Estudio de dosis subcutáneas de HIP2B en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 tratados con metformina

Criterios de inclusión:

• Adultos de 30 a 65 años, ambos inclusive
• Masculinos y femeninos

• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 previo al cribado que cumpla los siguientes criterios:

  1. Índice de masa corporal <45 kg/m2
  2. Valor de HbA1c de > 6,5 a <9,5 %
  3. Péptido C ≥1,0 ​​ng/mL
  4. Con una dosis estable de metformina durante 12 semanas
• Capacidad para dar su consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquiera de los siguientes: diabetes mellitus tipo 1, cetoacidosis diabética, un episodio de hipoglucemia grave (definida como un cambio en el estado mental que requiere asistencia) durante los 30 días anteriores
• GPA >260 mg/dl en el momento de la aleatorización
• Uso actual o crónico (en las últimas 12 semanas) de insulina o secretagogos de insulina, incluidos: sulfonilureas, análogos de GLP-1, inhibidores de DPP-4, meglitinidas, inhibidores de α-glucosidasa, pioglitazona o rosiglitazona
• Tasa de filtración glomerular (TFG) <60 calculada usando la ecuación de la dieta modificada en la enfermedad renal en la selección
• ALT, AST o bilirrubina total > 2 X LSN
• Concentración de amilasa sérica > 1,5XULN o concentración de lipasa sérica >2XULN
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico (GADA).
• La presencia de una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) en reposo
• Prueba positiva de VIH, hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (HCV Ab) en la selección
• Antecedentes de enfermedades renales, hepáticas, cardiovasculares, neurológicas o gastrointestinales clínicamente significativas que podrían afectar la seguridad del paciente en opinión del investigador.
• Triglicéridos séricos >500 mg/dL
• Presencia o antecedentes de cáncer en los últimos 5 años con la excepción de cáncer de piel de células basales localizado tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ
• Antecedentes de pérdida de peso > 5 % en las 8 semanas anteriores a la aleatorización o el sujeto está en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento
• Uso de cualquier medicamento para bajar de peso dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial >160/100 mmHg, utilizando un manguito de tamaño adecuado, en reposo
• Antecedentes o evidencia de trastornos autoinmunitarios de múltiples órganos.
• Antecedentes de disfunción tiroidea distinta del hipotiroidismo tratado con dosis estable de hormona tiroidea y eutiroideo en la selección
• Historia o presencia de pancreatitis aguda o crónica o cálculos biliares recurrentes sintomáticos
• Se ha sometido a una cirugía dentro de los 6 meses previos a la selección o planea someterse a una cirugía durante el período de estudio
• Uso de proteínas o anticuerpos administrados por vía parenteral dentro de las 12 semanas posteriores a la selección. (Nota: se permitirá la vacuna contra la influenza).
• Exposición previa a cualquier agente en investigación o participación en un ensayo de investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 1
• Pérdida de sangre o donación de sangre > 500 ml en los 2 meses previos a la selección.
• Uso de corticosteroides sistémicos de acción prolongada dentro de los dos meses o uso prolongado (más de una semana) de otros corticosteroides sistémicos o corticosteroides inhalados (si la dosis diaria es > 1000 mcg de beclometasona equivalente) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Medicamentos con el potencial de afectar (ya sea aumentando o disminuyendo) la secreción de insulina endógena o la sensibilidad a la insulina, incluidos los corticosteroides (como se detalla anteriormente), bloqueadores beta-adrenérgicos, agonistas beta-adrenérgicos, quinina, tiazidas o diuréticos similares a las tiazidas, inhibidores de la calcineurina, niacina, fármacos antipsicóticos o antidepresivos, análogos de la somatostatina, hormona del crecimiento, fármacos para reducir el peso (p. orlistat, fentermina y topiramato de liberación prolongada, lorcaserina). Se permitirán las dosis estables de los agentes que comúnmente requieren los sujetos con DM2, incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, los bloqueadores de los receptores de angiotensina II, las estatinas, los fibratos y la aspirina (<100 mg diarios), a criterio del investigador.
• Una reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquier fármaco, a menos que el investigador y el patrocinador consideren que la reacción es irrelevante para el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas en los últimos 12 meses. Sin antecedentes de uso médico o recreativo de marihuana en los últimos 12 meses.
• Antecedentes de fumar más de medio paquete de cigarrillos por día en los últimos 12 meses
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association antes de la selección.