Исследование внутримышечного повышения дозы ETI-204 у взрослых добровольцев

Критерии включения:

1. Женщины или мужчины ≥18 лет;
2. Все женщины, независимо от детородного потенциала, должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ) в сыворотке при скрининге и в день -1;
3. Женщины детородного возраста (т. е. не находящиеся в постменопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны дать согласие на воздержание или использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции с момента скрининга до 30 дней после последнего исследовательского визита. Приемлемые методы контрацепции включают диафрагму/цервикальный колпачок со спермицидом; губка со спермицидом; презерватив со спермицидом; или внутриматочная спираль с презервативом или спермицидом. Следующие методы контрацепции допустимы только при использовании с презервативом и спермицидом: противозачаточные таблетки, противозачаточные пластыри, вагинальное кольцо, введение гормона под кожу или инъекции гормона;
4. Женщины в постменопаузе, определяемые как женщины, у которых была аменорея в течение не менее 12 месяцев естественным путем или после прекращения всех экзогенных гормональных процедур, и уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 мМЕ/мл при скрининге;
5. Женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, перевязку маточных труб или разрыв маточных труб;
6. Мужчины должны согласиться практиковать воздержание или использовать презерватив со спермицидом, а также воздерживаться от донорства спермы при скрининге во время исследования и в течение 30 дней после последнего посещения исследования;
7. Дать письменное информированное согласие;
8. Готов соблюдать ограничения по учебе.

Критерий исключения:

1. Масса тела >100 кг;
2. Индекс массы тела ≥32 кг/м2;
3. Беременная или кормящая женщина;
4. Клинически значимое сопутствующее заболевание, которое может помешать завершению процедур или целей исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта;
5. систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа ≥150 мм рт.ст. или ≤90 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥95 мм рт.ст.;
6. Использование антагонистов Н1-рецепторов (например, антигистаминных препаратов) в течение 5 дней до 1-го дня;
7. Доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев после 1-го дня, как установлено Следователем;
8. Положительный результат теста на наркотики, вызывающие зависимость (за исключением лекарств, отпускаемых по рецепту врача) при скрининге или в День -1;
9. Положительный тест на алкоголь при скрининге, на усмотрение следователя. Субъекты с положительным результатом теста на алкоголь в День -1 исключаются из исследования;
10. Лечение исследуемым агентом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого агента в 1-й день (в зависимости от того, что дольше);
11. Синдром врожденного или приобретенного иммунодефицита;
12. предшествующая трансплантация твердых органов или костного мозга;
13. Положительный результат теста на гепатит B (поверхностный антиген), гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге;
14. История предшествующего лечения сибирской язвы или предшествующей инфекции сибирской язвы;
15. Предварительная иммунизация любой одобренной или исследуемой вакциной против сибирской язвы или предшествующее лечение экспериментальным средством против сибирской язвы (например, ETI-204, раксибакумаб или иммуноглобулин против сибирской язвы);
16. военнослужащие, дислоцированные в 1990 г. или позже, если субъект не может предоставить документы, подтверждающие, что он или она ранее не получали одобренную или экспериментальную вакцину против сибирской язвы;
17. Использование системных стероидов, иммунодепрессантов, антикоагулянтов или антиаритмических средств в течение 1 года до 1-го дня. Разрешен однократный короткий курс (т. е. менее 14 дней) системной стероидной терапии при условии, что он завершен более чем за 6 месяцев до дня 1;
18. Донорство или потеря >500 мл крови в течение 30 дней или плазмы в течение 7 дней после 1-го дня;
19. Перенесенный инсульт, эпилепсия, рецидивирующее или дегенеративное заболевание центральной нервной системы или рецидивирующее или дегенеративное заболевание глаз;
20. инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение последних 5 лет, активная стенокардия или сердечная недостаточность (по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >1);
21. Хронические заболевания печени в анамнезе;
22. Рассчитанный клиренс креатинина <30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта;
23. Любые клинически значимые отклонения, по мнению исследователя, на электрокардиограмме (ЭКГ) или клинических лабораторных тестах (гематология, клиническая биохимия или анализ мочи) при скрининге. Тесты вне диапазона могут быть повторены для подтверждения;
24. История аллергических или гиперчувствительных реакций или крапивницы к другим терапевтическим антителам или иммуноглобулинам;
25. Любое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной локализованной или in situ немеланомной карциномы кожи (например, базально-клеточная карцинома) или шейки матки;
26. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не являются подходящими кандидатами для зачисления или могут не соответствовать требованиям исследования.
27. Количество тромбоцитов <140 K/мкл;
28. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время >1,2 X верхней границы нормы при скрининге или в День -1;
29. Плохая мышечная масса, определенная исследователем;
30. Семейная или личная история нарушения свертываемости крови;
31. История необъяснимого кровотечения;
32. Использование любого антикоагулянта или антитромбоцитарного препарата в течение 3 месяцев до скрининга. По усмотрению исследователя, ежедневный прием аспирина может быть вызван общим состоянием здоровья.