Intramuskulär dosökningsstudie med ETI-204 hos vuxna frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor eller män ≥18 år gamla;
2. Alla kvinnor oavsett fertil ålder måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest vid screening och dag -1;
3. Kvinnor i fertil ålder (dvs inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila) måste gå med på att utöva abstinens eller att använda en medicinskt accepterad preventivmetod från tidpunkten för screening till 30 dagar efter det sista studiebesöket. Acceptabla preventivmetoder inkluderar diafragma/cervikal mössa med spermiedödande medel; svamp med spermiedödande medel; kondom med spermiedödande medel; eller intrauterin enhet med kondom eller spermiedödande medel. Följande preventivmetoder är endast acceptabla när de används med kondom och spermiedödande medel: p-piller, p-plåster, vaginalring, hormon under huden eller hormoninjektioner;
4. Postmenopausala kvinnor, definierade som kvinnor som har haft amenorré i minst 12 månader, antingen naturligt eller efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, och som har en follikelstimulerande hormonnivå på >40 mIU/ml vid screening;
5. Kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering eller tubal essur;
6. Män måste gå med på att utöva abstinens eller använda kondom med spermiedödande medel och att avstå från spermiedonation från screening under studien och i 30 dagar efter det sista studiebesöket;
7. Ge skriftligt informerat samtycke;
8. Villig att följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Kroppsvikt >100 kg;
2. Kroppsmassaindex ≥32 kg/m2;
3. gravid eller ammande kvinna;
4. Kliniskt signifikant komorbiditet som skulle störa slutförandet av studieprocedurerna eller målen, eller äventyra patientens säkerhet;
5. Ryggligt systoliskt blodtryck (BP) ≥150 mmHg eller ≤90 mmHg eller diastoliskt BP ≥95 mmHg;
6. Användning av Hl-receptorantagonister (dvs antihistaminer) inom 5 dagar före dag 1;
7. Bevis på drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader från dag 1 enligt bestämt av utredaren;
8. Positivt testresultat för missbruk av droger (med undantag för medicinskt ordinerade läkemedel) vid screening eller på dag -1;
9. Positivt test för alkohol vid screening, med förbehåll för utredarens bedömning. Försökspersoner som testar positivt för alkohol vid dag -1 exkluderas från studien;
10. Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsmedlet vid dag 1 (beroende på vilket som är längre);
11. Medfödd eller förvärvad immunbristsyndrom;
12. Tidigare solid organ- eller benmärgstransplantation;
13. Positivt test för hepatit B (ytantigen), hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening;
14. Historik om tidigare behandling för mjältbrandsexponering eller tidigare mjältbrandsinfektion;
15. Tidigare immunisering med något godkänt eller undersökt mjältbrandsvaccin eller tidigare behandling med en undersökningsbehandling med mjältbrand (t.ex. ETI-204, raxibacumab eller mjältbrandsimmunglobulin);
16. Militär personal utplacerad 1990 eller senare, såvida inte försökspersonen kan tillhandahålla dokumentation som visar att han eller hon inte tidigare har fått något godkänt eller undersökande mjältbrandsvaccin;
17. Användning av systemiska steroider, immunsuppressiva medel, antikoagulantia eller antiarytmika inom 1 år före dag 1. En enda kort kur (dvs mindre än 14 dagar) av systemisk steroidbehandling är tillåten, förutsatt att den avslutades mer än 6 månader före dag 1;
18. Donation eller förlust av >500 ml blod inom 30 dagar eller plasma inom 7 dagar från dag 1;
19. Tidigare stroke, epilepsi, skov eller degenerativ sjukdom i centrala nervsystemet, eller skov eller degenerativ ögonsjukdom;
20. Myokardinfarkt eller akut kranskärlssyndrom under de senaste 5 åren, aktiv angina pectoris eller hjärtsvikt (New York Heart Association-skala >1);
21. Historik av kronisk leversjukdom;
22. Beräknat kreatininclearance på <30 ml/min med Cockcroft-Gault-ekvationen;
23. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter, enligt utredarens åsikt, på elektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi eller urinanalys) vid screening. Tester utanför intervallet kan upprepas för att bekräfta;
24. Anamnes med allergisk eller överkänslighetsreaktion eller nässelfeber mot andra terapeutiska antikroppar eller immunglobuliner;
25. Historik av någon malign neoplasm under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlat lokaliserat eller in situ icke-melanomkarcinom i huden (t.ex. basalcellscancer) eller livmoderhalsen;
26. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte är lämpliga kandidater för inskrivning eller som kanske inte uppfyller studiens krav.
27. Trombocytantal <140 K/µL;
28. Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande eller aktiverad partiell tromboplastintid >1,2 X den övre normalgränsen vid screening eller dag -1;
29. Dålig muskelmassa som fastställts av utredaren;
30. Familj eller personlig historia av en blödningsrubbning;
31. Historik av oförklarlig blödning;
32. Användning av antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel i 3 månader före screening. Efter utredarens gottfinnande kan daglig acetylsalicylsyra tas av allmänna hälsoskäl.