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Valutazione della bioequivalenza dose-risposta, farmacodinamica e farmacocinetica di Filgrastim in volontari maschi sani dopo somministrazione sottocutanea a dose singola e multipla della formulazione iniettabile di prova BK0023 rispetto a Neupogen®

6 settembre 2013 aggiornato da: Bio-ker S.r.l.

Valutazione della bioequivalenza dose-risposta, farmacodinamica e farmacocinetica di Filgrastim in volontari maschi sani dopo somministrazione sottocutanea a dose singola e multipla della formulazione iniettabile BK0023 rispetto a Neupogen®

Razionale dello studio: Bio-ker ha sviluppato la nuova formulazione di filgrastim BK0023 con lo stesso contenuto attivo di Neupogen®. Si prevede che BK0023 abbia lo stesso profilo di tollerabilità e gli stessi effetti clinici di Neupogen® nel controllo della mielotossicità indotta dalla chemioterapia somministrata per il trattamento di tumori solidi ed ematologici. Vale la pena notare che le procedure di produzione e fabbricazione consentono di avere una riduzione del costo del farmaco quindi è probabile che abbia vantaggi farmacoeconomici.

Lo studio ha lo scopo di indagare l'equivalenza farmacodinamica e la bioequivalenza farmacocinetica della nuova formulazione iniettabile BK0023 di filgrastim 0,3 mg/mL di Bio-Ker S.r.l. rispetto al comparatore (Neupogen® 0,3 mg/mL, Dompé Biotec S.p.A., Italia). I soggetti maschi sani riceveranno il test e il riferimento alle dosi di 2,5 e 5 µg/kg/die per 7 giorni consecutivi e alla dose di 10 µg/kg/die per 5 giorni consecutivi secondo un disegno cross-over randomizzato. Farmacodinamica, farmacocinetica e sicurezza della formulazione iniettabile BK0023 0,3 mg/mL e di Neupogen® 0,3 mg/mL, somministrati in 2 periodi consecutivi con un periodo di wash-out di almeno 28 giorni tra l'ultima iniezione del periodo I e la prima del periodo II, vengono confrontati.

Disegno dello studio: studio di dose escalation singola e multipla, in doppio cieco, randomizzato, cross-over a due vie, studio di bioequivalenza farmacodinamica e farmacocinetica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In una prima parte dello studio, 16 soggetti maschi sani saranno inclusi in ciascun gruppo di dose e riceveranno il test e il prodotto di riferimento secondo il disegno cross-over. Dopo la fine del secondo periodo di ciascun gruppo di dose (completamento di entrambi i periodi di cross-over per ciascun gruppo di dose) saranno calcolati i parametri primari farmacodinamici e farmacocinetici. L'accecamento sarà temporaneamente interrotto da uno statistico per l'analisi ad interim dei parametri primari che sarà eseguita dopo la conclusione del trattamento di 16 soggetti per ciascun gruppo di dose (i risultati non sono resi noti) con l'obiettivo di ricalcolare la dimensione del campione e concludere lo studio con il numero necessario e sufficiente di soggetti per ciascun regime posologico.

Il disegno dello studio è stato scelto in base alle linee guida riconosciute a livello internazionale per gli studi di farmacocinetica e in conformità con le linee guida dell'EMEA sui prodotti medicinali simili contenenti il ​​fattore stimolante le colonie di granulociti ricombinanti (G-CSF), che è allegata alla linea guida sui prodotti medicinali biologici simili contenenti proteine ​​derivate da biotecnologie come principio attivo: problemi non clinici e clinici. È stato inoltre presentato all'EMEA un piano di sviluppo clinico che includeva lo schema dello studio, che ha esaminato la documentazione e ha fornito consigli sul disegno dello studio attuale.

È stato scelto un disegno a dose multipla invece di un disegno a dose singola, poiché la farmacocinetica del G-CSF non è lineare per 2 motivi: aumento non proporzionale con la dose e non linearità dipendente dal tempo. Tuttavia, l'equivalenza farmacodinamica e la bioequivalenza farmacocinetica saranno entrambe testate dopo la prima e l'ultima dose del trattamento a dose multipla.

Poiché gli effetti di r-h-met-G-CSF possono essere misurati direttamente come risposte farmacodinamiche, cioè l'aumento della conta assoluta dei neutrofili (ANC) e lo sviluppo delle cellule del sangue periferico (cellule CD34+), entrambi i parametri saranno valutati per l'equivalenza test.

Per l'equivalenza farmacodinamica sono stati scelti livelli di dose di 2,5 e 5 μg/kg/giorno, poiché i dati della letteratura mostrano una chiara relazione dose-risposta in termini di parametri farmacodinamici in questo intervallo. La dose di 10 μg/kg/giorno è stata scelta per rendere il range studiato rilevante rispetto alle indicazioni cliniche e alla prassi abituale per Neupogen®. Inoltre, è stata scelta la somministrazione sottocutanea, poiché questa via di somministrazione è la più comunemente utilizzata in ambito clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

102

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • Ticino
      • Arzo, Ticino, Svizzera, 6864
        • CROSS Research SA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m2,
  • un peso corporeo compreso tra 60 e 90 kg,
  • buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, di un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e di esami ematologici ed ematochimici di routine,
  • disponibilità a fornire il consenso informato scritto
  • i valori di leucociti e piastrine dovevano rientrare nel range di normalità allo screening.

Criteri di esclusione:

  • assunzione di qualsiasi farmaco concomitante,
  • una storia di abuso di droghe, caffeina (>5 tazze di caffè/tè/giorno) o tabacco (>/=10 sigarette/giorno) o consumo di alcol superiore a due drink al giorno, come definito dall'U.S.D.A. linee guida dietetiche,
  • ipersensibilità accertata o presunta al principio attivo o storia di anafilassi ai farmaci.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo 1: filgrastim 2,5 µg/kg/giorno per 7 giorni consecutivi

Il prodotto sperimentale del test è BK0023. Il prodotto di riferimento è Neupogen® 30, di Dompé Biotec S.p.A., Italia.

Entrambi i trattamenti in studio sono stati somministrati secondo un disegno cross-over in 2 periodi successivi separati da periodi di wash-out di almeno 28 giorni.

I siti, dove devono essere eseguite le iniezioni, sono pianificati come segue:

  1. 1a iniezione: parte superiore del braccio superiore, superficie posteriore
  2. 2a iniezione: parte superiore della coscia
  3. 3a iniezione: addome ad eccezione della zona ombelicale
  4. esima iniezione: parte superiore del braccio controlaterale, superficie posteriore
  5. esima iniezione: parte superiore della coscia controlaterale
  6. esima iniezione: addome ad eccezione della zona ombelicale
  7. esima iniezione: parte superiore dello stesso braccio superiore, superficie posteriore come per la 1a iniezione.
Droga: Prova di filgrastim
Soluzione iniettabile da 0,3 mg/mL in flaconcini da 1 mL Produttore (sostanza farmaceutica): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgio Produttore (prodotto farmaceutico): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Rilascio del lotto: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italia Via di somministrazione: sottocutanea
Altri nomi:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Droga: Riferimento al filgrastim

Soluzione iniettabile da 0,3 mg/mL in flaconcini da 1 mL Titolare autorizzato: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Produttore (prodotto farmaceutico): Hoffmann - La Roche Ltd., Basilea, Svizzera e Amgen Manufacturing Limited, Portorico.

Rilascio del lotto: Amgen Europe B.V., Breda, Paesi Bassi Via di somministrazione: sottocutanea

Altri nomi:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Altro: Gruppo 2: filgrastim 5 µg/kg/giorno per 7 giorni consecutivi

Il prodotto sperimentale del test è BK0023. Il prodotto di riferimento è Neupogen® 30, di Dompé Biotec S.p.A., Italia.

Entrambi i trattamenti in studio sono stati somministrati secondo un disegno cross-over in 2 periodi successivi separati da periodi di wash-out di almeno 28 giorni.

I siti, dove devono essere eseguite le iniezioni, sono pianificati come segue:

  1. 1a iniezione: parte superiore del braccio superiore, superficie posteriore
  2. 2a iniezione: parte superiore della coscia
  3. 3a iniezione: addome ad eccezione della zona ombelicale
  4. esima iniezione: parte superiore del braccio controlaterale, superficie posteriore
  5. esima iniezione: parte superiore della coscia controlaterale
  6. esima iniezione: addome ad eccezione della zona ombelicale
  7. esima iniezione: parte superiore dello stesso braccio superiore, superficie posteriore come per la 1a iniezione.
Droga: Prova di filgrastim
Soluzione iniettabile da 0,3 mg/mL in flaconcini da 1 mL Produttore (sostanza farmaceutica): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgio Produttore (prodotto farmaceutico): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Rilascio del lotto: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italia Via di somministrazione: sottocutanea
Altri nomi:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Droga: Riferimento al filgrastim

Soluzione iniettabile da 0,3 mg/mL in flaconcini da 1 mL Titolare autorizzato: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Produttore (prodotto farmaceutico): Hoffmann - La Roche Ltd., Basilea, Svizzera e Amgen Manufacturing Limited, Portorico.

Rilascio del lotto: Amgen Europe B.V., Breda, Paesi Bassi Via di somministrazione: sottocutanea

Altri nomi:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Altro: Gruppo 3: filgrastim 10 µg/kg/die per 5 giorni consecutivi

Il prodotto sperimentale del test è BK0023. Il prodotto di riferimento è Neupogen® 30, di Dompé Biotec S.p.A., Italia.

Entrambi i trattamenti in studio sono stati somministrati secondo un disegno cross-over in 2 periodi successivi separati da periodi di wash-out di almeno 28 giorni.

I siti, dove devono essere eseguite le iniezioni, sono pianificati come segue:

  1. 1a iniezione: parte superiore del braccio superiore, superficie posteriore
  2. 2a iniezione: parte superiore della coscia
  3. 3a iniezione: addome ad eccezione della zona ombelicale
  4. esima iniezione: parte superiore del braccio controlaterale, superficie posteriore
  5. esima iniezione: parte superiore della coscia controlaterale.
Droga: Prova di filgrastim
Soluzione iniettabile da 0,3 mg/mL in flaconcini da 1 mL Produttore (sostanza farmaceutica): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgio Produttore (prodotto farmaceutico): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Rilascio del lotto: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italia Via di somministrazione: sottocutanea
Altri nomi:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Droga: Riferimento al filgrastim

Soluzione iniettabile da 0,3 mg/mL in flaconcini da 1 mL Titolare autorizzato: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Produttore (prodotto farmaceutico): Hoffmann - La Roche Ltd., Basilea, Svizzera e Amgen Manufacturing Limited, Portorico.

Rilascio del lotto: Amgen Europe B.V., Breda, Paesi Bassi Via di somministrazione: sottocutanea

Altri nomi:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della conta assoluta dei neutrofili (AUCANCday1) e massima conta assoluta dei neutrofili (ANCday1max); AUCANCday1-10 e AUCANCday1-8; ANCday1-10max e ANCday1-8max; AUCday1 e AUCss di filgrastim nel siero.
Lasso di tempo: Giorno 1 dopo dose singola e dal giorno 1 al giorno 10 (gruppi di dose di 2,5 e 5 µg/kg/giorno) o dal giorno 1 all'8 (gruppo di dose di 10 µg/kg/giorno)
AUC aggiustata al basale di ANC il giorno 1 dopo la dose singola (AUCANCday1) e dal giorno 1 al giorno 10 (gruppi di dose di 2,5 e 5 µg/kg/giorno) o dal giorno 1 all'8 (gruppo di dose di 10 µg/kg/giorno) compreso il periodo di eliminazione (AUCANCday1-10 e AUCANCday1-8) e ANCday1max, ANCday1-10max e ANCday1-8max dopo il trattamento con filgrastim 0,3 mg/mL secondo Bio-ker e Neupogen® AUC di filgrastim sierico dopo trattamento sia singolo (AUCday1) che multiplo dose (AUCss) di filgrastim 0,3 mg/mL di Bio-ker e Neupogen®
Giorno 1 dopo dose singola e dal giorno 1 al giorno 10 (gruppi di dose di 2,5 e 5 µg/kg/giorno) o dal giorno 1 all'8 (gruppo di dose di 10 µg/kg/giorno)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della conta delle cellule CD34+ (AUCCD34+) e della conta massima delle cellule CD34+ (CD34+max); concentrazioni massime allo stato stazionario (Cssmax), Cmaxday1, tempo per raggiungere Cmax (Tmax), t1/2 e clearance del filgrastim sierico
Lasso di tempo: Il giorno 1 dopo la dose singola e dal giorno 1 al 10 (gruppi di dose di 2,5 e 5 µg/kg/giorno) o dal giorno 1 all'8 (gruppo di dose di 10 µg/kg/giorno)
AUCCD34+ aggiustata al basale dal giorno 1 al 10 (gruppi di dose di 2,5 e 5 µg/kg/giorno) o dal giorno 1 all'8 (gruppo di dose di 10 µg/kg/giorno) compreso il periodo di eliminazione e CD34+max dopo il trattamento con filgrastim 0,3 mg/mL da Bio-ker e Neupogen® Cmax, Tmax t1/2 e clearance del filgrastim sierico dopo dose singola (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 e Clday1) e dose multipla (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) di filgrastim 0,3 mg/mL di Bio-ker e Neupogen®
Il giorno 1 dopo la dose singola e dal giorno 1 al 10 (gruppi di dose di 2,5 e 5 µg/kg/giorno) o dal giorno 1 all'8 (gruppo di dose di 10 µg/kg/giorno)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
eventi avversi, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea, peso corporeo, ECG, test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 10 (gruppi di dose di 2,5 e 5 µg/kg/giorno) o dal giorno 1 all'8 (gruppo di dose di 10 µg/kg/giorno)
Dal giorno 1 al giorno 10 (gruppi di dose di 2,5 e 5 µg/kg/giorno) o dal giorno 1 all'8 (gruppo di dose di 10 µg/kg/giorno)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bio-ker S.r.l.

Collaboratori

Cross Research S.A.
Nerviano Medical Sciences
AAI Deutschland GmbH & Co. KG
Gife S.A.

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

4 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRO-PK-06-175
  • 2007DR1116 (Altro identificatore: Swissmedic)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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