Estudio de escalada de dosis intramuscular con ETI-204 en voluntarios adultos

Criterios de inclusión:

1. Mujeres o hombres ≥18 años de edad;
2. Todas las mujeres, independientemente de su potencial fértil, deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero negativa en la selección y el día -1;
3. Las mujeres en edad fértil (es decir, no posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente) deben aceptar practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo médicamente aceptado desde el momento de la selección hasta 30 días después de la visita final del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen diafragma/capuchón cervical con espermicida; esponja con espermicida; condón con espermicida; o dispositivo intrauterino con condón o espermicida. Los siguientes métodos anticonceptivos son aceptables solo cuando se usan con un condón y espermicida: píldoras anticonceptivas, parches anticonceptivos, anillo vaginal, hormona debajo de la piel o inyecciones de hormonas;
4. Mujeres posmenopáusicas, definidas como mujeres que han tenido amenorrea durante al menos 12 meses, ya sea de forma natural o después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, y tienen un nivel de hormona estimulante del folículo de >40 mUI/mL en la selección;
5. Mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica, incluida histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas o escisión de trompas;
6. Los hombres deben aceptar practicar la abstinencia o usar un condón con espermicida y abstenerse de donar esperma de la Selección durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la visita final del estudio;
7. Proporcionar consentimiento informado por escrito;
8. Dispuesto a cumplir con las restricciones de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Peso corporal >100 kg;
2. Índice de masa corporal ≥32 kg/m2;
3. Hembra gestante o lactante;
4. Comorbilidad clínicamente significativa que interferiría con la realización de los procedimientos u objetivos del estudio, o comprometería la seguridad del sujeto;
5. Presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino ≥150 mmHg o ≤90 mmHg o PA diastólica ≥95 mmHg;
6. Uso de antagonistas de los receptores H1 (es decir, antihistamínicos) dentro de los 5 días anteriores al Día 1;
7. Evidencia de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses del Día 1 según lo determine el Investigador;
8. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (con la excepción de las drogas prescritas médicamente) en la Selección o en el Día -1;
9. Prueba positiva de alcohol en la selección, sujeto a la discreción del investigador. Los sujetos que dan positivo para alcohol en el día -1 se excluyen del estudio;
10. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente en investigación en el Día 1 (lo que sea más largo);
11. síndrome de inmunodeficiencia congénita o adquirida;
12. Trasplante previo de órgano sólido o médula ósea;
13. Prueba positiva de hepatitis B (antígeno de superficie), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
14. Antecedentes de tratamiento previo por exposición al ántrax o infección previa por ántrax;
15. Inmunización previa con cualquier vacuna contra el ántrax aprobada o en investigación o tratamiento previo con un tratamiento contra el ántrax en investigación (p. ej., ETI-204, raxibacumab o inmunoglobulina contra el ántrax);
16. Personal militar desplegado en 1990 o después, a menos que el sujeto pueda proporcionar documentación que demuestre que no ha recibido previamente ninguna vacuna contra el ántrax aprobada o en investigación;
17. Uso de esteroides sistémicos, agentes inmunosupresores, anticoagulantes o antiarrítmicos en el año anterior al Día 1. Se permite un solo curso corto (es decir, menos de 14 días) de terapia con esteroides sistémicos, siempre que haya concluido más de 6 meses antes del Día 1;
18. Donación o pérdida de >500 mL de sangre dentro de los 30 días o plasma dentro de los 7 días del Día 1;
19. Accidente cerebrovascular previo, epilepsia, enfermedad del sistema nervioso central recidivante o degenerativa, o enfermedad ocular recidivante o degenerativa;
20. Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo en los últimos 5 años, angina de pecho activa o insuficiencia cardíaca (escala de la New York Heart Association >1);
21. Antecedentes de enfermedad hepática crónica;
22. Aclaramiento de creatinina calculado de <30 mL/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault;
23. Cualquier anormalidad clínicamente significativa, en opinión del Investigador, en el electrocardiograma (ECG) o en las pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica o análisis de orina) en la Selección. Las pruebas fuera de rango pueden repetirse para confirmar;
24. Antecedentes de reacción alérgica o de hipersensibilidad o urticaria a otros anticuerpos terapéuticos o inmunoglobulinas;
25. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma no melanoma localizado o in situ de la piel (p. ej., carcinoma basocelular) o del cuello uterino tratado adecuadamente;
26. Sujetos que, en opinión del Investigador, no sean candidatos aptos para la inscripción o que no cumplan con los requisitos del estudio.
27. Recuento de plaquetas <140 K/µL;
28. Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado o tiempo de tromboplastina parcial activada >1,2 veces el límite superior de lo normal en la selección o el día -1;
29. Pobre masa muscular según lo determinado por el Investigador;
30. Antecedentes familiares o personales de un trastorno hemorrágico;
31. Historia de sangrado inexplicable;
32. Uso de cualquier fármaco anticoagulante o antiplaquetario durante los 3 meses anteriores a la Selección. A discreción del investigador, se puede tomar aspirina todos los días por razones generales de salud.