Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van dosis-respons, farmacodynamische en farmacokinetische bio-equivalentie van filgrastim bij gezonde mannelijke vrijwilligers na subcutane toediening van enkelvoudige en meervoudige doses van de injecteerbare testformulering BK0023 vs. Neupogen®

6 september 2013 bijgewerkt door: Bio-ker S.r.l.

Evaluatie van dosis-respons, farmacodynamische en farmacokinetische bio-equivalentie van filgrastim bij gezonde mannelijke vrijwilligers na subcutane toediening van enkelvoudige en meervoudige doses van de injecteerbare formulering BK0023 vs. Neupogen®

Onderzoeksreden: Bio-ker heeft de nieuwe formulering van filgrastim BK0023 ontwikkeld met dezelfde actieve inhoud als Neupogen®. BK0023 zal naar verwachting hetzelfde verdraagbaarheidsprofiel en klinische effecten hebben als Neupogen® bij het beheersen van myelotoxiciteit veroorzaakt door chemotherapie die wordt gegeven voor de behandeling van solide en hematologische tumoren. Het is vermeldenswaard dat de productie- en fabricageprocedures een verlaging van de medicijnkosten mogelijk maken, dus het heeft waarschijnlijk farmaco-economische voordelen.

De studie is gericht op het onderzoeken van de farmacodynamische equivalentie en de farmacokinetische bio-equivalentie van de nieuwe BK0023 injecteerbare formulering van filgrastim 0,3 mg/ml van Bio-Ker S.r.l. vs. de comparator (Neupogen® 0,3 mg/ml, Dompé Biotec S.p.A., Italië). Gezonde mannelijke proefpersonen krijgen een test en referentie bij doses van 2,5 en 5 µg/kg/dag gedurende 7 opeenvolgende dagen en bij een dosis van 10 µg/kg/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen volgens een gerandomiseerde cross-over opzet. Farmacodynamiek, farmacokinetiek en veiligheid van BK0023 injecteerbare formulering 0,3 mg/ml en van Neupogen® 0,3 mg/ml, toegediend in 2 opeenvolgende perioden met een wash-out van ten minste 28 dagen tussen de laatste injectie van periode I en de eerste van periode II, worden vergeleken.

Onderzoeksopzet: dubbelblind, gerandomiseerd, cross-over, farmacodynamisch en farmacokinetisch bio-equivalentieonderzoek met enkele en meerdere doses.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In een eerste deel van de studie zullen 16 gezonde mannelijke proefpersonen in elke dosisgroep worden opgenomen en zullen ze een test- en referentieproduct krijgen volgens het cross-over-ontwerp. Na afloop van de tweede periode van elke dosisgroep (voltooiing van beide overgangsperioden voor elke dosisgroep) zullen de farmacodynamische en farmacokinetische primaire parameters worden berekend. De blindering zal tijdelijk worden onderbroken door één statisticus voor de tussentijdse analyse van primaire parameters die zal worden uitgevoerd na voltooiing van de behandeling van 16 proefpersonen voor elke dosisgroep (resultaten worden niet bekendgemaakt) met als doel de steekproefomvang opnieuw te berekenen en om de studie af te ronden met het nodige en voldoende aantal proefpersonen voor elk doseringsregime.

De onderzoeksopzet werd gekozen volgens de internationaal erkende richtlijn voor farmacokinetische studies en in overeenstemming met de EMEA-richtlijn voor gelijkaardige geneesmiddelen die recombinant granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) bevatten, die is gehecht aan de richtlijn voor gelijkaardige biologische geneesmiddelen die uit biotechnologie afgeleide eiwitten als werkzame stof: niet-klinische en klinische kwesties. Er werd ook een klinisch ontwikkelingsplan inclusief de onderzoeksopzet ingediend bij EMEA, dat de documentatie bestudeerde en advies gaf over de huidige onderzoeksopzet .

Er werd gekozen voor een ontwerp met meerdere doses in plaats van een ontwerp met een enkele dosis, aangezien de farmacokinetiek van G-CSF om twee redenen niet-lineair is: niet-proportionele toename met dosis- en tijdsafhankelijke niet-lineariteit. Farmacodynamische equivalentie en farmacokinetische bio-equivalentie zullen echter beide worden getest na de 1e en de laatste dosis van de behandeling met meervoudige doses.

Aangezien de effecten van rh-met-G-CSF direct kunnen worden gemeten als farmacodynamische reacties, d.w.z. de toename van het absolute aantal neutrofielen (ANC) en de ontwikkeling van perifere bloedcellen (CD34+-cellen), zullen beide parameters worden beoordeeld op de gelijkwaardigheid testen.

Dosisniveaus van 2,5 en 5 μg/kg/dag werden gekozen voor de farmacodynamische equivalentie, aangezien gegevens uit de literatuur een duidelijke dosis-responsrelatie laten zien in termen van de farmacodynamische parameters over dit bereik. De dosis van 10 μg/kg/dag werd gekozen om het onderzochte bereik relevant te maken met betrekking tot de klinische indicaties en de gebruikelijke praktijk voor Neupogen®. Bovendien werd gekozen voor subcutane toediening, aangezien deze toedieningsweg in de klinische setting het meest gebruikt wordt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Ticino
      • Arzo, Ticino, Zwitserland, 6864
        • CROSS Research SA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • een body mass index (BMI) tussen 18 en 28 kg/m2,
  • een lichaamsgewicht tussen 60 en 90 kg,
  • goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en routinematige hematologie- en bloedchemietests,
  • bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • waarden van leukocyten en trombocyten moesten bij de screening binnen het normaliteitsbereik liggen.

Uitsluitingscriteria:

  • inname van eventuele gelijktijdige medicatie,
  • een voorgeschiedenis van misbruik van drugs, cafeïne (>5 kopjes koffie/thee/dag) of tabak (>/=10 sigaretten/dag), of alcoholgebruik van meer dan twee drankjes per dag, zoals gedefinieerd door de U.S.D.A. Voedingsrichtlijnen,
  • vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor de werkzame stof of voorgeschiedenis van anafylaxie voor geneesmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Groep 1: filgrastim 2,5 µg/kg/dag gedurende 7 opeenvolgende dagen

Het testonderzoeksproduct is BK0023. Het referentieproduct is Neupogen® 30, van Dompé Biotec S.p.A., Italië.

Beide onderzoeksbehandelingen werden toegediend volgens een cross-over opzet in 2 opeenvolgende perioden gescheiden door wash-out perioden van ten minste 28 dagen.

De plaatsen waar de injecties moeten worden uitgevoerd, zijn als volgt gepland:

  1. st injectie: bovenste deel van de bovenarm, achterste oppervlak
  2. e injectie: bovenste deel van de dij
  3. e injectie: buik met uitzondering van de navelstreek
  4. e injectie: bovenste deel van de contralaterale bovenarm, achterste oppervlak
  5. e injectie: bovenste deel van de contra-laterale dij
  6. e injectie: buik met uitzondering van de navelstreek
  7. e injectie: bovenste deel van dezelfde bovenarm, achterste oppervlak als voor de 1e injectie.
Geneesmiddel: Filgrastim-test
0,3 mg/ml injecteerbare oplossing in injectieflacons van 1 ml Fabrikant (medicijnsubstantie): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, België Fabrikant (geneesmiddelproduct): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italië Batchvrijgave: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italië Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Geneesmiddel: Filgrastim-referentie

0,3 mg/ml injecteerbare oplossing in injectieflacons van 1 ml Gelicentieerde eigenaar: Dompé farmaceutici S.p.A., Milaan, Italië Fabrikant (medicijnproduct): Hoffmann - La Roche Ltd., Bazel, Zwitserland en Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchvrijgave: Amgen Europe B.V., Breda, Nederland Toedieningsweg: subcutaan

Andere namen:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Ander: Groep 2: filgrastim 5 µg/kg/dag gedurende 7 opeenvolgende dagen

Het testonderzoeksproduct is BK0023. Het referentieproduct is Neupogen® 30, van Dompé Biotec S.p.A., Italië.

Beide onderzoeksbehandelingen werden toegediend volgens een cross-over opzet in 2 opeenvolgende perioden gescheiden door wash-out perioden van ten minste 28 dagen.

De plaatsen waar de injecties moeten worden uitgevoerd, zijn als volgt gepland:

  1. st injectie: bovenste deel van de bovenarm, achterste oppervlak
  2. e injectie: bovenste deel van de dij
  3. e injectie: buik met uitzondering van de navelstreek
  4. e injectie: bovenste deel van de contralaterale bovenarm, achterste oppervlak
  5. e injectie: bovenste deel van de contra-laterale dij
  6. e injectie: buik met uitzondering van de navelstreek
  7. e injectie: bovenste deel van dezelfde bovenarm, achterste oppervlak als voor de 1e injectie.
Geneesmiddel: Filgrastim-test
0,3 mg/ml injecteerbare oplossing in injectieflacons van 1 ml Fabrikant (medicijnsubstantie): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, België Fabrikant (geneesmiddelproduct): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italië Batchvrijgave: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italië Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Geneesmiddel: Filgrastim-referentie

0,3 mg/ml injecteerbare oplossing in injectieflacons van 1 ml Gelicentieerde eigenaar: Dompé farmaceutici S.p.A., Milaan, Italië Fabrikant (medicijnproduct): Hoffmann - La Roche Ltd., Bazel, Zwitserland en Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchvrijgave: Amgen Europe B.V., Breda, Nederland Toedieningsweg: subcutaan

Andere namen:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Ander: Groep 3: filgrastim 10 µg/kg/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen

Het testonderzoeksproduct is BK0023. Het referentieproduct is Neupogen® 30, van Dompé Biotec S.p.A., Italië.

Beide onderzoeksbehandelingen werden toegediend volgens een cross-over opzet in 2 opeenvolgende perioden gescheiden door wash-out perioden van ten minste 28 dagen.

De plaatsen waar de injecties moeten worden uitgevoerd, zijn als volgt gepland:

  1. st injectie: bovenste deel van de bovenarm, achterste oppervlak
  2. e injectie: bovenste deel van de dij
  3. e injectie: buik met uitzondering van de navelstreek
  4. e injectie: bovenste deel van de contralaterale bovenarm, achterste oppervlak
  5. e injectie: bovenste deel van de contra-laterale dij.
Geneesmiddel: Filgrastim-test
0,3 mg/ml injecteerbare oplossing in injectieflacons van 1 ml Fabrikant (medicijnsubstantie): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, België Fabrikant (geneesmiddelproduct): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italië Batchvrijgave: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italië Toedieningsweg: subcutaan
Andere namen:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Geneesmiddel: Filgrastim-referentie

0,3 mg/ml injecteerbare oplossing in injectieflacons van 1 ml Gelicentieerde eigenaar: Dompé farmaceutici S.p.A., Milaan, Italië Fabrikant (medicijnproduct): Hoffmann - La Roche Ltd., Bazel, Zwitserland en Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchvrijgave: Amgen Europe B.V., Breda, Nederland Toedieningsweg: subcutaan

Andere namen:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve van het absolute aantal neutrofielen (AUCANCday1) en het maximale absolute aantal neutrofielen (ANCday1max); AUCANCdag1-10 en AUCANCdag1-8; ANCdag1-10max en ANCdag1-8max; AUCdag1 en AUCss van filgrastim in serum.
Tijdsspanne: Dag 1 na enkelvoudige dosis en van dag 1 tot 10 (dosisgroepen van 2,5 en 5 µg/kg/dag) of van dag 1 tot 8 (dosisgroep van 10 µg/kg/dag)
Baseline-aangepaste AUC van ANC op dag 1 na enkelvoudige dosis (AUCANCday1) en van dag 1 tot 10 (dosisgroepen van 2,5 en 5 µg/kg/dag) of van dag 1 tot 8 (dosisgroep van 10 µg/kg/dag) inclusief de eliminatieperiode (AUCANCdag1-10 en AUCANCdag1-8) en ANCdag1max, ANCdag1-10max en ANCdag1-8max na behandeling met filgrastim 0,3 mg/ml door Bio-ker en Neupogen® AUC van serum filgrastim na zowel enkelvoudige (AUCdag1) als meervoudige dosis (AUCss) filgrastim 0,3 mg/ml van Bio-ker en Neupogen®
Dag 1 na enkelvoudige dosis en van dag 1 tot 10 (dosisgroepen van 2,5 en 5 µg/kg/dag) of van dag 1 tot 8 (dosisgroep van 10 µg/kg/dag)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve van het aantal CD34+-cellen (AUCCD34+) en het maximale aantal CD34+-cellen (CD34+max); maximale concentraties bij steady-state (Cssmax), Cmaxdag1, tijd tot het bereiken van Cmax (Tmax), t1/2 en klaring van serum filgrastim
Tijdsspanne: Op dag 1 na enkelvoudige dosis en van dag 1 tot 10 (dosisgroepen van 2,5 en 5 µg/kg/dag) of van dag 1 tot 8 (dosisgroep van 10 µg/kg/dag)
Baseline aangepaste AUCCD34+ van dag 1 tot 10 (dosisgroepen van 2,5 en 5 µg/kg/dag) of van dag 1 tot 8 (dosisgroep van 10 µg/kg/dag) inclusief de eliminatieperiode en CD34+max na behandeling met filgrastim 0,3 mg/ml door Bio-ker en Neupogen® Cmax, Tmax t1/2 en klaring van serumfilgrastim na zowel enkele (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 en Clday1) als meervoudige doses (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) van filgrastim 0,3 mg/ml door Bio-ker en Neupogen®
Op dag 1 na enkelvoudige dosis en van dag 1 tot 10 (dosisgroepen van 2,5 en 5 µg/kg/dag) of van dag 1 tot 8 (dosisgroep van 10 µg/kg/dag)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
bijwerkingen, bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur, lichaamsgewicht, ECG's, klinische laboratoriumtesten
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 10 (dosisgroepen van 2,5 en 5 µg/kg/dag) of van dag 1 tot 8 (dosisgroep van 10 µg/kg/dag)
Van dag 1 tot 10 (dosisgroepen van 2,5 en 5 µg/kg/dag) of van dag 1 tot 8 (dosisgroep van 10 µg/kg/dag)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bio-ker S.r.l.

Medewerkers

Cross Research S.A.
Nerviano Medical Sciences
AAI Deutschland GmbH & Co. KG
Gife S.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

4 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2013

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRO-PK-06-175
  • 2007DR1116 (Andere identificatie: Swissmedic)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde mannelijke proefpersonen

Klinische onderzoeken op Filgrastim-test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren