非格司亭在健康男性志愿者中单剂量和多剂量皮下给药测试注射制剂 BK0023 与 Neupogen® 后的剂量反应、药效学和药代动力学生物等效性评价
2013年9月6日 更新者：Bio-ker S.r.l.
在 BK0023 注射制剂与 Neupogen® 单剂量和多剂量皮下给药后，健康男性志愿者中非格司亭的剂量反应、药效学和药代动力学生物等效性评价
研究理由：Bio-ker 开发了非格司亭 BK0023 的新制剂，其活性含量与 Neupogen® 相同。 预计 BK0023 在控制实体瘤和血液肿瘤的化疗引起的骨髓毒性方面与 Neupogen ®具有相同的耐受性和临床效果。 值得注意的是，生产和制造程序可以降低药物成本，因此可能具有药物经济学优势。
该研究旨在研究 Bio-Ker S.r.l. 的非格司亭 0.3 mg/mL 新型 BK0023 注射剂的药效学等效性和药代动力学生物等效性。对比对照物（Neupogen® 0.3 mg/mL，Dompé Biotec S.p.A.，意大利）。 根据随机交叉设计，健康男性受试者将连续 7 天以 2.5 和 5 µg/kg/天的剂量接受测试和参考，并连续 5 天以 10 µg/kg/天的剂量接受测试和参考。 BK0023 注射制剂 0.3 mg/mL 和 Neupogen® 0.3 mg/mL 的药效学、药代动力学和安全性，连续 2 个周期给药，在第 I 期最后一次注射和第一个周期之间至少间隔 28 天洗脱二、比较。
研究设计：单次和多次递增剂量、双盲、随机、双向交叉、药效学和药代动力学生物等效性研究。
研究概览
详细说明
在研究的第一部分，每个剂量组将包括 16 名健康男性受试者，并将根据交叉设计接受测试和参考产品。 在每个剂量组的第二个时期结束后（每个剂量组的两个交叉期完成），将计算药效学和药代动力学主要参数。 一位统计学家将暂时打破盲法，以便在每个剂量组 16 名受试者的治疗结束后进行主要参数的临时分析（结果未公开），目的是重新计算样本量和以每个剂量方案的必要和足够数量的受试者结束研究。
研究设计是根据国际公认的药代动力学研究指南和 EMEA 关于含有重组粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的类似医药产品指南选择的，该指南附在含有类似生物医药产品的指南中生物技术衍生的蛋白质作为活性物质：非临床和临床问题。 还向 EMEA 提交了包括研究大纲在内的临床开发计划，EMEA 检查了文件并就目前的研究设计提出了建议。
选择多剂量设计而不是单剂量设计，因为 G-CSF 药代动力学是非线性的，原因有两个：随剂量的非比例增加和时间依赖性非线性。 然而，药效学等效性和药代动力学生物等效性将在多剂量治疗的第 1 次和最后一次给药后进行测试。
由于 r-h-met-G-CSF 的作用可以直接测量为药效学反应，即绝对中性粒细胞计数 (ANC) 的增加和外周血细胞（CD34+ 细胞）的发育，因此将评估这两个参数的等效性测试。
选择 2.5 和 5 μg/kg/天的剂量水平用于药效学等效，因为文献数据显示在该范围内的药效学参数方面存在明确的剂量-反应关系。 选择 10 μg/kg/天的剂量是为了使研究范围与 Neupogen® 的临床适应症和常规实践相关。 此外，选择皮下给药，因为这种给药途径是临床环境中最常用的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ticino
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Arzo、Ticino、瑞士、6864
- CROSS Research SA
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) 在 18 到 28 kg/m2 之间，
- 体重在 60 到 90 公斤之间，
- 基于病史、身体检查、12 导联心电图 (ECG) 和常规血液学和血液化学测试的健康状况，
- 愿意提供书面知情同意
- 筛查时白细胞和血小板的值必须在正常范围内。
排除标准：
- 服用任何伴随药物，
- 根据 U.S.D.A. 的定义，药物、咖啡因（>5 杯咖啡/茶/天）或烟草（>/=10 支香烟/天）滥用史，或每天饮酒超过两杯饮食指南，
- 确定或推定对活性化合物过敏或对药物过敏反应史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：第 1 组：非格司亭 2.5 µg/kg/天，连续 7 天
测试研究产品是 BK0023。 参考产品是意大利 Dompé Biotec S.p.A. 的 Neupogen® 30。 两种研究治疗均根据交叉设计在由至少 28 天的清除期分开的 2 个后续阶段中进行。 进行注射的地点计划如下：
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1 mL 小瓶装 0.3 mg/mL 注射液 制造商（原料药）：Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgium 制造商（药品）：Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italy 批签发：Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italy 给药途径：皮下
其他名称：
0.3 mg/mL 注射液，装在 1 mL 小瓶中 批发布：Amgen Europe B.V., Breda, Netherlands 给药途径：皮下
其他名称：
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其他：第 2 组：非格司亭 5 µg/kg/天，连续 7 天
测试研究产品是 BK0023。 参考产品是意大利 Dompé Biotec S.p.A. 的 Neupogen® 30。 两种研究治疗均根据交叉设计在由至少 28 天的清除期分开的 2 个后续阶段中进行。 进行注射的地点计划如下：
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1 mL 小瓶装 0.3 mg/mL 注射液 制造商（原料药）：Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgium 制造商（药品）：Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italy 批签发：Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italy 给药途径：皮下
其他名称：
0.3 mg/mL 注射液，装在 1 mL 小瓶中 批发布：Amgen Europe B.V., Breda, Netherlands 给药途径：皮下
其他名称：
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其他：第 3 组：非格司亭 10 µg/kg/天，连续 5 天
测试研究产品是 BK0023。 参考产品是意大利 Dompé Biotec S.p.A. 的 Neupogen® 30。 两种研究治疗均根据交叉设计在由至少 28 天的清除期分开的 2 个后续阶段中进行。 进行注射的地点计划如下：
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1 mL 小瓶装 0.3 mg/mL 注射液 制造商（原料药）：Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgium 制造商（药品）：Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italy 批签发：Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italy 给药途径：皮下
其他名称：
0.3 mg/mL 注射液，装在 1 mL 小瓶中 批发布：Amgen Europe B.V., Breda, Netherlands 给药途径：皮下
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞绝对计数（AUCANCday1）和最大中性粒细胞绝对计数（ANCday1max）曲线下面积； AUCANCday1-10 和 AUCANCday1-8； ANCday1-10max 和 ANCday1-8max；血清中非格司亭的 AUCday1 和 AUCss。
大体时间：单次给药后第 1 天和第 1 天至第 10 天（剂量组为 2.5 和 5 µg/kg/天）或第 1 天至第 8 天（剂量组为 10 µg/kg/天）
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单次给药后第 1 天 (AUCANCday1) 和第 1 至 10 天（2.5 和 5 µg/kg/天的剂量组）或第 1 至 8 天（10 µg/kg/天的剂量组）基线调整后的 AUC包括消除期（AUCANCday1-10 和 AUCANCday1-8）和 ANCday1max、ANCday1-10max 和 ANCday1-8max 在用非格司亭 0.3 mg/mL 治疗后，通过 Bio-ker 和 Neupogen® 单次（AUCday1）和多次后血清非格司亭的 AUC Bio-ker 和 Neupogen® 的非格司亭 0.3 mg/mL 的剂量 (AUCss)
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单次给药后第 1 天和第 1 天至第 10 天（剂量组为 2.5 和 5 µg/kg/天）或第 1 天至第 8 天（剂量组为 10 µg/kg/天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD34+细胞计数(AUCCD34+)和最大CD34+细胞计数(CD34+max)曲线下面积；稳态最大浓度 (Cssmax)、Cmaxday1、达到 Cmax 的时间 (Tmax)、t1/2 和血清非格司亭清除率
大体时间：单次给药后第 1 天和第 1 至第 10 天（2.5 和 5 µg/kg/天的剂量组）或第 1 至 8 天（10 µg/kg/天的剂量组）
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从第 1 天到第 10 天（2.5 和 5 µg/kg/天的剂量组）或从第 1 天到第 8 天（10 µg/kg/天的剂量组）基线调整的 AUCCD34+，包括消除期和用非格司亭治疗后的 CD34+max 0.3 mg/mL，Bio-ker 和 Neupogen® Cmax、Tmax t1/2 和单剂量（Cmaxday1、Tmaxday1、t1/2day1 和 Clday1）和多剂量（Cssmax、Tssmax、tss1/2、Clss）后血清非格司亭的清除率Bio-ker 和 Neupogen® 的非格司亭 0.3 mg/mL
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单次给药后第 1 天和第 1 至第 10 天（2.5 和 5 µg/kg/天的剂量组）或第 1 至 8 天（10 µg/kg/天的剂量组）
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件、血压、心率、体温、体重、心电图、临床实验室化验
大体时间：从第 1 天到第 10 天（剂量组为 2.5 和 5 µg/kg/天）或从第 1 天到第 8 天（剂量组为 10 µg/kg/天）
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从第 1 天到第 10 天（剂量组为 2.5 和 5 µg/kg/天）或从第 1 天到第 8 天（剂量组为 10 µg/kg/天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antonio Rusca, MD、CROSS Research SA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年6月1日
初级完成 (实际的)
2008年4月1日
研究完成 (实际的)
2008年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月29日
首次发布 (估计)
2013年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年9月6日
最后验证
2013年9月1日
更多信息
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