Intramuskuläre Dosiseskalationsstudie mit ETI-204 bei erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Frauen oder Männer ≥ 18 Jahre;
2. Alle Frauen, unabhängig vom gebärfähigen Alter, müssen beim Screening und am Tag -1 einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Schwangerschaftstest haben;
3. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch steril) müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 30 Tage nach dem letzten Studienbesuch Abstinenz zu praktizieren oder eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Diaphragma/Halskappe mit Spermizid; Schwamm mit Spermizid; Kondom mit Spermizid; oder Intrauterinpessar mit Kondom oder Spermizid. Die folgenden Verhütungsmethoden sind nur zulässig, wenn sie mit einem Kondom und Spermizid verwendet werden: Antibabypille, Antibabypflaster, Vaginalring, Hormon unter der Haut oder Hormoninjektionen;
4. Postmenopausale Frauen, definiert als Frauen, die seit mindestens 12 Monaten entweder auf natürliche Weise oder nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen an Amenorrhoe leiden und beim Screening einen follikelstimulierenden Hormonspiegel von > 40 mIU/ml aufweisen;
5. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie, bilateraler Salpingektomie, Tubenligatur oder Tubenverschluss;
6. Männer müssen zustimmen, Abstinenz zu üben oder ein Kondom mit Spermizid zu verwenden und während der Studie und für 30 Tage nach dem letzten Studienbesuch auf eine Samenspende aus dem Screening zu verzichten;
7. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab;
8. Bereitschaft, Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht >100 kg;
2. Body-Mass-Index ≥32 kg/m2;
3. Schwangere oder stillende Frau;
4. Klinisch signifikante Komorbidität, die den Abschluss der Studienverfahren oder -ziele beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden würde;
5. Systolischer Blutdruck (BD) in Rückenlage ≥150 mmHg oder ≤90 mmHg oder diastolischer BD ≥95 mmHg;
6. Verwendung von H1-Rezeptorantagonisten (d. h. Antihistaminika) innerhalb von 5 Tagen vor Tag 1;
7. Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1, wie vom Ermittler festgestellt;
8. Positives Testergebnis für Missbrauchsdrogen (mit Ausnahme von ärztlich verschriebenen Medikamenten) beim Screening oder am Tag -1;
9. Positiver Alkoholtest beim Screening, nach Ermessen des Ermittlers. Probanden, die an Tag -1 positiv auf Alkohol getestet wurden, werden von der Studie ausgeschlossen;
10. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats an Tag 1 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
11. Angeborenes oder erworbenes Immunschwächesyndrom;
12. Vorherige feste Organ- oder Knochenmarktransplantation;
13. Positiver Test auf Hepatitis B (Oberflächenantigen), Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) beim Screening;
14. Geschichte der Vorbehandlung für Milzbrand-Exposition oder frühere Anthrax-Infektion;
15. Vorherige Immunisierung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Anthrax-Impfstoff oder vorherige Behandlung mit einer in der Erprobung befindlichen Anthrax-Behandlung (z. B. ETI-204, Raxibacumab oder Anthrax-Immunglobulin);
16. Militärpersonal, das 1990 oder später eingesetzt wurde, es sei denn, der Proband kann Unterlagen vorlegen, die belegen, dass er oder sie zuvor keinen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Anthrax-Impfstoff erhalten hat;
17. Anwendung von systemischen Steroiden, Immunsuppressiva, Antikoagulanzien oder Antiarrhythmika innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1. Ein einmaliger kurzer Zyklus (d. h. weniger als 14 Tage) einer systemischen Steroidtherapie ist zulässig, sofern sie mehr als 6 Monate vor Tag 1 abgeschlossen wurde;
18. Spende oder Verlust von >500 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder Plasma innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1;
19. Früherer Schlaganfall, Epilepsie, rezidivierende oder degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems oder rezidivierende oder degenerative Augenerkrankung;
20. Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom in den letzten 5 Jahren, aktive Angina pectoris oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Skala >1);
21. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung;
22. Berechnete Kreatinin-Clearance von <30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung;
23. Jede klinisch signifikante Anomalie nach Meinung des Prüfarztes im Elektrokardiogramm (EKG) oder in klinischen Labortests (Hämatologie, klinische Chemie oder Urinanalyse) beim Screening. Tests außerhalb des Bereichs können zur Bestätigung wiederholt werden;
24. Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen oder Nesselsucht gegenüber anderen therapeutischen Antikörpern oder Immunglobulinen;
25. Anamnese einer bösartigen Neubildung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten lokalisierten oder in situ Nicht-Melanom-Karzinoms der Haut (z. B. Basalzellkarzinom) oder des Gebärmutterhalses;
26. Probanden, die nach Meinung des Ermittlers keine geeigneten Kandidaten für die Einschreibung sind oder die Anforderungen der Studie möglicherweise nicht erfüllen.
27. Thrombozytenzahl <140 K/µL;
28. Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,2 x die Obergrenze des Normalwerts beim Screening oder Tag -1;
29. Geringe Muskelmasse, wie vom Ermittler festgestellt;
30. Familien- oder persönliche Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung;
31. Geschichte von unerklärlichen Blutungen;
32. Verwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern für 3 Monate vor dem Screening. Nach Ermessen des Prüfarztes kann aus allgemeinen gesundheitlichen Gründen täglich Aspirin eingenommen werden.