Intramuszkuláris dózis-eszkalációs vizsgálat ETI-204-gyel felnőtt önkénteseken
2019. május 2. frissítette: Elusys Therapeutics
Véletlenszerű, kettős vak, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat az ETI-204 egyszeri intramuszkuláris dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére felnőtt önkénteseknél
Ez a vizsgálat az ETI-204 egyszeri intramuszkuláris (IM) dózisának növelésének biztonságosságát, helyi tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és immunogenitását egészséges önkéntesekben értékeli.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szűrési látogatást követően az alanyok a -1. napon érkeznek a klinikára. Az 1. napon az alanyokat 3:1 arányban randomizálják, hogy ETI-204-et vagy megfelelő placebót kapjanak IM adagban:
1. kohorsz: 4 személy 4 mg/kg ETI-204-re vagy megfelelő placebóra randomizálva 2. kohorsz: 8 alany, akiket 8 mg/kg ETI-204-re vagy megfelelő placebóra randomizáltak. 3. kohorsz: 8 alany, akiket 16 mg/kg ETI-204-re vagy megfelelő placebóra randomizáltak. placebo 4. kohorsz: 8 alany randomizált 20 mg/kg ETI-204-re vagy megfelelő placebóra 5. kohorsz: 8 alany, akiket randomizáltak 24 mg/kg ETI-204-re vagy megfelelő placebóra
A vizsgálati gyógyszert kétoldalt fecskendezik be a vastus lateralis izmokba, az alany fekvő helyzetben. Külön fecskendő 21-es, 1,5 hüvelykes tűt kell használni minden injekcióhoz. Az injekciók száma és az injekció térfogata a dózis növekedésével növekszik, ami lehetővé teszi a növekvő IM ETI-204 dózisok, valamint a nagyobb számú injekció és nagyobb injekciós térfogat tolerálhatóságának értékelését.
Az alanyokat 50 mg orális difenhidraminnal előkezeljük körülbelül 30 perccel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
Az alanyokat a vizsgálati értékelések befejezését követő 4. napon elbocsátják a vizsgálati létesítményből, és a 7., 10., 15. (±3 nap), 29. (±3 nap), 43. (±3.) napon visszatérnek a vizsgálati létesítménybe további látogatásokra. nap), és 71 (±4 nap).
A dózis emelésére vonatkozó döntéseket a vizsgáló(k) hozzák meg a megbízóval együtt, és kizárólag a rendelkezésre álló biztonságossági és helyi tolerálhatósági adatokon alapulnak a 4. napig bezárólag.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75247
- Covance Clinical Research Unit Inc.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥18 éves nők vagy férfiak;
- A fogamzóképes kortól függetlenül minden nőnek negatív béta humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az -1. napon;
- A fogamzóképes korban lévő (azaz nem posztmenopauzás vagy műtétileg steril) nőknek bele kell állniuk az absztinencia gyakorlásába vagy az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a szűréstől az utolsó vizsgálati látogatást követő 30 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a spermiciddel végzett rekeszizom/méhnyak sapka; szivacs spermiciddel; óvszer spermiciddel; vagy méhen belüli eszköz óvszerrel vagy spermiciddel. A következő fogamzásgátló módszerek csak óvszerrel és spermiciddel együtt használhatók: fogamzásgátló tabletták, fogamzásgátló tapaszok, hüvelygyűrű, bőr alatti hormon vagy hormoninjekció;
- Posztmenopauzás nők, olyan nők, akiknek legalább 12 hónapja amenorrhoeája volt természetes úton vagy az összes külső hormonkezelés abbahagyását követően, és a tüszőstimuláló hormon szintje >40 mIU/ml a szűréskor;
- Nők, akik műtéti sterilizáláson estek át, ideértve a méheltávolítást, a kétoldali peteeltávolítást, a kétoldali salpingectomiát, a petevezeték lekötését vagy a petevezeték lekötését;
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinenciát gyakorolnak, vagy spermiciddel óvszert használnak, és tartózkodniuk kell a szűrésből származó spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati látogatás után 30 napig;
- írásos beleegyező nyilatkozatot adni;
- Hajlandó betartani a tanulmányi korlátozásokat.
Kizárási kritériumok:
- Testtömeg >100 kg;
- Testtömegindex ≥32 kg/m2;
- Terhes vagy szoptató nőstény;
- Klinikailag jelentős komorbiditás, amely megzavarná a vizsgálati eljárások vagy célkitűzések teljesítését, vagy veszélyeztetné az alany biztonságát;
- Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás (BP) ≥150 Hgmm vagy ≤90 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥95 Hgmm;
- H1 receptor antagonisták (azaz antihisztaminok) alkalmazása az 1. napot megelőző 5 napon belül;
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés bizonyítéka az 1. naptól számított 6 hónapon belül, a nyomozó által meghatározottak szerint;
- Pozitív teszteredmény a visszaélés kábítószereire (az orvosilag felírt gyógyszerek kivételével) a szűréskor vagy az -1. napon;
- Pozitív alkoholteszt a Szűréskor, a vizsgáló belátása szerint. Azokat az alanyokat, akiknél pozitív alkoholteszt a -1. napon, kizárjuk a vizsgálatból;
- Kezelés vizsgálati szerrel az 1. napon (amelyik hosszabb) a vizsgált szer 30 napon belüli vagy 5 felezési idejében;
- veleszületett vagy szerzett immunhiányos szindróma;
- Korábbi szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció;
- Pozitív Hepatitis B (felszíni antigén), Hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor;
- Korábbi lépfene-expozíciós kezelés vagy korábbi lépfene-fertőzés anamnézisében;
- Előzetes immunizálás bármely jóváhagyott vagy vizsgált lépfene vakcinával vagy előzetes kezelés egy vizsgált lépfene-kezeléssel (például ETI-204, raxibacumab vagy lépfene immunglobulin);
- 1990-ben vagy azt követően bevetett katonai személyzet, kivéve, ha az alany olyan dokumentumokat tud benyújtani, amelyek igazolják, hogy korábban nem kapott jóváhagyott vagy vizsgált lépfene vakcinát;
- Szisztémás szteroidok, immunszuppresszív szerek, antikoagulánsok vagy antiaritmiás szerek alkalmazása az 1. napot megelőző 1 éven belül. Egyetlen rövid (azaz 14 napnál rövidebb) szisztémás szteroidterápia megengedett, feltéve, hogy az az 1. nap előtt több mint 6 hónappal fejeződött be;
- >500 ml vér vagy plazma adása vagy elvesztése az 1. napot követő 7 napon belül;
- Korábbi stroke, epilepszia, kiújuló vagy degeneratív központi idegrendszeri betegség, vagy visszaeső vagy degeneratív szembetegség;
- Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma az elmúlt 5 évben, aktív angina pectoris vagy szívelégtelenség (New York Heart Association skála >1);
- Krónikus májbetegség anamnézisében;
- <30 ml/perc számított kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault egyenlet alapján;
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a Vizsgáló véleménye szerint az elektrokardiogramon (EKG) vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatokon (hematológia, klinikai kémia vagy vizeletvizsgálat) a szűréskor. A tartományon kívüli tesztek megismételhetők a megerősítés érdekében;
- Az anamnézisben szereplő allergiás vagy túlérzékenységi reakció vagy csalánkiütés más terápiás antitestekkel vagy immunglobulinokkal szemben;
- Bármilyen rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt, lokalizált vagy in situ nem melanómás bőrrákot (pl. bazálissejtes karcinóma) vagy méhnyak;
- Olyan alanyok, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a felvételre, vagy esetleg nem felelnek meg a vizsgálat követelményeinek.
- Thrombocytaszám <140 K/µL;
- Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány vagy aktivált parciális tromboplasztin idő >1,2-szerese a normál érték felső határának a szűréskor vagy -1. napon;
- A nyomozó által megállapított gyenge izomtömeg;
- Vérzési rendellenesség családi vagy személyes története;
- Megmagyarázhatatlan vérzés anamnézisében;
- Bármilyen véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszer alkalmazása 3 hónapig a szűrés előtt. A vizsgáló belátása szerint általános egészségügyi okokból napi aszpirin is bevehető.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
3 alany 4 mg/ttkg ETI-204 IM dózist kap, amelyet két injekcióban adnak be, mindegyik injekció helyén legfeljebb 2 ml térfogatú. 1 alany azonos módon kap IM adag ETI-204-placebót. |
Placebo az ETI-204-hez
monoklonális antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
6 alany kap 8 mg/ttkg ETI-204 IM dózist, amelyet két injekcióban adnak be, mindegyik injekció helyén maximum 4 ml térfogattal. 2 alany azonos módon kap IM adag ETI-204-placebót. |
Placebo az ETI-204-hez
monoklonális antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
6 alany 16 mg/ttkg ETI-204 IM dózist kap, négy helyre beadva, egy helyre 4 ml-t, a fennmaradó térfogatot pedig három további injekcióban adják be, mindegyik injekció helyén maximum 4 ml-es térfogattal. 2 alany azonos módon kap IM adag ETI-204-placebót. |
Placebo az ETI-204-hez
monoklonális antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz
6 alany 20 mg/ttkg ETI-204 IM dózist kap, legfeljebb öt helyre beadva, az injekció térfogata egyenlően oszlik el az injekciók között, és az injekció helyénként legfeljebb 4 ml. 2 alany azonos módon kap IM adag ETI-204-placebót. |
Placebo az ETI-204-hez
monoklonális antitest
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz
6 alany kap 24 mg/ttkg ETI-204 IM adagot, legfeljebb hat helyre beadva, 5 ml-t egy helyre, a fennmaradó mennyiséget pedig legfeljebb öt további injekcióban adják be egyenlően elosztva, legfeljebb 4 térfogattal. ml injekciós helyenként. 2 alany azonos módon kap IM adag ETI-204-placebót. |
Placebo az ETI-204-hez
monoklonális antitest
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 71 (+/- 4) napig, vagy további 30 napig az utolsó vizsgálati látogatás után azoknál az alanyoknál, akiknél az utolsó tervezett vizsgálati látogatás során folyamatos nemkívánatos események jelentkeztek, minden csoportban.
|
A biztonságot a Biztonsági Populáció minden alanyánál értékelték életjelek, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, EKG-k, fizikális vizsgálatok, az injekció beadásának helyén végzett felmérések, a bőrkiütések megléte/hiánya és a nemkívánatos események (AE) vizsgálatával.
|
Legfeljebb 71 (+/- 4) napig, vagy további 30 napig az utolsó vizsgálati látogatás után azoknál az alanyoknál, akiknél az utolsó tervezett vizsgálati látogatás során folyamatos nemkívánatos események jelentkeztek, minden csoportban.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ETI-204 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. A 7. nap minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
Vérmintákat vettünk, és a szérumkoncentrációkat a szabad ETI-204-re határoztuk meg validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati módszerrel, 100 ng/ml és 5000 ng/ml közötti vizsgálati tartományban.
|
Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. A 7. nap minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
|
Az ETI-204 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
Vérmintákat vettünk, és a szérumkoncentrációkat a szabad ETI-204-re határoztuk meg validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati módszerrel, 100 ng/ml és 5000 ng/ml közötti vizsgálati tartományban.
|
Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC0-last)
Időkeret: Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
Vérmintákat vettünk, és a szérumkoncentrációkat a szabad ETI-204-re határoztuk meg validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati módszerrel, 100 ng/ml és 5000 ng/ml közötti vizsgálati tartományban.
|
Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
Vérmintákat vettünk, és a szérumkoncentrációkat a szabad ETI-204-re határoztuk meg validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati módszerrel, 100 ng/ml és 5000 ng/ml közötti vizsgálati tartományban.
|
Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
|
Felezési idő (t1/2)
Időkeret: Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
Vérmintákat vettünk, és a szérumkoncentrációkat a szabad ETI-204-re határoztuk meg validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati módszerrel, 100 ng/ml és 5000 ng/ml közötti vizsgálati tartományban.
|
Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
|
Látszólagos távolság (CL/F)
Időkeret: Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
Vérmintákat vettünk, és a szérumkoncentrációkat a szabad ETI-204-re határoztuk meg validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati módszerrel, 100 ng/ml és 5000 ng/ml közötti vizsgálati tartományban.
|
Adagolás előtt és 1,5, 4, 8, 24, 36, 48, 72 órával az ETI-204 IM injekció beadása után az 1. napon, valamint a (7), 10., 15., 29., 43. és 71. napon. 7 minta nem szerepelt a profilban, amíg a dózis 20 mg/kg-ra nem emelkedett.
|
|
Az anti-ETI-204 antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Adagolás előtt és a 10., 43. és 71. napon az ETI-204 vagy placebo IM injekciója után az 1. napon.
|
Vérmintákat vettünk, és a szérummintákat 1:10 kezdeti hígítással vizsgáltuk.
Az 1:10 arányú hígításnál pozitív mintákat sorozathígítással 1:2 arányban hígítottuk, és negatív eredmény eléréséig vizsgáltuk.
A leghígabb pozitív eredményt adó minta titerét az adott időpontra vonatkozó titerként rögzítettük.
Az immunogenitást az egyes vizsgálati karok résztvevőinek számával mérték, akiknek a 8., 43. vagy 71. napon az ETI-204 elleni antitest értéke ≥ 4-szer magasabb volt, mint a kiinduláskor, vagy ha a titer negatív volt a kiinduláskor, a kezelés utáni minta. (s) legalább 1:20 titer szükséges ahhoz, hogy pozitívnak minősüljön.
|
Adagolás előtt és a 10., 43. és 71. napon az ETI-204 vagy placebo IM injekciója után az 1. napon.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alex King, MD, Covance Clinical Research Unit
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. július 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. július 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. július 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. augusztus 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 29.
Első közzététel (Becslés)
2013. augusztus 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. május 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 2.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AH106
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .