Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení závislosti odpovědi na dávce, farmakodynamické a farmakokinetické bioekvivalence filgrastimu u zdravých mužských dobrovolníků po subkutánním podání jedné a více dávek zkušebního injekčního přípravku BK0023 vs. Neupogen®

6. září 2013 aktualizováno: Bio-ker S.r.l.

Hodnocení závislosti odpovědi na dávce, farmakodynamické a farmakokinetické bioekvivalence filgrastimu u zdravých mužských dobrovolníků po jednorázovém a vícedávkovém subkutánním podání injekční formulace BK0023 vs. Neupogen®

Zdůvodnění studie: Bio-ker vyvinul novou formulaci filgrastimu BK0023 se stejným aktivním obsahem jako Neupogen®. Očekává se, že BK0023 bude mít stejný profil snášenlivosti a klinické účinky jako Neupogen® při kontrole myelotoxicity vyvolané chemoterapií podávanou k léčbě solidních a hematologických nádorů. Stojí za zmínku, že výrobní a výrobní postupy umožňují snížit náklady na léčivo, takže pravděpodobně budou mít farmakoekonomické výhody.

Studie je zaměřena na zkoumání farmakodynamické ekvivalence a farmakokinetické bioekvivalence nové injekční formulace BK0023 filgrastimu 0,3 mg/ml od Bio-Ker S.r.l. vs. komparátor (Neupogen® 0,3 mg/ml, Dompé Biotec S.p.A., Itálie). Zdravé mužské subjekty dostanou test a referenci v dávkách 2,5 a 5 ug/kg/den po dobu 7 po sobě jdoucích dnů a v dávce 10 ug/kg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů podle randomizovaného cross-over designu. Farmakodynamika, farmakokinetika a bezpečnost injekční formulace BK0023 0,3 mg/ml a Neupogen® 0,3 mg/ml, podávaných ve 2 po sobě jdoucích obdobích s vyplachováním po dobu nejméně 28 dnů, které uplynou mezi poslední injekcí z období I a první z období II, jsou srovnány.

Návrh studie: Studie farmakodynamické a farmakokinetické bioekvivalence s jednou a více eskalujícími dávkami, dvojitě zaslepená, randomizovaná, dvoucestná zkřížená.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V první části studie bude 16 zdravých mužských subjektů zahrnuto do každé dávkové skupiny a obdrží testovaný a referenční produkt podle zkříženého designu. Po skončení druhého období každé dávkové skupiny (dokončení obou zkřížených období pro každou dávkovou skupinu) budou vypočteny farmakodynamické a farmakokinetické primární parametry. Zaslepení dočasně přeruší jeden statistik pro ad provizorní analýzu primárních parametrů, která bude provedena po ukončení léčby 16 subjektů pro každou dávkovou skupinu (výsledky nejsou zveřejněny) s cílem přepočítat velikost vzorku a k uzavření studie s nezbytným a dostatečným počtem subjektů pro každý dávkový režim.

Design studie byl zvolen podle mezinárodně uznávaných pokynů pro farmakokinetické studie a v souladu s pokyny EMEA pro podobné léčivé přípravky obsahující rekombinantní faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), který je přílohou pokynu pro podobné biologické léčivé přípravky obsahující biotechnologicky odvozené proteiny jako účinná látka: neklinické a klinické problémy. Plán klinického vývoje včetně osnovy studie byl rovněž předložen agentuře EMEA, která prozkoumala dokumentaci a poskytla rady ohledně současného návrhu studie.

Místo návrhu s jednou dávkou bylo zvoleno vícedávkové provedení, protože farmakokinetika G-CSF je nelineární ze dvou důvodů: neproporcionální zvýšení s dávkou a časově závislá nelinearita. Farmakodynamická ekvivalence a farmakokinetická bioekvivalence však budou testovány po 1. a poslední dávce léčby opakovanými dávkami.

Vzhledem k tomu, že účinky r-h-met-G-CSF lze přímo měřit jako farmakodynamické odpovědi, tj. zvýšení absolutního počtu neutrofilů (ANC) a vývoj buněk periferní krve (CD34+ buňky), budou oba parametry hodnoceny z hlediska ekvivalence testování.

Pro farmakodynamickou ekvivalenci byly zvoleny úrovně dávek 2,5 a 5 μg/kg/den, protože literární údaje ukazují jasný vztah mezi dávkou a odezvou, pokud jde o farmakodynamické parametry v tomto rozmezí. Dávka 10 μg/kg/den byla zvolena tak, aby zkoumané rozmezí bylo relevantní s ohledem na klinické indikace a obvyklou praxi pro Neupogen®. Navíc bylo zvoleno subkutánní podávání, protože tento způsob podávání je v klinickém prostředí nejběžněji používaný.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • Ticino
      • Arzo, Ticino, Švýcarsko, 6864
        • CROSS Research SA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 28 kg/m2,
  • tělesná hmotnost mezi 60 a 90 kg,
  • dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a rutinních hematologických a krevních chemických testů,
  • ochotu poskytnout písemný informovaný souhlas
  • hodnoty leukocytů a trombocytů musely být při screeningu v rozmezí normality.

Kritéria vyloučení:

  • užívání jakýchkoli souběžných léků,
  • anamnéza zneužívání drog, kofeinu (>5 šálků kávy/čaje/den) nebo tabáku (>/=10 cigaret/den) nebo konzumace alkoholu přesahující dva nápoje denně, jak je definováno v U.S.D.A. dietní pokyny,
  • zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na účinnou látku nebo anamnéza anafylaxe na léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Skupina 1: filgrastim 2,5 µg/kg/den po dobu 7 po sobě jdoucích dnů

Testovaný produkt je BK0023. Referenčním produktem je Neupogen® 30 od Dompé Biotec S.p.A., Itálie.

Obě studijní léčby byly podávány podle zkříženého designu ve 2 po sobě jdoucích obdobích oddělených vymývacími obdobími v délce alespoň 28 dnů.

Místa, kde mají být injekce aplikovány, jsou plánována následovně:

  1. st injekce: horní část nadloktí, zadní plocha
  2. injekce: horní část stehna
  3. rd injekce: břicho s výjimkou oblasti pupku
  4. injekce: horní část kontralaterální paže, zadní plocha
  5. injekce: horní část kontralaterálního stehna
  6. injekce: břicho s výjimkou oblasti pupku
  7. injekce: horní část téže paže, zadní plocha jako u 1. injekce.
Lék: Test filgrastimu
0,3 mg/ml injekční roztok v 1 ml lahvičkách Výrobce (Léčivo): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgie Výrobce (Drug Product): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Itálie Uvolnění šarže: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Itálie Způsob podání: subkutánní
Ostatní jména:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Lék: Odkaz na filgrastim

0,3 mg/ml injekční roztok v 1 ml lahvičkách Majitel licence: Dompé farmaceutici S.p.A., Milán, Itálie Výrobce (lékový produkt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basilej, Švýcarsko a Amgen Manufacturing Limited, Portoriko.

Uvolnění šarže: Amgen Europe B.V., Breda, Nizozemsko Způsob podání: subkutánní

Ostatní jména:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Jiný: Skupina 2: filgrastim 5 ug/kg/den po dobu 7 po sobě jdoucích dnů

Testovaný produkt je BK0023. Referenčním produktem je Neupogen® 30 od Dompé Biotec S.p.A., Itálie.

Obě studijní léčby byly podávány podle zkříženého designu ve 2 po sobě jdoucích obdobích oddělených vymývacími obdobími v délce alespoň 28 dnů.

Místa, kde mají být injekce aplikovány, jsou plánována následovně:

  1. st injekce: horní část nadloktí, zadní plocha
  2. injekce: horní část stehna
  3. rd injekce: břicho s výjimkou oblasti pupku
  4. injekce: horní část kontralaterální paže, zadní plocha
  5. injekce: horní část kontralaterálního stehna
  6. injekce: břicho s výjimkou oblasti pupku
  7. injekce: horní část téže paže, zadní plocha jako u 1. injekce.
Lék: Test filgrastimu
0,3 mg/ml injekční roztok v 1 ml lahvičkách Výrobce (Léčivo): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgie Výrobce (Drug Product): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Itálie Uvolnění šarže: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Itálie Způsob podání: subkutánní
Ostatní jména:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Lék: Odkaz na filgrastim

0,3 mg/ml injekční roztok v 1 ml lahvičkách Majitel licence: Dompé farmaceutici S.p.A., Milán, Itálie Výrobce (lékový produkt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basilej, Švýcarsko a Amgen Manufacturing Limited, Portoriko.

Uvolnění šarže: Amgen Europe B.V., Breda, Nizozemsko Způsob podání: subkutánní

Ostatní jména:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Jiný: Skupina 3: filgrastim 10 ug/kg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů

Testovaný produkt je BK0023. Referenčním produktem je Neupogen® 30 od Dompé Biotec S.p.A., Itálie.

Obě studijní léčby byly podávány podle zkříženého designu ve 2 po sobě jdoucích obdobích oddělených vymývacími obdobími v délce alespoň 28 dnů.

Místa, kde mají být injekce aplikovány, jsou plánována následovně:

  1. st injekce: horní část nadloktí, zadní plocha
  2. injekce: horní část stehna
  3. rd injekce: břicho s výjimkou oblasti pupku
  4. injekce: horní část kontralaterální paže, zadní plocha
  5. injekce: horní část kontralaterálního stehna.
Lék: Test filgrastimu
0,3 mg/ml injekční roztok v 1 ml lahvičkách Výrobce (Léčivo): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgie Výrobce (Drug Product): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Itálie Uvolnění šarže: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Itálie Způsob podání: subkutánní
Ostatní jména:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Lék: Odkaz na filgrastim

0,3 mg/ml injekční roztok v 1 ml lahvičkách Majitel licence: Dompé farmaceutici S.p.A., Milán, Itálie Výrobce (lékový produkt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basilej, Švýcarsko a Amgen Manufacturing Limited, Portoriko.

Uvolnění šarže: Amgen Europe B.V., Breda, Nizozemsko Způsob podání: subkutánní

Ostatní jména:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou absolutního počtu neutrofilů (AUCANC den 1) a maximálního absolutního počtu neutrofilů (ANC den 1max); AUCANC den 1-10 a AUCANC den 1-8; ANCday1-10max a ANCday1-8max; AUC1 a AUCss filgrastimu v séru.
Časové okno: 1. den po jednorázové dávce a od 1. do 10. dne (dávkové skupiny 2,5 a 5 µg/kg/den) nebo od 1. do 8. dne (dávková skupina 10 µg/kg/den)
Výchozí hodnota AUC ANC upravená v den 1 po jedné dávce (AUCANC den 1) a ode dne 1 do 10 (dávkové skupiny 2,5 a 5 µg/kg/den) nebo od 1. do 8. dne (dávková skupina 10 µg/kg/den) včetně eliminační periody (AUCANCden 1-10 a AUCANCden 1-8) a ANCden 1max, ANCden 1-10max a ANCden 1-8max po léčbě filgrastimem 0,3 mg/ml Bio-ker a Neupogen® AUC sérového filgrastimu po jednorázovém (AUCden 1) i po více dávka (AUCss) filgrastimu 0,3 mg/ml od Bio-ker a Neupogen®
1. den po jednorázové dávce a od 1. do 10. dne (dávkové skupiny 2,5 a 5 µg/kg/den) nebo od 1. do 8. dne (dávková skupina 10 µg/kg/den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou počtu CD34+ buněk (AUCCD34+) a maximálního počtu CD34+ buněk (CD34+max); maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cssmax), Cmaxden1, čas k dosažení Cmax (Tmax), t1/2 a clearance sérového filgrastimu
Časové okno: V den 1 po jednorázové dávce a od 1. do 10. dne (dávkové skupiny 2,5 a 5 µg/kg/den) nebo od 1. do 8. dne (dávková skupina 10 µg/kg/den)
Výchozí hodnota AUCCD34+ upravená od 1. do 10. dne (dávkové skupiny 2,5 a 5 µg/kg/den) nebo od 1. do 8. dne (dávková skupina 10 µg/kg/den) včetně eliminačního období a CD34+max po léčbě filgrastimem 0,3 mg/ml pomocí Bio-ker a Neupogen® Cmax, Tmax t1/2 a clearance sérového filgrastimu po jednorázové (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 a Clday1) i opakované dávce (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) filgrastimu 0,3 mg/ml od Bio-ker a Neupogen®
V den 1 po jednorázové dávce a od 1. do 10. dne (dávkové skupiny 2,5 a 5 µg/kg/den) nebo od 1. do 8. dne (dávková skupina 10 µg/kg/den)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
nežádoucí účinky, krevní tlak, srdeční frekvence, tělesná teplota, tělesná hmotnost, EKG, klinické laboratorní testy
Časové okno: Od 1. do 10. dne (dávkové skupiny 2,5 a 5 µg/kg/den) nebo od 1. do 8. dne (dávková skupina 10 µg/kg/den)
Od 1. do 10. dne (dávkové skupiny 2,5 a 5 µg/kg/den) nebo od 1. do 8. dne (dávková skupina 10 µg/kg/den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bio-ker S.r.l.

Spolupracovníci

Cross Research S.A.
Nerviano Medical Sciences
AAI Deutschland GmbH & Co. KG
Gife S.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

4. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRO-PK-06-175
  • 2007DR1116 (Jiný identifikátor: Swissmedic)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravé mužské subjekty

Klinické studie na Test filgrastimu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit