Estudo de Doses Subcutâneas de HIP2B em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2 Tratados com Metformina

Critério de inclusão:

• Adultos dos 30 aos 65 anos, inclusive
• machos e fêmeas

• O diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 antes da triagem atende aos seguintes critérios:

  1. Índice de massa corporal <45 kg/m2
  2. Valor de HbA1c de > 6,5 a <9,5%
  3. peptídeo C ≥1,0 ​​ng/mL
  4. Em uma dose estável de metformina por 12 semanas
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e estar disposto a cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• História de qualquer um dos seguintes: diabetes mellitus tipo 1, cetoacidose diabética, um episódio de hipoglicemia grave (definido como uma alteração no estado mental que requer assistência) durante os 30 dias anteriores
• FPG >260 mg/dL no momento da randomização
• Uso atual ou crônico (nas últimas 12 semanas) de insulina ou secretagogos de insulina, incluindo: sulfonilureias, análogos de GLP-1, inibidores de DPP-4, meglitinidas, inibidores de α-glucosidase, pioglitazona ou rosiglitazona
• Taxa de filtração glomerular (GFR) <60 calculada usando a equação Dieta Modificada na Doença Renal na triagem
• ALT, AST ou bilirrubina total > 2 X LSN
• Concentração de amilase sérica > 1,5XULN ou concentração de lipase sérica >2XULN
• Resultado do teste positivo para anticorpos descarboxilase de ácido glutâmico (GADA).
• A presença de uma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) em repouso
• Teste positivo para HIV, hepatite B (HBsAg) ou positivo para hepatite C (HCV Ab) na triagem
• História de doença renal, hepática, cardiovascular, neurológica ou gastrointestinal clinicamente significativa que possa afetar a segurança do paciente na opinião do investigador
• Triglicerídeos séricos >500 mg/dL
• Presença ou história de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular localizado adequadamente tratado ou câncer de colo uterino in situ
• Histórico de perda de peso > 5% nas 8 semanas anteriores à randomização ou o indivíduo está em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção
• Uso de qualquer medicamento para perda de peso dentro de 8 semanas após a randomização
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial >160/100 mmHg, usando um manguito de tamanho adequado, em repouso
• História ou evidência de distúrbios autoimunes de múltiplos órgãos
• História de disfunção tireoidiana, exceto hipotireoidismo tratado com dose estável de hormônio tireoidiano e eutireoidismo na triagem
• História ou presença de pancreatite aguda ou crônica ou cálculos biliares recorrentes sintomáticos
• Foi submetido a cirurgia dentro de 6 meses após a triagem ou planeja se submeter a cirurgia durante o período do estudo
• Uso de proteínas ou anticorpos administrados por via parenteral dentro de 12 semanas após a triagem. (Nota: A vacina contra a gripe será permitida.)
• Exposição prévia a qualquer agente de investigação ou participação em um estudo de investigação dentro de 30 dias antes do Dia 1
• Perda de sangue ou doação de sangue > 500 ml nos 2 meses anteriores à triagem.
• Uso de corticosteróides sistêmicos de ação prolongada dentro de dois meses ou uso prolongado (mais de uma semana) de outros corticosteróides sistêmicos ou corticosteróides inalatórios (se a dose diária for >1000 mcg equivalente a beclometasona) dentro de 30 dias antes da consulta de triagem.
• Medicamentos com potencial para afetar (aumentando ou diminuindo) a secreção de insulina endógena ou a sensibilidade à insulina, incluindo corticosteróides (conforme detalhado acima), bloqueadores β-adrenérgicos, agonistas beta-adrenérgicos, quinino, diuréticos tiazídicos ou semelhantes a tiazídicos, inibidores de calcineurina, niacina, medicamentos antipsicóticos ou antidepressivos, análogos da somatostatina, hormônio do crescimento, medicamentos para redução de peso (p. orlistato, fentermina e topiramato de liberação prolongada, lorcaserina). Doses estáveis ​​de agentes comumente exigidas por indivíduos com DM2, incluindo inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, estatinas, fibratos e aspirina (<100 mg por dia) serão permitidas a critério do investigador.
• Uma reação adversa grave ou hipersensibilidade a qualquer medicamento, a menos que a reação seja considerada irrelevante para o estudo pelo investigador e pelo patrocinador.
• História de abuso de álcool ou abuso de drogas nos últimos 12 meses. Sem história de uso medicinal ou recreativo de maconha nos últimos 12 meses.
• História de fumar mais de meio maço de cigarros por dia nos últimos 12 meses
• História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem.
• Histórico de insuficiência cardíaca Classe II-IV da New York Heart Association antes da triagem.