Étude des doses sous-cutanées de HIP2B chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2 traités par la metformine

Critère d'intégration:

• Adultes de 30 à 65 ans inclus
• Mâles et femelles

• Diagnostic de diabète sucré de type 2 avant le dépistage répondant aux critères suivants :

  1. Indice de masse corporelle <45 kg/m2
  2. Valeur HbA1c > 6,5 à < 9,5 %
  3. Peptide C ≥1,0 ​​ng/mL
  4. Sous dose stable de metformine pendant 12 semaines
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et être disposé à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de l'un des éléments suivants : diabète sucré de type 1, acidocétose diabétique, épisode d'hypoglycémie sévère (définie comme un changement de l'état mental nécessitant une assistance) au cours des 30 jours précédents
• FPG> 260 mg / dL au moment de la randomisation
• Utilisation actuelle ou chronique (au cours des 12 dernières semaines) d'insuline ou de sécrétagogues d'insuline, notamment : sulfonylurées, analogues du GLP-1, inhibiteurs de la DPP-4, méglitinides, inhibiteurs de l'α-glucosidase, pioglitazone ou rosiglitazone
• Taux de filtration glomérulaire (GFR) <60 tel que calculé à l'aide de l'équation du régime modifié dans les maladies rénales lors du dépistage
• ALT, AST ou bilirubine totale > 2 X LSN
• Concentration d'amylase sérique > 1,5 XULN ou concentration de lipase sérique > 2 XULN
• Résultat de test positif pour les anticorps de l'acide glutamique décarboxylase (GADA).
• La présence d'une anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) au repos
• Test positif pour le VIH, l'hépatite B (AgHBs) ou l'hépatite C (Ac anti-VHC) lors du dépistage
• Antécédents de maladie rénale, hépatique, cardiovasculaire, neurologique ou gastro-intestinale cliniquement significative pouvant avoir un impact sur la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur
• Triglycérides sériques> 500 mg / dL
• Présence ou antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire localisé correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ
• Antécédents de perte de poids> 5% dans les 8 semaines précédant la randomisation ou le sujet suit un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien
• Utilisation de tout médicament amaigrissant dans les 8 semaines suivant la randomisation
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle > 160/100 mmHg, en utilisant un brassard de taille appropriée, au repos
• Antécédents ou signes de maladies auto-immunes multiviscérales
• Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien autre que l'hypothyroïdie traitée avec une dose stable d'hormone thyroïdienne et d'euthyroïdie au moment du dépistage
• Antécédents ou présence de pancréatite aiguë ou chronique ou de calculs biliaires récurrents symptomatiques
• A subi une intervention chirurgicale dans les 6 mois suivant le dépistage ou prévoit de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude
• Utilisation de protéines ou d'anticorps administrés par voie parentérale dans les 12 semaines suivant le dépistage. (Remarque : le vaccin contre la grippe sera autorisé.)
• Exposition antérieure à tout agent expérimental ou participation à un essai expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1
• Perte de sang ou don de sang > 500 ml dans les 2 mois précédant le dépistage.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à action prolongée dans les deux mois ou utilisation prolongée (plus d'une semaine) d'autres corticostéroïdes systémiques ou de corticostéroïdes inhalés (si la dose quotidienne est > 1000 mcg d'équivalent de béclométhasone) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Médicaments susceptibles d'affecter (en augmentant ou en diminuant) la sécrétion d'insuline endogène ou la sensibilité à l'insuline, y compris les corticostéroïdes (comme indiqué ci-dessus), les β-bloquants, les agonistes bêta-adrénergiques, la quinine, les diurétiques thiazidiques ou de type thiazidique, les inhibiteurs de la calcineurine, la niacine, antipsychotiques ou antidépresseurs, analogues de la somatostatine, hormone de croissance, médicaments amaigrissants (par ex. orlistat, phentermine et topiramate à libération prolongée, lorcaserine). Des doses stables d'agents couramment nécessaires aux sujets atteints de DT2, y compris les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les statines, les fibrates et l'aspirine (<100 mg par jour), seront autorisées à la discrétion de l'investigateur.
• Une réaction indésirable grave ou une hypersensibilité à tout médicament, à moins que la réaction ne soit jugée non pertinente pour l'étude par l'investigateur et le promoteur.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des 12 derniers mois. Aucun antécédent d'usage médical ou récréatif de marijuana au cours des 12 derniers mois.
• Une histoire de fumer plus d'un demi-paquet de cigarettes par jour au cours des 12 derniers mois
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Histoire de l'insuffisance cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association avant le dépistage.