Estudo de escalonamento de dose intramuscular com ETI-204 em voluntários adultos

Critério de inclusão:

1. Mulheres ou homens ≥18 anos de idade;
2. Todas as mulheres, independentemente do potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na triagem e no dia -1;
3. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, não pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) devem concordar em praticar abstinência ou usar um método de contracepção clinicamente aceito desde o momento da triagem até 30 dias após a visita final do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem diafragma/capuz cervical com espermicida; esponja com espermicida; preservativo com espermicida; ou dispositivo intra-uterino com preservativo ou espermicida. Os seguintes métodos contraceptivos são aceitáveis ​​apenas quando usados ​​com preservativo e espermicida: pílulas anticoncepcionais, adesivos anticoncepcionais, anel vaginal, hormônio sob a pele ou injeções de hormônio;
4. Mulheres pós-menopáusicas, definidas como mulheres que tiveram amenorréia por pelo menos 12 meses, naturalmente ou após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, e têm um nível de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL na triagem;
5. Mulheres submetidas à esterilização cirúrgica, incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, laqueadura tubária ou essutura tubária;
6. Os homens devem concordar em praticar a abstinência ou usar um preservativo com espermicida e abster-se de doar esperma de Triagem durante o estudo e por 30 dias após a visita final do estudo;
7. Fornecer consentimento informado por escrito;
8. Disposto a cumprir as restrições de estudo.

Critério de exclusão:

1. Peso corporal >100 kg;
2. Índice de massa corporal ≥32 kg/m2;
3. Fêmea grávida ou lactante;
4. Comorbidade clinicamente significativa que interferiria na conclusão dos procedimentos ou objetivos do estudo ou comprometeria a segurança do sujeito;
5. Pressão arterial (PA) sistólica supina ≥150 mmHg ou ≤90 mmHg ou PA diastólica ≥95 mmHg;
6. Uso de antagonistas do receptor H1 (ou seja, anti-histamínicos) nos 5 dias anteriores ao Dia 1;
7. Evidência de abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses do Dia 1, conforme determinado pelo Investigador;
8. Resultado de teste positivo para drogas de abuso (com exceção de drogas prescritas por médicos) na Triagem ou no Dia -1;
9. Teste positivo para álcool na Triagem, sujeito ao critério do Investigador. Os indivíduos com teste positivo para álcool no Dia -1 são excluídos do estudo;
10. Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental no Dia 1 (o que for mais longo);
11. Síndrome de imunodeficiência congênita ou adquirida;
12. Transplante prévio de órgão sólido ou medula óssea;
13. Teste positivo para Hepatite B (antígeno de superfície), Hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na Triagem;
14. Histórico de tratamento anterior para exposição ao antraz ou infecção anterior por antraz;
15. Imunização prévia com qualquer vacina anti-antraz aprovada ou experimental ou tratamento anterior com um tratamento experimental contra antraz (por exemplo, ETI-204, raxibacumab ou imunoglobulina anti-antraz);
16. Pessoal militar implantado em 1990 ou depois, a menos que o sujeito possa fornecer documentação demonstrando que ele ou ela não recebeu anteriormente nenhuma vacina aprovada ou experimental contra o antraz;
17. Uso de esteróides sistêmicos, agentes imunossupressores, anticoagulantes ou antiarrítmicos dentro de 1 ano antes do Dia 1. Um único curso curto (ou seja, menos de 14 dias) de terapia com esteróides sistêmicos é permitido, desde que concluído mais de 6 meses antes do Dia 1;
18. Doação ou perda de > 500 mL de sangue em 30 dias ou plasma em 7 dias do Dia 1;
19. Acidente vascular cerebral anterior, epilepsia, doença recidivante ou degenerativa do sistema nervoso central ou doença ocular recidivante ou degenerativa;
20. Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda nos últimos 5 anos, angina de peito ativa ou insuficiência cardíaca (escala da New York Heart Association >1);
21. História de doença hepática crônica;
22. Depuração de creatinina calculada <30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault;
23. Qualquer anormalidade clinicamente significativa, na opinião do Investigador, no eletrocardiograma (ECG) ou testes laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica ou exame de urina) na Triagem. Testes fora da faixa podem ser repetidos para confirmar;
24. História de reação alérgica ou de hipersensibilidade ou urticária a outros anticorpos terapêuticos ou imunoglobulinas;
25. História de qualquer neoplasia maligna nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma não melanoma localizado ou in situ adequadamente tratado da pele (por exemplo, carcinoma basocelular) ou do colo do útero;
26. Indivíduos que, na opinião do Investigador, não são candidatos adequados para inscrição ou que podem não cumprir os requisitos do estudo.
27. Contagem de plaquetas <140 K/µL;
28. Tempo de protrombina/razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada >1,2 X o limite superior do normal na Triagem ou Dia -1;
29. Pobre massa muscular conforme determinado pelo Investigador;
30. História familiar ou pessoal de distúrbio hemorrágico;
31. História de sangramento inexplicável;
32. Uso de qualquer medicamento anticoagulante ou antiplaquetário por 3 meses antes da triagem. A critério do Investigador, aspirina diária pode ser tomada por motivos de saúde geral.