Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av dose-respons, farmakodynamisk og farmakokinetisk bioekvivalens av Filgrastim hos friske mannlige frivillige etter subkutan enkelt- og flerdose-administrasjon av testinjiserbare formulering BK0023 vs. Neupogen®

6. september 2013 oppdatert av: Bio-ker S.r.l.

Evaluering av dose-respons, farmakodynamisk og farmakokinetisk bioekvivalens av Filgrastim hos friske mannlige frivillige etter subkutan enkelt- og flerdose-administrasjon av BK0023 injiserbar formulering vs. Neupogen®

Studierasjonale: Bio-ker har utviklet den nye formuleringen av filgrastim BK0023 med samme aktive innhold som Neupogen®. BK0023 forventes å ha samme toleranseprofil og kliniske effekter som Neupogen® for å kontrollere myelotoksisitet indusert av kjemoterapi gitt for behandling av solide og hematologiske svulster. Det er verdt å merke seg at produksjons- og produksjonsprosedyrene gjør det mulig å redusere medikamentkostnadene, og det er sannsynlig at det vil ha farmakoøkonomiske fordeler.

Studien er rettet mot å undersøke den farmakodynamiske ekvivalensen og den farmakokinetiske bioekvivalensen til den nye BK0023 injiserbare formuleringen av filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-Ker S.r.l. vs. komparatoren (Neupogen® 0,3 mg/ml, Dompé Biotec S.p.A., Italia). Friske mannlige forsøkspersoner vil motta test og referanse ved dosene 2,5 og 5 µg/kg/dag i 7 påfølgende dager og med dosen 10 µg/kg/dag i 5 påfølgende dager i henhold til et randomisert cross-over-design. Farmakodynamikk, farmakokinetikk og sikkerhet for BK0023 injiserbar formulering 0,3 mg/ml og Neupogen® 0,3 mg/ml, administrert i 2 påfølgende perioder med en utvasking på minst 28 dager som går mellom siste injeksjon av periode I og første menstruasjon II, sammenlignes.

Studiedesign: Enkelt og multippel eskalerende dose, dobbeltblind, randomisert, toveis cross-over, farmakodynamisk og farmakokinetisk bioekvivalensstudie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I en første del av studien vil 16 friske mannlige forsøkspersoner inkluderes i hver dosegruppe og vil motta test- og referanseprodukt i henhold til cross-over-designet. Etter slutten av den andre perioden for hver dosegruppe (fullføring av begge kryssingsperiodene for hver dosegruppe) vil de farmakodynamiske og farmakokinetiske primærparametrene beregnes. Blindingen vil bli midlertidig brutt av en statistiker for ad interim-analyse av primære parametere som vil bli utført etter avsluttet behandling av 16 forsøkspersoner for hver dosegruppe (resultatene er ikke avslørt) med sikte på å beregne prøvestørrelsen på nytt og å avslutte studien med nødvendig og tilstrekkelig antall forsøkspersoner for hvert doseregime.

Studiedesignet ble valgt i henhold til den internasjonalt anerkjente retningslinjen for farmakokinetikkstudier og i samsvar med EMEA-veiledningen for lignende legemidler som inneholder rekombinant granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), som er vedlagt veiledningen for lignende biologiske legemidler som inneholder bioteknologi-avledede proteiner som aktivt stoff: ikke-kliniske og kliniske problemer. En klinisk utviklingsplan inkludert studieoversikten ble også sendt til EMEA, som undersøkte dokumentasjonen og ga råd om det nåværende studiedesignet.

Et flerdosedesign ble valgt i stedet for et enkeltdosedesign, siden G-CSF farmakokinetikk er ikke-lineær på grunn av 2 årsaker: ikke-proporsjonal økning med dose- og tidsavhengig ikke-linearitet. Imidlertid vil farmakodynamisk ekvivalens og farmakokinetisk bioekvivalens både testes etter 1. og siste dose av flerdosebehandlingen.

Siden effekten av r-h-met-G-CSF kan måles direkte som farmakodynamiske responser, dvs. økningen i det absolutte antallet nøytrofile celler (ANC) og utviklingen av perifere blodceller (CD34+ celler), vil begge parametere bli evaluert for ekvivalensen testing.

Dosenivåer på 2,5 og 5 μg/kg/dag ble valgt for farmakodynamisk ekvivalens, siden litteraturdata viser en klar dose-respons-relasjon når det gjelder de farmakodynamiske parameterne over dette området. Dosen på 10 μg/kg/dag ble valgt for å gjøre det undersøkte området relevant med hensyn til de kliniske indikasjonene og den vanlige praksisen for Neupogen®. Dessuten ble subkutan administrering valgt, siden denne administreringsveien er den mest brukte i kliniske omgivelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • Ticino
      • Arzo, Ticino, Sveits, 6864
        • CROSS Research SA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 28 kg/m2,
  • en kroppsvekt mellom 60 og 90 kg,
  • god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og rutinemessige hematologi- og blodkjemi-tester,
  • vilje til å gi skriftlig informert samtykke
  • verdiene av leukocytter og trombocytter måtte være innenfor normalitetsområdet ved screeningen.

Ekskluderingskriterier:

  • inntak av samtidig medisinering,
  • en historie med misbruk av narkotika, koffein (>5 kopper kaffe/te/dag) eller tobakk (>/=10 sigaretter/dag), eller alkoholforbruk i overkant av to drinker per dag, som definert av U.S.D.A. kostholdsråd,
  • konstatert eller presumptiv overfølsomhet overfor virkestoffet eller anafylaksi overfor legemidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Gruppe 1: filgrastim 2,5 µg/kg/dag i 7 påfølgende dager

Testproduktet er BK0023. Referanseproduktet er Neupogen® 30, av Dompé Biotec S.p.A., Italia.

Begge studiebehandlingene ble administrert i henhold til et cross-over-design i 2 påfølgende perioder atskilt av utvaskingsperioder på minst 28 dager.

Stedene der injeksjonene skal utføres, er planlagt som følger:

  1. st injeksjon: øvre del av overarmen, bakre overflate
  2. nd injeksjon: øvre del av låret
  3. rd injeksjon: abdomen med unntak av navleområdet
  4. injeksjon: øvre del av den kontralaterale overarmen, bakre overflate
  5. injeksjon: øvre del av det kontralaterale låret
  6. injeksjon: abdomen med unntak av navleområdet
  7. injeksjon: øvre del av samme overarm, bakre overflate som ved 1. injeksjon.
Legemiddel: Filgrastim test
0,3 mg/mL injiserbar oppløsning i 1 ml hetteglass Produsent (medikamenter): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgia Produsent (medikamentprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Batchutgivelse: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italia Administrasjonsvei: subkutan
Andre navn:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Legemiddel: Filgrastim referanse

0,3 mg/ml injiserbar oppløsning i 1 ml hetteglass Lisensiert eier: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Produsent (medikamentprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Sveits og Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchfrigivelse: Amgen Europe B.V., Breda, Nederland Administrasjonsvei: subkutan

Andre navn:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Annen: Gruppe 2: filgrastim 5 µg/kg/dag i 7 påfølgende dager

Testproduktet er BK0023. Referanseproduktet er Neupogen® 30, av Dompé Biotec S.p.A., Italia.

Begge studiebehandlingene ble administrert i henhold til et cross-over-design i 2 påfølgende perioder atskilt av utvaskingsperioder på minst 28 dager.

Stedene der injeksjonene skal utføres, er planlagt som følger:

  1. st injeksjon: øvre del av overarmen, bakre overflate
  2. nd injeksjon: øvre del av låret
  3. rd injeksjon: abdomen med unntak av navleområdet
  4. injeksjon: øvre del av den kontralaterale overarmen, bakre overflate
  5. injeksjon: øvre del av det kontralaterale låret
  6. injeksjon: abdomen med unntak av navleområdet
  7. injeksjon: øvre del av samme overarm, bakre overflate som ved 1. injeksjon.
Legemiddel: Filgrastim test
0,3 mg/mL injiserbar oppløsning i 1 ml hetteglass Produsent (medikamenter): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgia Produsent (medikamentprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Batchutgivelse: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italia Administrasjonsvei: subkutan
Andre navn:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Legemiddel: Filgrastim referanse

0,3 mg/ml injiserbar oppløsning i 1 ml hetteglass Lisensiert eier: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Produsent (medikamentprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Sveits og Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchfrigivelse: Amgen Europe B.V., Breda, Nederland Administrasjonsvei: subkutan

Andre navn:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Annen: Gruppe 3: filgrastim 10 µg/kg/dag i 5 påfølgende dager

Testproduktet er BK0023. Referanseproduktet er Neupogen® 30, av Dompé Biotec S.p.A., Italia.

Begge studiebehandlingene ble administrert i henhold til et cross-over-design i 2 påfølgende perioder atskilt av utvaskingsperioder på minst 28 dager.

Stedene der injeksjonene skal utføres, er planlagt som følger:

  1. st injeksjon: øvre del av overarmen, bakre overflate
  2. nd injeksjon: øvre del av låret
  3. rd injeksjon: abdomen med unntak av navleområdet
  4. injeksjon: øvre del av den kontralaterale overarmen, bakre overflate
  5. injeksjon: øvre del av det kontralaterale låret.
Legemiddel: Filgrastim test
0,3 mg/mL injiserbar oppløsning i 1 ml hetteglass Produsent (medikamenter): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgia Produsent (medikamentprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Batchutgivelse: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italia Administrasjonsvei: subkutan
Andre navn:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Legemiddel: Filgrastim referanse

0,3 mg/ml injiserbar oppløsning i 1 ml hetteglass Lisensiert eier: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Produsent (medikamentprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Sveits og Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchfrigivelse: Amgen Europe B.V., Breda, Nederland Administrasjonsvei: subkutan

Andre navn:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for absolutt nøytrofiltall (AUCANCday1) og maksimalt absolutt nøytrofiltall (ANCday1max); AUCANCdag1-10 og AUCANCdag1-8; ANCday1-10max og ANCday1-8max; AUCday1 og AUCss for filgrastim i serum.
Tidsramme: Dag 1 etter enkeltdose og fra dag 1 til 10 (dosegrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosegruppe på 10 µg/kg/dag)
Baseline justert AUC for ANC på dag 1 etter enkeltdose (AUCANCday1) og fra dag 1 til 10 (dosegrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosegruppe på 10 µg/kg/dag) inkludert eliminasjonsperioden (AUCANCday1-10 og AUCANCday1-8) og ANCday1max, ANCday1-10max og ANCday1-8max etter behandling med filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-ker og Neupogen® AUC for serum filgrastim etter både enkelt (AUCday1) og multippel dose (AUCss) filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-ker og Neupogen®
Dag 1 etter enkeltdose og fra dag 1 til 10 (dosegrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosegruppe på 10 µg/kg/dag)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for CD34+ celletall (AUCCD34+) og maksimalt CD34+ celletall (CD34+max); maksimale konsentrasjoner ved steady state (Cssmax), Cmaxday1, tid for å oppnå Cmax (Tmax), t1/2 og clearance av serumfilgrastim
Tidsramme: På dag 1 etter enkeltdose og fra dag 1 til 10 (dosegrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosegruppe på 10 µg/kg/dag)
Baseline justert AUCCD34+ fra dag 1 til 10 (dosegrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosegruppe på 10 µg/kg/dag) inkludert eliminasjonsperioden og CD34+max etter behandling med filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-ker og Neupogen® Cmax, Tmax t1/2 og clearance av serumfilgrastim etter både enkelt (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 og Clday1) og multippel dose (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) av filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-ker og Neupogen®
På dag 1 etter enkeltdose og fra dag 1 til 10 (dosegrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosegruppe på 10 µg/kg/dag)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
bivirkninger, blodtrykk, hjertefrekvens, kroppstemperatur, kroppsvekt, EKG, kliniske laboratorieanalyser
Tidsramme: Fra dag 1 til 10 (dosegrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosegruppe på 10 µg/kg/dag)
Fra dag 1 til 10 (dosegrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosegruppe på 10 µg/kg/dag)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bio-ker S.r.l.

Samarbeidspartnere

Cross Research S.A.
Nerviano Medical Sciences
AAI Deutschland GmbH & Co. KG
Gife S.A.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

4. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRO-PK-06-175
  • 2007DR1116 (Annen identifikator: Swissmedic)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske mannlige emner

Kliniske studier på Filgrastim test

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere