Studio delle dosi sottocutanee di HIP2B in soggetti con diabete mellito di tipo 2 trattati con metformina

Criterio di inclusione:

• Adulti dai 30 ai 65 anni compresi
• Maschi e femmine

• Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 prima dello screening che soddisfi i seguenti criteri:

  1. Indice di massa corporea <45 kg/m2
  2. Valore HbA1c da > 6,5 a <9,5%
  3. C-peptide ≥1,0 ​​ng/mL
  4. Con una dose stabile di metformina per 12 settimane
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ed essere disposti a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti: diabete mellito di tipo 1, chetoacidosi diabetica, un episodio di grave ipoglicemia (definita come un cambiamento dello stato mentale che richiede assistenza) durante i 30 giorni precedenti
• FPG >260 mg/dL al momento della randomizzazione
• Uso corrente o cronico (nelle ultime 12 settimane) di insulina o secretagoghi dell'insulina inclusi: sulfoniluree, analoghi del GLP-1, inibitori della DPP-4, meglitinidi, inibitori dell'α-glucosidasi, pioglitazone o rosiglitazone
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <60 calcolata utilizzando l'equazione della dieta modificata nella malattia renale allo screening
• ALT, AST o bilirubina totale > 2 X ULN
• Concentrazione di amilasi sierica > 1,5XULN o concentrazione di lipasi sierica >2XULN
• Risultato positivo del test per gli anticorpi decarbossilasi dell'acido glutammico (GADA).
• La presenza di un'anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma a riposo (ECG)
• Test HIV positivo, epatite B (HBsAg) o epatite C (HCV Ab) positivo allo screening
• Storia di malattia renale, epatica, cardiovascolare, neurologica o gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
• Trigliceridi sierici >500 mg/dL
• Presenza o anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare localizzato adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice uterina in situ
• Anamnesi di perdita di peso > 5% nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione o il soggetto segue un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento
• Uso di qualsiasi farmaco per la perdita di peso entro 8 settimane dalla randomizzazione
• Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa >160/100 mmHg, utilizzando un bracciale di dimensioni adeguate, a riposo
• Storia o evidenza di disturbi autoimmuni a più organi
• Storia di disfunzione tiroidea diversa dall'ipotiroidismo trattato con una dose stabile di ormone tiroideo ed eutiroideo allo screening
• Storia o presenza di pancreatite acuta o cronica o calcoli biliari ricorrenti sintomatici
• - Ha subito un intervento chirurgico entro 6 mesi dallo screening o prevede di sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo di studio
• Uso di proteine ​​o anticorpi somministrati per via parenterale entro 12 settimane dallo screening. (Nota: sarà consentito il vaccino antinfluenzale.)
• Precedente esposizione a qualsiasi agente sperimentale o partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1
• Perdita o donazione di sangue >500 ml nei 2 mesi precedenti lo screening.
• Uso di corticosteroidi sistemici a lunga durata d'azione entro due mesi o uso prolungato (più di una settimana) di altri corticosteroidi sistemici o corticosteroidi per via inalatoria (se il dosaggio giornaliero è >1000 mcg equivalente di beclometasone) entro 30 giorni prima della visita di screening.
• Farmaci con il potenziale di influenzare (aumentando o diminuendo) la secrezione endogena di insulina o la sensibilità all'insulina inclusi i corticosteroidi (come descritto sopra), i bloccanti β-adrenergici, gli agonisti beta-adrenergici, chinino, diuretici tiazidici o simili ai tiazidici, inibitori della calcineurina, niacina, farmaci antipsicotici o antidepressivi, analoghi della somatostatina, ormone della crescita, farmaci dimagranti (ad es. orlistat, fentermina e topiramato a rilascio prolungato, lorcaserina). Dosi stabili di agenti comunemente richiesti da soggetti con T2DM inclusi inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, statine, fibrati e aspirina (<100 mg al giorno) saranno consentiti a discrezione dello sperimentatore.
• Una grave reazione avversa o ipersensibilità a qualsiasi farmaco, a meno che la reazione non sia ritenuta irrilevante per lo studio dallo sperimentatore e dallo sponsor.
• Storia di abuso di alcol o abuso di droghe nei 12 mesi precedenti. Nessuna storia di uso medico o ricreativo di marijuana negli ultimi 12 mesi.
• Una storia di fumo di più di mezzo pacchetto di sigarette al giorno negli ultimi 12 mesi
• Storia di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Anamnesi di insufficienza cardiaca di classe II-IV della New York Heart Association prima dello screening.