二甲双胍治疗 2 型糖尿病患者 HIP2B 皮下剂量研究

纳入标准：

• 30 至 65 岁（含）的成年人
• 男性和女性

• 筛查前诊断为 2 型糖尿病并符合以下标准：

  1. 体重指数 <45 kg/m2
  2. HbA1c 值 > 6.5 至 <9.5%
  3. C肽≥1.0 ng/mL
  4. 服用稳定剂量的二甲双胍 12 周
• 能够提供书面知情同意书并愿意遵守预定的访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序

排除标准：

• 有以下任何一项病史：1 型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、过去 30 天内发生过严重低血糖（定义为需要帮助的精神状态改变）
• 随机分组时 FPG >260 mg/dL
• 目前或长期（在过去 12 周内）使用胰岛素或促胰岛素分泌剂，包括：磺脲类药物、GLP-1 类似物、DPP-4 抑制剂、格列奈类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、吡格列酮或罗格列酮
• 肾小球滤过率 (GFR) <60，筛选时使用改良的肾脏疾病饮食方程式计算
• ALT、AST 或总胆红素 > 2 X ULN
• 血清淀粉酶浓度 > 1.5XULN 或血清脂肪酶浓度 > 2XULN
• 谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）检测呈阳性。
• 静息心电图 (ECG) 存在有临床意义的异常
• 筛选时 HIV、乙型肝炎 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎 (HCV Ab) 检测呈阳性
• 研究者认为可能影响患者安全的具有临床意义的肾脏、肝脏、心血管、神经或胃肠道疾病史
• 血清甘油三酯 >500 mg/dL
• 在过去 5 年内患有癌症或有癌症病史，但经过充分治疗的局部基底细胞皮肤癌或原位子宫颈癌除外
• 随机分组前 8 周内体重减轻 > 5% 的历史，或受试者正在进行减肥计划且未处于维持阶段
• 随机分组后 8 周内使用过任何减肥药物
• 未控制的高血压定义为血压 >160/100 mmHg，使用适当尺寸的袖带，在​​休息时
• 多器官自身免疫性疾病的病史或证据
• 除甲状腺功能减退症以外的甲状腺功能障碍病史，在筛选时用稳定剂量的甲状腺激素和甲状腺功能正常治疗
• 急性或慢性胰腺炎或症状性复发性胆结石的病史或存在
• 在筛选后 6 个月内接受过手术或计划在研究期间接受手术
• 在筛选后 12 周内使用肠胃外给药的蛋白质或抗体。 （注意：流感疫苗将被允许。）
• 在第 1 天之前的 30 天内曾接触过任何研究药物或参与过研究试验
• 筛选前 2 个月内失血或献血 >500 毫升。
• 在筛选访问前 30 天内，在两个月内使用全身性长效皮质类固醇或长期使用（超过一周）其他全身性皮质类固醇或吸入性皮质类固醇（如果每日剂量 >1000 mcg 等效倍氯米松）。
• 可能影响（增加或减少）内源性胰岛素分泌或胰岛素敏感性的药物，包括皮质类固醇（如上所述）、β-肾上腺素能阻滞剂、β-肾上腺素能激动剂、奎宁、噻嗪类或噻嗪样利尿剂、神经钙蛋白抑制剂、烟酸、抗精神病药或抗抑郁药、生长抑素类似物、生长激素、减肥药（例如 奥利司他、芬特明和托吡酯缓释剂、氯卡色林）。 研究者可酌情允许使用 T2DM 受试者通常需要的稳定剂量药物，包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、他汀类药物、贝特类药物和阿司匹林（<100 mg 每天）。
• 对任何药物的严重不良反应或超敏反应，除非研究者和申办者认为反应与研究无关。
• 过去 12 个月内有酗酒或吸毒史。 过去 12 个月内没有吸食大麻的医疗或娱乐史。
• 在过去 12 个月内每天吸烟超过半包香烟的历史
• 筛选前 6 个月内有中风、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞病史。
• 筛选前纽约心脏协会 II-IV 级心力衰竭病史。