Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Domięśniowe badanie eskalacji dawki z ETI-204 u dorosłych ochotników

2 maja 2019 zaktualizowane przez: Elusys Therapeutics

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie z pojedynczą rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych dawek domięśniowych ETI-204 u dorosłych ochotników

To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji miejscowej, farmakokinetyki (PK) i immunogenności zwiększania pojedynczych dawek domięśniowych (IM) ETI-204 u zdrowych ochotników

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Po zakończeniu wizyty przesiewowej pacjenci przyjadą do kliniki w Dniu -1. W dniu 1 pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej odpowiednio dawkę domięśniową ETI-204 lub odpowiadającego placebo:

Kohorta 1: 4 pacjentów przydzielonych losowo do 4 mg/kg ETI-204 lub odpowiadającego placebo Kohorta 2: 8 pacjentów przydzielonych losowo do 8 mg/kg ETI-204 lub odpowiadającego placebo Kohorta 3: 8 pacjentów przydzielonych losowo do 16 mg/kg ETI-204 lub odpowiadającego placebo Kohorta 4: 8 pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej 20 mg/kg ETI-204 lub odpowiadającej grupie placebo Kohorta 5: 8 osób przydzielonych losowo do grupy otrzymującej 24 mg/kg ETI-204 lub odpowiadającej grupie placebo

Badany lek zostanie wstrzyknięty obustronnie do mięśnia obszernego bocznego, z pacjentem w pozycji leżącej. Oddzielna strzykawka z 21-gauge, 1,5 cala do każdego wstrzyknięcia zostanie użyta igła. Liczba wstrzyknięć i objętość wstrzyknięć będzie rosła wraz ze wzrostem dawki, co pozwala na ocenę rosnących dawek IM ETI-204 oraz tolerancji większej liczby wstrzyknięć i większej objętości wstrzyknięć.

Osobnicy będą wstępnie leczeni 50 mg doustnej difenhydraminy na około 30 minut przed podaniem badanego leku.

Uczestnicy zostaną zwolnieni z ośrodka badawczego w dniu 4 po zakończeniu oceny badania i powrócą do ośrodka badawczego na dodatkowe wizyty w dniach 7, 10, 15 (±3 dni), 29 (±3 dni), 43 (±3 dni) dni) i 71 (±4 dni).

Decyzje o zwiększeniu dawki będą podejmowane przez badaczy we współpracy ze sponsorem i będą oparte wyłącznie na dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i lokalnej tolerancji do dnia 4 włącznie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75247
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥18 lat;
  2. Wszystkie kobiety, niezależnie od wieku rozrodczego, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i dnia -1;
  3. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niebędące po menopauzie ani niesterylne chirurgicznie) muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej wizycie w ramach badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują diafragmę/szyjkę macicy ze środkiem plemnikobójczym; gąbka ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym; lub wkładki wewnątrzmacicznej z prezerwatywą lub środkiem plemnikobójczym. Następujące metody antykoncepcji są dopuszczalne tylko w połączeniu z prezerwatywą i środkiem plemnikobójczym: pigułki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne, krążek dopochwowy, hormon podskórny lub zastrzyki hormonalne;
  4. Kobiety po menopauzie, definiowane jako kobiety, które miały brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy naturalnie lub po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i u których poziom hormonu folikulotropowego > 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego;
  5. Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną, w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów, podwiązanie jajowodów lub nacięcie jajowodów;
  6. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub używanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym oraz na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badania przesiewowego podczas badania i przez 30 dni po ostatniej wizycie w ramach badania;
  7. Wyraź pisemną świadomą zgodę;
  8. Gotowość do przestrzegania ograniczeń w nauce.

Kryteria wyłączenia:

  1. Masa ciała >100 kg;
  2. Wskaźnik masy ciała ≥32 kg/m2;
  3. Kobieta w ciąży lub karmiąca;
  4. Klinicznie istotna choroba współistniejąca, która mogłaby zakłócić ukończenie procedur lub celów badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika;
  5. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej ≥150 mmHg lub ≤90 mmHg lub rozkurczowe BP ≥95 mmHg;
  6. Stosowanie antagonistów receptora H1 (tj. leków przeciwhistaminowych) w ciągu 5 dni przed 1. dniem;
  7. Dowody na nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy od Dnia 1, zgodnie z ustaleniami Badacza;
  8. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (z wyjątkiem leków przepisanych przez lekarza) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1;
  9. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego, według uznania Badacza. Pacjenci, u których wynik testu na obecność alkoholu w Dniu -1 jest wykluczony z badania;
  10. Leczenie badanym środkiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego środka w Dniu 1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
  11. Wrodzony lub nabyty zespół niedoboru odporności;
  12. Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego;
  13. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy), zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego;
  14. Historia wcześniejszego leczenia narażenia na wąglika lub wcześniejszego zakażenia wąglikiem;
  15. uprzednie szczepienie jakąkolwiek zatwierdzoną lub badaną szczepionką przeciw wąglikowi lub wcześniejsze leczenie badaną szczepionką przeciw wąglikowi (np. ETI-204, raksibakumab lub immunoglobulina przeciw wąglikowi);
  16. Personel wojskowy rozmieszczony w 1990 r. lub później, chyba że podmiot może przedstawić dokumentację wykazującą, że nie otrzymał wcześniej żadnej zatwierdzonej lub badanej szczepionki przeciw wąglikowi;
  17. Stosowanie ogólnoustrojowych steroidów, leków immunosupresyjnych, antykoagulantów lub leków przeciwarytmicznych w ciągu 1 roku przed Dniem 1. Dozwolony jest pojedynczy krótki cykl (tj. krótszy niż 14 dni) ogólnoustrojowej terapii steroidowej, pod warunkiem, że zakończył się ponad 6 miesięcy przed 1. dniem;
  18. Oddanie lub utrata >500 ml krwi w ciągu 30 dni lub osocza w ciągu 7 dni od dnia 1.;
  19. przebyty udar, padaczka, nawracająca lub zwyrodnieniowa choroba ośrodkowego układu nerwowego lub nawracająca lub zwyrodnieniowa choroba oczu;
  20. zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 5 lat, aktywna dusznica bolesna lub niewydolność serca (skala New York Heart Association >1);
  21. Historia przewlekłej choroby wątroby;
  22. Obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta;
  23. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość, zdaniem badacza, w elektrokardiogramie (EKG) lub klinicznych badaniach laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna lub analiza moczu) podczas badania przesiewowego. Testy poza zakresem można powtórzyć w celu potwierdzenia;
  24. Historia reakcji alergicznej lub nadwrażliwości lub pokrzywki na inne przeciwciała terapeutyczne lub immunoglobuliny;
  25. Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego lub in situ nieczerniakowego raka skóry (np. rak podstawnokomórkowy) lub szyjki macicy;
  26. Osoby, które w opinii Badacza nie są odpowiednimi kandydatami do włączenia lub które mogą nie spełniać wymagań badania.
  27. liczba płytek krwi <140 K/µL;
  28. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji >1,2 x górna granica normy w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1;
  29. Słaba masa mięśniowa określona przez Badacza;
  30. Rodzinna lub osobista historia skazy krwotocznej;
  31. Historia niewyjaśnionego krwawienia;
  32. Stosowanie jakiegokolwiek leku przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Według uznania Badacza, codzienna aspiryna może być przyjmowana z ogólnych powodów zdrowotnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1

Trzech osobników otrzyma domięśniowo dawkę 4 mg/kg ETI-204, podawaną jako dwa wstrzyknięcia o maksymalnej objętości 2 ml w każde miejsce wstrzyknięcia.

1 pacjent otrzyma dawkę IM ETI-204-placebo w identyczny sposób.

Placebo dla ETI-204
przeciwciało monoklonalne
Inne nazwy:
  • Obiltoksaksymab
Eksperymentalny: Kohorta 2

6 osobników otrzyma domięśniowo dawkę 8 mg/kg ETI-204, podawaną jako dwa wstrzyknięcia o maksymalnej objętości 4 ml w każde miejsce wstrzyknięcia.

Dwóch osobników otrzyma IM dawkę ETI-204-placebo w identyczny sposób.

Placebo dla ETI-204
przeciwciało monoklonalne
Inne nazwy:
  • Obiltoksaksymab
Eksperymentalny: Kohorta 3

6 osobników otrzyma domięśniowo dawkę 16 mg/kg ETI-204, podawaną w cztery miejsca, z podaniem 4 ml w jedno miejsce i pozostałą objętość w trzech dodatkowych wstrzyknięciach o maksymalnej objętości 4 ml w każde miejsce wstrzyknięcia.

Dwóch osobników otrzyma IM dawkę ETI-204-placebo w identyczny sposób.

Placebo dla ETI-204
przeciwciało monoklonalne
Inne nazwy:
  • Obiltoksaksymab
Eksperymentalny: Kohorta 4

6 osobników otrzyma domięśniowo dawkę 20 mg/kg ETI-204, podawaną w maksymalnie pięć miejsc, przy równo rozłożonej objętości wstrzyknięć i maksymalnej objętości 4 ml na jedno miejsce wstrzyknięcia.

Dwóch osobników otrzyma IM dawkę ETI-204-placebo w identyczny sposób.

Placebo dla ETI-204
przeciwciało monoklonalne
Inne nazwy:
  • Obiltoksaksymab
Eksperymentalny: Kohorta 5

6 osób otrzyma dawkę domięśniową 24 mg/kg ETI-204, podawaną w maksymalnie sześć miejsc, z podaniem 5 ml w jedno miejsce, a pozostałą objętość w maksymalnie pięciu dodatkowych wstrzyknięciach równomiernie rozłożonych z maksymalną objętością 4 ml na miejsce wstrzyknięcia.

Dwóch osobników otrzyma IM dawkę ETI-204-placebo w identyczny sposób.

Placebo dla ETI-204
przeciwciało monoklonalne
Inne nazwy:
  • Obiltoksaksymab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 71 (+/- 4) dni lub przez 30 dodatkowych dni po ostatniej wizycie studyjnej dla uczestników z trwającymi zdarzeniami niepożądanymi podczas ostatniej zaplanowanej wizyty studyjnej, dla każdej grupy.
Bezpieczeństwo oceniano dla wszystkich pacjentów w populacji bezpieczeństwa, zbierając i monitorując parametry życiowe, kliniczne testy laboratoryjne, EKG, badania fizykalne, ocenę miejsca wstrzyknięcia, ocenę skóry pod kątem obecności/braku wysypki i zdarzeń niepożądanych (AE).
Do 71 (+/- 4) dni lub przez 30 dodatkowych dni po ostatniej wizycie studyjnej dla uczestników z trwającymi zdarzeniami niepożądanymi podczas ostatniej zaplanowanej wizyty studyjnej, dla każdej grupy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie ETI-204 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. A Dzień 7 próbka nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenie wolnego ETI-204 w surowicy, stosując zwalidowaną metodę testu immunoenzymatycznego z zakresem testu od 100 ng/ml do 5000 ng/ml.
Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. A Dzień 7 próbka nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia ETI-204 w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenie wolnego ETI-204 w surowicy, stosując zwalidowaną metodę testu immunoenzymatycznego z zakresem testu od 100 ng/ml do 5000 ng/ml.
Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-last)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenie wolnego ETI-204 w surowicy, stosując zwalidowaną metodę testu immunoenzymatycznego z zakresem testu od 100 ng/ml do 5000 ng/ml.
Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenie wolnego ETI-204 w surowicy, stosując zwalidowaną metodę testu immunoenzymatycznego z zakresem testu od 100 ng/ml do 5000 ng/ml.
Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenie wolnego ETI-204 w surowicy, stosując zwalidowaną metodę testu immunoenzymatycznego z zakresem testu od 100 ng/ml do 5000 ng/ml.
Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Pozorny luz (CL/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Pobrano próbki krwi i oznaczono stężenie wolnego ETI-204 w surowicy, stosując zwalidowaną metodę testu immunoenzymatycznego z zakresem testu od 100 ng/ml do 5000 ng/ml.
Przed podaniem dawki i 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 w dniu 1 oraz w dniach (7), 10, 15, 29, 43 i 71. Dzień Próbka 7 nie została uwzględniona w profilu, dopóki dawka nie wzrosła do 20 mg/kg.
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-ETI-204
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w dniach 10, 43 i 71 po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 lub placebo w dniu 1.
Pobrano próbki krwi i zbadano próbki surowicy przy początkowym rozcieńczeniu 1:10. Próbki, które były pozytywne w rozcieńczeniu 1:10, rozcieńczano seryjnie w stosunku 1:2 i analizowano aż do uzyskania wyniku ujemnego. Miano najbardziej rozcieńczonej próbki, która dała wynik pozytywny, zapisywano jako miano dla tego punktu czasowego. Immunogenność mierzono na podstawie liczby uczestników w każdej grupie badania z wartościami przeciwciał anty-ETI-204 w dniach 8, 43 lub 71 ≥ 4-krotnie wyższymi niż na początku badania lub jeśli miano było ujemne na początku badania, próbkę pobraną po leczeniu (s) wymagało miana co najmniej 1:20, aby można je było uznać za pozytywne.
Przed podaniem dawki oraz w dniach 10, 43 i 71 po wstrzyknięciu domięśniowym ETI-204 lub placebo w dniu 1.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Alex King, MD, Covance Clinical Research Unit

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wziewny wąglik

Badania kliniczne na Placebo

Subskrybuj