Onderzoek naar intramusculaire dosisescalatie met ETI-204 bij volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen of mannen ≥18 jaar;
2. Alle vrouwen, ongeacht of ze zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum-bèta-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (β-hCG) hebben op de screening en op dag -1;
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel) moeten ermee instemmen onthouding toe te passen of een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van de screening tot en met 30 dagen na het laatste studiebezoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een diafragma/cervicaal kapje met zaaddodend middel; spons met zaaddodend middel; condoom met zaaddodend middel; of spiraaltje met condoom of zaaddodend middel. De volgende anticonceptiemethoden zijn alleen acceptabel als ze worden gebruikt met een condoom en zaaddodend middel: anticonceptiepil, anticonceptiepleisters, vaginale ring, hormoon onder de huid of hormooninjecties;
4. Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad, hetzij op natuurlijke wijze, hetzij na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, en een follikelstimulerend hormoonniveau hebben van > 40 mIE/ml bij de screening;
5. Vrouwtjes die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, afbinden van de eileiders of eileiders;
6. Mannen moeten ermee instemmen onthouding te betrachten of een condoom met zaaddodend middel te gebruiken en zich te onthouden van spermadonatie tijdens de screening tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na het laatste studiebezoek;
7. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming;
8. Bereid om te voldoen aan studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht >100 kg;
2. Body mass index ≥32 kg/m2;
3. Zwangere of zogende vrouw;
4. Klinisch significante comorbiditeit die de voltooiing van de onderzoeksprocedures of -doelstellingen zou belemmeren, of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen;
5. Systolische bloeddruk (BP) in rugligging ≥150 mmHg of ≤90 mmHg of diastolische bloeddruk ≥95 mmHg;
6. Gebruik van H1-receptorantagonisten (d.w.z. antihistaminica) binnen 5 dagen voorafgaand aan Dag 1;
7. Bewijs van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden na dag 1 zoals bepaald door de onderzoeker;
8. Positief testresultaat voor drugsmisbruik (met uitzondering van medisch voorgeschreven medicijnen) bij Screening of op Dag -1;
9. Positieve test op alcohol bij screening, afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker. Proefpersonen die op dag -1 positief testen op alcohol worden uitgesloten van het onderzoek;
10. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel op dag 1 (welke van de twee het langst is);
11. Aangeboren of verworven immunodeficiëntiesyndroom;
12. Eerdere solide orgaan- of beenmergtransplantatie;
13. Positieve test op Hepatitis B (oppervlakteantigeen), Hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij Screening;
14. Geschiedenis van eerdere behandeling voor blootstelling aan miltvuur of eerdere miltvuurinfectie;
15. Voorafgaande immunisatie met een goedgekeurd of in onderzoek zijnd miltvuurvaccin of eerdere behandeling met een in onderzoek zijnde miltvuurbehandeling (bijv. ETI-204, raxibacumab of anthrax-immunoglobuline);
16. Militair personeel ingezet in 1990 of daarna, tenzij de proefpersoon documentatie kan overleggen waaruit blijkt dat hij of zij niet eerder een goedgekeurd of in onderzoek zijnd miltvuurvaccin heeft gekregen;
17. Gebruik van systemische steroïden, immunosuppressiva, anticoagulantia of antiaritmica binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 1. Een enkele korte kuur (d.w.z. minder dan 14 dagen) van systemische corticosteroïdtherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 6 maanden vóór dag 1 is beëindigd;
18. Donatie of verlies van >500 ml bloed binnen 30 dagen of plasma binnen 7 dagen na dag 1;
19. Eerdere beroerte, epilepsie, recidiverende of degeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel, of recidiverende of degeneratieve oogziekte;
20. Myocardinfarct of acuut coronair syndroom in de afgelopen 5 jaar, actieve angina pectoris of hartfalen (New York Heart Association-schaal >1);
21. Geschiedenis van chronische leverziekte;
22. Berekende creatinineklaring van <30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking;
23. Elke klinisch significante afwijking, naar de mening van de onderzoeker, op het elektrocardiogram (ECG) of klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie of urineonderzoek) bij de screening. Tests buiten het bereik kunnen worden herhaald om te bevestigen;
24. Geschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties of netelroos op andere therapeutische antilichamen of immunoglobulinen;
25. Geschiedenis van enig kwaadaardig neoplasma in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld gelokaliseerd of in situ niet-melanoomcarcinoom van de huid (bijv. basaalcelcarcinoom) of de baarmoederhals;
26. Proefpersonen die naar het oordeel van de Onderzoeker geen geschikte kandidaten zijn voor inschrijving of die mogelijk niet voldoen aan de eisen van het onderzoek.
27. Aantal bloedplaatjes <140 K/µL;
28. Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio of geactiveerde partiële tromboplastinetijd >1,2 x de bovengrens van normaal op screening of dag -1;
29. Slechte spiermassa zoals vastgesteld door de Onderzoeker;
30. Familie- of persoonlijke geschiedenis van een bloedingsaandoening;
31. Geschiedenis van onverklaarbare bloedingen;
32. Gebruik van een antistollingsmiddel of bloedplaatjesaggregatieremmer gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening. Naar goeddunken van de onderzoeker kan om algemene gezondheidsredenen dagelijks aspirine worden ingenomen.