Studie subkutánních dávek HIP2B u pacientů s diabetes mellitus 2. typu léčených metforminem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 30 až 65 let včetně
• Samci a samice

• Diagnóza diabetes mellitus 2. typu před screeningem splňující následující kritéria:

  1. Index tělesné hmotnosti <45 kg/m2
  2. Hodnota HbA1c > 6,5 až <9,5 %
  3. C-peptid >1,0 ng/ml
  4. Na stabilní dávce metforminu po dobu 12 týdnů
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotu dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• V anamnéze: diabetes mellitus 1. typu, diabetická ketoacidóza, epizoda těžké hypoglykémie (definované jako změna duševního stavu vyžadující asistenci) během předchozích 30 dnů
• FPG >260 mg/dl v době randomizace
• Současné nebo chronické užívání (během posledních 12 týdnů) inzulínu nebo sekretagog inzulínu včetně: sulfonylmočovin, analogů GLP-1, inhibitorů DPP-4, meglitinidů, inhibitorů α-glukosidázy, pioglitazonu nebo rosiglitazonu
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60, jak byla vypočtena pomocí rovnice Modified Diet in Renal Disease při screeningu
• ALT, AST nebo celkový bilirubin > 2 X ULN
• Koncentrace sérové ​​amylázy > 1,5XULN nebo koncentrace sérové ​​lipázy >2XULN
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA).
• Přítomnost klinicky významné abnormality na klidovém elektrokardiogramu (EKG)
• Pozitivní test na HIV, hepatitidu B (HBsAg) nebo pozitivní test na hepatitidu C (HCV Ab) při screeningu
• Anamnéza klinicky významného renálního, jaterního, kardiovaskulárního, neurologického nebo gastrointestinálního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost pacienta
• Triglyceridy v séru >500 mg/dl
• Přítomnost nebo anamnéza rakoviny během posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčené lokalizované bazocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Anamnéza úbytku hmotnosti > 5 % během 8 týdnů před randomizací nebo subjekt je na programu hubnutí a není v udržovací fázi
• Užívání jakéhokoli léku na hubnutí do 8 týdnů od randomizace
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako krevní tlak >160/100 mmHg při použití manžety vhodné velikosti, v klidu
• Anamnéza nebo důkaz autoimunitních poruch více orgánů
• Anamnéza dysfunkce štítné žlázy jiná než hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu štítné žlázy a euthyroidní při screeningu
• Anamnéza nebo přítomnost akutní nebo chronické pankreatitidy nebo symptomatických recidivujících žlučových kamenů
• Podstoupil operaci do 6 měsíců od screeningu nebo plánuje operaci podstoupit během období studie
• Použití parenterálně podávaných proteinů nebo protilátek do 12 týdnů od screeningu. (Poznámka: Vakcína proti chřipce bude povolena.)
• Předtím, než budete vystaveni jakékoli zkoumané látce nebo se účastníte zkušební studie během 30 dnů před 1. dnem
• Ztráta krve nebo darování krve > 500 ml během 2 měsíců před screeningem.
• Užívání systémových dlouhodobě působících kortikosteroidů během dvou měsíců nebo dlouhodobé užívání (více než jeden týden) jiných systémových kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů (pokud je denní dávka >1000 mcg ekvivalentu beklometazonu) během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Léky s potenciálem ovlivnit (buď zvýšení nebo snížení) endogenní sekrece inzulínu nebo citlivosti na inzulín, včetně kortikosteroidů (jak je podrobně uvedeno výše), β-adrenergních blokátorů, beta-adrenergních agonistů, chininu, thiazidu nebo diuretik podobných thiazidům, inhibitorů kalcineurinu, niacinu, antipsychotika nebo antidepresiva, analogy somatostatinu, růstový hormon, léky na snížení tělesné hmotnosti (např. orlistat, fentermin a topiramát s prodlouženým uvolňováním, lorcaserin). Stabilní dávky látek běžně vyžadovaných subjekty s T2DM včetně inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin, blokátorů receptoru angiotensinu II, statinů, fibrátů a aspirinu (<100 mg denně) budou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
• Závažná nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na jakýkoli lék, pokud zkoušející a sponzor nepovažuje reakci za irelevantní pro studii.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících. Žádná historie lékařského nebo rekreačního užívání marihuany během předchozích 12 měsíců.
• Anamnéza kouření více než půl krabičky cigaret denně za posledních 12 měsíců
• Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza srdečního selhání třídy II-IV podle New York Heart Association před screeningem.