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Bewertung der Dosis-Wirkungs-, pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Bioäquivalenz von Filgrastim bei gesunden männlichen Freiwilligen nach subkutaner Einzel- und Mehrfachdosis der injizierbaren Testformulierung BK0023 im Vergleich zu Neupogen®

6. September 2013 aktualisiert von: Bio-ker S.r.l.

Bewertung der Dosis-Wirkungs-, pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Bioäquivalenz von Filgrastim bei gesunden männlichen Freiwilligen nach subkutaner Einzel- und Mehrfachdosis-Verabreichung der injizierbaren Formulierung BK0023 im Vergleich zu Neupogen®

Begründung der Studie: Bio-ker hat die neue Formulierung von Filgrastim BK0023 mit dem gleichen Wirkstoffgehalt wie Neupogen® entwickelt. Es wird erwartet, dass BK0023 das gleiche Verträglichkeitsprofil und die gleichen klinischen Wirkungen wie Neupogen® bei der Kontrolle der Myelotoxizität hat, die durch Chemotherapie zur Behandlung von soliden und hämatologischen Tumoren induziert wird. Es ist anzumerken, dass die Produktions- und Herstellungsverfahren eine Reduzierung der Arzneimittelkosten ermöglichen und daher wahrscheinlich pharmakoökonomische Vorteile haben.

Ziel der Studie ist die Untersuchung der pharmakodynamischen Äquivalenz und der pharmakokinetischen Bioäquivalenz der neuen injizierbaren Formulierung BK0023 von Filgrastim 0,3 mg/ml von Bio-Ker S.r.l. gegenüber dem Vergleichspräparat (Neupogen® 0,3 mg/ml, Dompé Biotec S.p.A., Italien). Gesunde männliche Probanden erhalten Test- und Referenzdosen in Dosen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag an 7 aufeinanderfolgenden Tagen und in Dosen von 10 µg/kg/Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen gemäß einem randomisierten Cross-Over-Design. Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und Sicherheit von BK0023 injizierbarer Formulierung 0,3 mg/ml und von Neupogen® 0,3 mg/ml, verabreicht in 2 aufeinanderfolgenden Perioden mit einem Wash-out von mindestens 28 Tagen zwischen der letzten Injektion von Periode I und der ersten von Periode II, verglichen werden.

Studiendesign: Einzel- und Mehrfacheskalationsdosis, doppelblinde, randomisierte, bidirektionale Crossover-, pharmakodynamische und pharmakokinetische Bioäquivalenzstudie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In einem ersten Teil der Studie werden 16 gesunde männliche Probanden in jede Dosisgruppe aufgenommen und erhalten Test- und Referenzprodukt nach dem Cross-over-Design. Nach Ablauf der zweiten Periode jeder Dosisgruppe (Abschluss beider Übergangsperioden für jede Dosisgruppe) werden die pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Primärparameter berechnet. Die Verblindung wird vorübergehend von einem Statistiker für die Ad-Interim-Analyse der Primärparameter gebrochen, die nach Abschluss der Behandlung von 16 Probanden für jede Dosisgruppe durchgeführt wird (Ergebnisse werden nicht offengelegt), um die Stichprobengröße neu zu berechnen und um die Studie mit der erforderlichen und ausreichenden Anzahl von Probanden für jedes Dosierungsschema abzuschließen.

Das Studiendesign wurde gemäß der international anerkannten Leitlinie für pharmakokinetische Studien und gemäß der EMEA-Leitlinie zu ähnlichen Arzneimitteln, die rekombinanten Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) enthalten, ausgewählt, die der Leitlinie zu ähnlichen biologischen Arzneimitteln enthaltend beigefügt ist biotechnologisch gewonnene Proteine ​​als Wirkstoff: nichtklinische und klinische Fragen. Ein klinischer Entwicklungsplan einschließlich der Studienskizze wurde auch der EMEA vorgelegt, die die Dokumentation prüfte und zum vorliegenden Studiendesign beriet .

Anstelle eines Einzeldosisdesigns wurde ein Mehrfachdosisdesign gewählt, da die G-CSF-Pharmakokinetik aus zwei Gründen nicht linear ist: nichtproportionaler Anstieg mit der Dosis und zeitabhängige Nichtlinearität. Die pharmakodynamische Äquivalenz und die pharmakokinetische Bioäquivalenz werden jedoch beide nach der ersten und der letzten Dosis der Mehrfachdosisbehandlung getestet.

Da die Wirkungen von r-h-met-G-CSF direkt als pharmakodynamische Reaktionen gemessen werden können, d. h. der Anstieg der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) und die Entwicklung peripherer Blutzellen (CD34+-Zellen), werden beide Parameter auf Äquivalenz bewertet testen.

Für die pharmakodynamische Äquivalenz wurden Dosierungen von 2,5 und 5 μg/kg/Tag gewählt, da Literaturdaten eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung in Bezug auf die pharmakodynamischen Parameter über diesen Bereich zeigen. Die Dosis von 10 μg/kg/Tag wurde gewählt, um den untersuchten Bereich im Hinblick auf die klinischen Indikationen und die übliche Praxis für Neupogen® relevant zu machen. Darüber hinaus wurde die subkutane Verabreichung gewählt, da dieser Verabreichungsweg im klinischen Umfeld am häufigsten verwendet wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
    • Ticino
      • Arzo, Ticino, Schweiz, 6864
        • CROSS Research SA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m2,
  • ein Körpergewicht zwischen 60 und 90 kg,
  • guter Gesundheitszustand basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und routinemäßigen hämatologischen und blutchemischen Tests,
  • Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung
  • Leukozyten- und Thrombozytenwerte mussten beim Screening im Normbereich liegen.

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme von Begleitmedikamenten,
  • eine Vorgeschichte von Drogen-, Koffein- (>5 Tassen Kaffee/Tee/Tag) oder Tabakmissbrauch (>/=10 Zigaretten/Tag) oder Alkoholkonsum von mehr als zwei Getränken pro Tag, wie von der U.S.D.A. Ernährungsrichtlinien,
  • festgestellte oder mutmaßliche Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegenüber Arzneimitteln.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gruppe 1: Filgrastim 2,5 µg/kg/Tag an 7 aufeinanderfolgenden Tagen

Das Testprüfprodukt ist BK0023. Das Referenzprodukt ist Neupogen® 30 von Dompé Biotec S.p.A., Italien.

Beide Studienbehandlungen wurden gemäß einem Cross-over-Design in 2 aufeinanderfolgenden Zeiträumen verabreicht, die durch Auswaschphasen von mindestens 28 Tagen getrennt waren.

Die Stellen, an denen die Injektionen durchgeführt werden sollen, sind wie folgt geplant:

  1. st Injektion: oberer Teil des Oberarms, hintere Oberfläche
  2. 2. Injektion: oberer Teil des Oberschenkels
  3. . Injektion: Abdomen mit Ausnahme des Nabelbereichs
  4. te Injektion: oberer Teil des kontralateralen Oberarms, hintere Fläche
  5. te Injektion: oberer Teil des kontralateralen Oberschenkels
  6. Injektion: Bauch mit Ausnahme des Nabelbereichs
  7. . Injektion: oberer Teil des gleichen Oberarms, hintere Fläche wie bei der 1. Injektion.
Arzneimittel: Filgrastim-Test
0,3 mg/ml Injektionslösung in 1-ml-Fläschchen Hersteller (Arzneistoff): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Hersteller (Arzneistoff): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Chargenfreigabe: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Verabreichungsweg: subkutan
Andere Namen:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Arzneimittel: Filgrastim-Referenz

0,3 mg/ml Injektionslösung in 1-ml-Fläschchen Lizenzierter Eigentümer: Dompé farmaceutici S.p.A., Mailand, Italien Hersteller (Arzneimittel): Hoffmann – La Roche Ltd., Basel, Schweiz und Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Chargenfreigabe: Amgen Europe B.V., Breda, Niederlande Verabreichungsweg: subkutan

Andere Namen:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Sonstiges: Gruppe 2: Filgrastim 5 µg/kg/Tag an 7 aufeinanderfolgenden Tagen

Das Testprüfprodukt ist BK0023. Das Referenzprodukt ist Neupogen® 30 von Dompé Biotec S.p.A., Italien.

Beide Studienbehandlungen wurden gemäß einem Cross-over-Design in 2 aufeinanderfolgenden Zeiträumen verabreicht, die durch Auswaschphasen von mindestens 28 Tagen getrennt waren.

Die Stellen, an denen die Injektionen durchgeführt werden sollen, sind wie folgt geplant:

  1. st Injektion: oberer Teil des Oberarms, hintere Oberfläche
  2. 2. Injektion: oberer Teil des Oberschenkels
  3. . Injektion: Abdomen mit Ausnahme des Nabelbereichs
  4. te Injektion: oberer Teil des kontralateralen Oberarms, hintere Fläche
  5. te Injektion: oberer Teil des kontralateralen Oberschenkels
  6. Injektion: Bauch mit Ausnahme des Nabelbereichs
  7. . Injektion: oberer Teil des gleichen Oberarms, hintere Fläche wie bei der 1. Injektion.
Arzneimittel: Filgrastim-Test
0,3 mg/ml Injektionslösung in 1-ml-Fläschchen Hersteller (Arzneistoff): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Hersteller (Arzneistoff): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Chargenfreigabe: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Verabreichungsweg: subkutan
Andere Namen:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Arzneimittel: Filgrastim-Referenz

0,3 mg/ml Injektionslösung in 1-ml-Fläschchen Lizenzierter Eigentümer: Dompé farmaceutici S.p.A., Mailand, Italien Hersteller (Arzneimittel): Hoffmann – La Roche Ltd., Basel, Schweiz und Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Chargenfreigabe: Amgen Europe B.V., Breda, Niederlande Verabreichungsweg: subkutan

Andere Namen:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Sonstiges: Gruppe 3: Filgrastim 10 µg/kg/Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen

Das Testprüfprodukt ist BK0023. Das Referenzprodukt ist Neupogen® 30 von Dompé Biotec S.p.A., Italien.

Beide Studienbehandlungen wurden gemäß einem Cross-over-Design in 2 aufeinanderfolgenden Zeiträumen verabreicht, die durch Auswaschphasen von mindestens 28 Tagen getrennt waren.

Die Stellen, an denen die Injektionen durchgeführt werden sollen, sind wie folgt geplant:

  1. st Injektion: oberer Teil des Oberarms, hintere Oberfläche
  2. 2. Injektion: oberer Teil des Oberschenkels
  3. . Injektion: Abdomen mit Ausnahme des Nabelbereichs
  4. te Injektion: oberer Teil des kontralateralen Oberarms, hintere Fläche
  5. te Injektion: oberer Teil des kontralateralen Oberschenkels.
Arzneimittel: Filgrastim-Test
0,3 mg/ml Injektionslösung in 1-ml-Fläschchen Hersteller (Arzneistoff): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Hersteller (Arzneistoff): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Chargenfreigabe: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Verabreichungsweg: subkutan
Andere Namen:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Arzneimittel: Filgrastim-Referenz

0,3 mg/ml Injektionslösung in 1-ml-Fläschchen Lizenzierter Eigentümer: Dompé farmaceutici S.p.A., Mailand, Italien Hersteller (Arzneimittel): Hoffmann – La Roche Ltd., Basel, Schweiz und Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Chargenfreigabe: Amgen Europe B.V., Breda, Niederlande Verabreichungsweg: subkutan

Andere Namen:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve der absoluten Neutrophilenzahl (AUCANCday1) und der maximalen absoluten Neutrophilenzahl (ANCday1max); AUCANCday1–10 und AUCANCday1–8; ANCday1-10max und ANCday1-8max; AUCday1 und AUCss von Filgrastim im Serum.
Zeitfenster: Tag 1 nach Einzeldosis und von Tag 1 bis 10 (Dosisgruppen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag) oder von Tag 1 bis 8 (Dosisgruppe von 10 µg/kg/Tag)
Baseline-adjustierte AUC von ANC am Tag 1 nach Einzeldosis (AUCANCday1) und von Tag 1 bis 10 (Dosisgruppen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag) oder von Tag 1 bis 8 (Dosisgruppe von 10 µg/kg/Tag) einschließlich der Eliminationsperiode (AUCANCday1-10 und AUCANCday1-8) und ANCday1max, ANCday1-10max und ANCday1-8max nach der Behandlung mit Filgrastim 0,3 mg/ml von Bio-ker und Neupogen® AUC von Serum-Filgrastim sowohl nach Einzel- (AUCday1) als auch nach Mehrfachbehandlung Dosis (AUCss) von Filgrastim 0,3 mg/ml von Bio-ker und Neupogen®
Tag 1 nach Einzeldosis und von Tag 1 bis 10 (Dosisgruppen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag) oder von Tag 1 bis 8 (Dosisgruppe von 10 µg/kg/Tag)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve der CD34+-Zellzahl (AUCCD34+) und der maximalen CD34+-Zellzahl (CD34+max); maximale Konzentrationen im Steady State (Cssmax), CmaxTag1, Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax), t1/2 und Clearance von Filgrastim aus dem Serum
Zeitfenster: An Tag 1 nach Einzeldosis und von Tag 1 bis 10 (Dosisgruppen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag) oder von Tag 1 bis 8 (Dosisgruppe von 10 µg/kg/Tag)
Angepasste AUCCD34+ zu Studienbeginn von Tag 1 bis 10 (Dosisgruppen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag) oder von Tag 1 bis 8 (Dosisgruppe von 10 µg/kg/Tag) einschließlich der Eliminationsphase und CD34+max nach der Behandlung mit Filgrastim 0,3 mg/ml nach Bio-ker und Neupogen® Cmax, Tmax t1/2 und Clearance von Filgrastim im Serum nach Einzel- (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 und Clday1) und Mehrfachdosis (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) von Filgrastim 0,3 mg/ml von Bio-ker und Neupogen®
An Tag 1 nach Einzeldosis und von Tag 1 bis 10 (Dosisgruppen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag) oder von Tag 1 bis 8 (Dosisgruppe von 10 µg/kg/Tag)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Nebenwirkungen, Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur, Körpergewicht, EKGs, klinische Labortests
Zeitfenster: Von Tag 1 bis 10 (Dosisgruppen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag) oder von Tag 1 bis 8 (Dosisgruppe von 10 µg/kg/Tag)
Von Tag 1 bis 10 (Dosisgruppen von 2,5 und 5 µg/kg/Tag) oder von Tag 1 bis 8 (Dosisgruppe von 10 µg/kg/Tag)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bio-ker S.r.l.

Mitarbeiter

Cross Research S.A.
Nerviano Medical Sciences
AAI Deutschland GmbH & Co. KG
Gife S.A.

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. September 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. September 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2013

Zuletzt verifiziert

1. September 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRO-PK-06-175
  • 2007DR1116 (Andere Kennung: Swissmedic)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Gesunde männliche Probanden

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