Studio di aumento della dose intramuscolare con ETI-204 in volontari adulti

Criterio di inclusione:

1. Femmine o maschi di età ≥18 anni;
2. Tutte le donne, indipendentemente dal potenziale fertile, devono presentare un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (β-hCG) allo screening e al giorno -1;
3. Le donne in età fertile (ovvero non in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono accettare di praticare l'astinenza o di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico dal momento dello screening fino a 30 giorni dopo la visita finale dello studio. Metodi contraccettivi accettabili includono diaframma/cappuccio cervicale con spermicida; spugna con spermicida; preservativo con spermicida; o dispositivo intrauterino con preservativo o spermicida. I seguenti metodi contraccettivi sono accettabili solo se usati con preservativo e spermicida: pillole anticoncezionali, cerotti anticoncezionali, anello vaginale, ormoni sottocutanei o iniezioni di ormoni;
4. Donne in postmenopausa, definite come donne che hanno avuto amenorrea per almeno 12 mesi naturalmente o dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, e hanno un livello di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL allo Screening;
5. Donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica, tra cui isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube o essura delle tube;
6. I maschi devono accettare di praticare l'astinenza o utilizzare un preservativo con spermicida e di astenersi dalla donazione di sperma da Screening durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima visita di studio;
7. Fornire il consenso informato scritto;
8. Disposto a rispettare le restrizioni di studio.

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo >100 kg;
2. Indice di massa corporea ≥32 kg/m2;
3. Femmina incinta o in allattamento;
4. -Comorbilità clinicamente significativa che interferirebbe con il completamento delle procedure o degli obiettivi dello studio o comprometterebbe la sicurezza del soggetto;
5. Pressione arteriosa sistolica (PA) in posizione supina ≥150 mmHg o ≤90 mmHg o PA diastolica ≥95 mmHg;
6. Uso di antagonisti del recettore H1 (cioè antistaminici) entro 5 giorni prima del Giorno 1;
7. Evidenza di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi dal giorno 1 come determinato dall'investigatore;
8. Risultato positivo del test per droghe d'abuso (ad eccezione dei farmaci prescritti dal medico) allo Screening o al Giorno -1;
9. Test positivo per l'alcol allo screening, a discrezione dell'investigatore. I soggetti che risultano positivi all'alcol al giorno -1 sono esclusi dallo studio;
10. Trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente sperimentale al Giorno 1 (qualunque sia il più lungo);
11. Sindrome da immunodeficienza congenita o acquisita;
12. Precedente trapianto di organi solidi o di midollo osseo;
13. Test positivo per epatite B (antigene di superficie), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening;
14. Anamnesi di precedente trattamento per esposizione all'antrace o precedente infezione da antrace;
15. Precedente immunizzazione con qualsiasi vaccino contro l'antrace approvato o sperimentale o precedente trattamento con un trattamento sperimentale contro l'antrace (ad es. ETI-204, raxibacumab o immunoglobulina contro l'antrace);
16. Personale militare schierato nel 1990 o successivamente, a meno che il soggetto non possa fornire documentazione che dimostri di non aver ricevuto in precedenza alcun vaccino contro l'antrace approvato o sperimentale;
17. Uso di steroidi sistemici, agenti immunosoppressori, anticoagulanti o antiaritmici entro 1 anno prima del giorno 1. È consentito un singolo ciclo breve (vale a dire, meno di 14 giorni) di terapia steroidea sistemica, a condizione che si sia concluso più di 6 mesi prima del Giorno 1;
18. Donazione o perdita di >500 ml di sangue entro 30 giorni o di plasma entro 7 giorni dal Giorno 1;
19. Precedente ictus, epilessia, malattia del sistema nervoso centrale recidivante o degenerativa o malattia oculare recidivante o degenerativa;
20. Infarto miocardico o sindrome coronarica acuta negli ultimi 5 anni, angina pectoris attiva o insufficienza cardiaca (scala New York Heart Association >1);
21. Storia di malattia epatica cronica;
22. Clearance della creatinina calcolata <30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault;
23. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore, sull'elettrocardiogramma (ECG) o sui test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica o analisi delle urine) allo screening. I test fuori intervallo possono essere ripetuti per conferma;
24. Storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità o orticaria ad altri anticorpi terapeutici o immunoglobuline;
25. Anamnesi di qualsiasi neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma non melanoma localizzato o in situ adeguatamente trattato della pelle (ad es. Carcinoma basocellulare) o della cervice;
26. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono candidati idonei per l'arruolamento o che potrebbero non soddisfare i requisiti dello studio.
27. Conta piastrinica <140 K/µL;
28. Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale o tempo di tromboplastina parziale attivata >1,2 volte il limite superiore del normale allo screening o al giorno -1;
29. Scarsa massa muscolare determinata dall'investigatore;
30. Storia familiare o personale di un disturbo della coagulazione;
31. Storia di sanguinamento inspiegabile;
32. Uso di qualsiasi farmaco anticoagulante o antipiastrinico per 3 mesi prima dello screening. A discrezione dello sperimentatore, l'aspirina giornaliera può essere assunta per motivi di salute generale.