku po dobu 3 měsíců před screeningem. Podle uvážení zkoušejícího může být z obecných zdravotních důvodů denně užíván aspirin.