Оценка дозозависимой, фармакодинамической и фармакокинетической биоэквивалентности филграстима у здоровых мужчин-добровольцев после однократного и многократного подкожного введения испытуемой инъекционной формы BK0023 по сравнению с нейпогеном®
Оценка доза-реакция, фармакодинамическая и фармакокинетическая биоэквивалентность филграстима у здоровых мужчин-добровольцев после однократного и многократного подкожного введения инъекционной формы BK0023 по сравнению с нейпогеном®
Обоснование исследования: Компания Bio-ker разработала новую формулу филграстима BK0023 с тем же активным содержанием, что и Нейпоген®. Ожидается, что BK0023 будет иметь такой же профиль переносимости и клинические эффекты, что и Neupogen®, в контроле миелотоксичности, вызванной химиотерапией, применяемой для лечения солидных и гематологических опухолей. Стоит отметить, что производство и технологические процессы позволяют снизить себестоимость препарата, что, вероятно, имеет фармакоэкономические преимущества.
Исследование направлено на изучение фармакодинамической эквивалентности и фармакокинетической биоэквивалентности новой инъекционной формы филграстима BK0023 0,3 мг/мл компании Bio-Ker S.r.l. по сравнению с препаратом сравнения (Нейпоген® 0,3 мг/мл, Dompé Biotec S.p.A., Италия). Здоровые субъекты мужского пола будут получать тест и эталон в дозах 2,5 и 5 мкг/кг/день в течение 7 дней подряд и в дозе 10 мкг/кг/день в течение 5 дней подряд в соответствии с рандомизированным перекрестным дизайном. Фармакодинамика, фармакокинетика и безопасность препарата для инъекций BK0023 0,3 мг/мл и Нейпоген® 0,3 мг/мл, вводимых в течение 2 последовательных периодов с вымыванием не менее 28 дней, прошедших между последней инъекцией периода I и первой инъекцией периода II, сравниваются.
Дизайн исследования: двойное слепое, рандомизированное, двустороннее перекрестное исследование фармакодинамической и фармакокинетической биоэквивалентности с однократным и многократным повышением дозы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В первой части исследования 16 здоровых субъектов мужского пола будут включены в каждую дозовую группу и получат тестируемый и эталонный продукт в соответствии с перекрестным дизайном. После окончания второго периода для каждой дозовой группы (завершение обоих переходных периодов для каждой дозовой группы) рассчитывают первичные фармакодинамические и фармакокинетические параметры. Ослепление будет временно прервано одним статистиком для промежуточного анализа первичных параметров, который будет выполнен после завершения лечения 16 субъектов для каждой дозовой группы (результаты не разглашаются) с целью повторного расчета размера выборки и завершить исследование необходимым и достаточным количеством субъектов для каждого режима дозирования.
Дизайн исследования был выбран в соответствии с международно признанным руководством по фармакокинетике и в соответствии с руководством EMEA по аналогичным лекарственным средствам, содержащим рекомбинантный гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), которое прилагается к руководству по аналогичным биологическим лекарственным средствам, содержащим Биотехнологические белки как активное вещество: доклинические и клинические вопросы. План клинической разработки, включая план исследования, был также представлен в EMEA, где была изучена документация и даны рекомендации относительно дизайна настоящего исследования.
Был выбран многодозовый дизайн вместо однодозового, поскольку фармакокинетика Г-КСФ нелинейна по двум причинам: непропорциональное увеличение дозы и нелинейность, зависящая от времени. Однако фармакодинамическая эквивалентность и фармакокинетическая биоэквивалентность будут проверены после 1-й и последней дозы многодозового лечения.
Поскольку эффекты r-h-met-G-CSF могут быть непосредственно измерены как фармакодинамические ответы, т. е. увеличение абсолютного количества нейтрофилов (ANC) и развитие клеток периферической крови (клеток CD34+), оба параметра будут оцениваться на эквивалентность тестирование.
Уровни доз 2,5 и 5 мкг/кг/день были выбраны для фармакодинамической эквивалентности, поскольку литературные данные показывают четкую зависимость доза-реакция с точки зрения фармакодинамических параметров в этом диапазоне. Доза 10 мкг/кг/день была выбрана таким образом, чтобы исследуемый диапазон соответствовал клиническим показаниям и обычной практике применения Нейпогена®. Более того, было выбрано подкожное введение, так как этот путь введения наиболее часто используется в клинических условиях.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ticino
-
Arzo, Ticino, Швейцария, 6864
- CROSS Research SA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2,
- масса тела от 60 до 90 кг,
- хорошее здоровье, основанное на истории болезни, физическом осмотре, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях и обычных гематологических и биохимических анализах крови,
- готовность предоставить письменное информированное согласие
- значения лейкоцитов и тромбоцитов должны были быть в пределах нормы при скрининге.
Критерий исключения:
- прием любых сопутствующих препаратов,
- злоупотребление наркотиками, кофеином (> 5 чашек кофе / чая в день) или табаком (> / = 10 сигарет в день) или употребление алкоголя более двух порций в день, как это определено Министерством сельского хозяйства США. рекомендации по питанию,
- установленная или предполагаемая повышенная чувствительность к действующему веществу или анафилактический шок в анамнезе на лекарственные средства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа 1: филграстим 2,5 мкг/кг/сут в течение 7 дней подряд.
Тестовый исследовательский продукт — BK0023. Эталонным продуктом является Neupogen® 30 производства Dompé Biotec S.p.A., Италия. Оба исследуемых препарата применялись в соответствии с перекрестной схемой в 2 последовательных периода, разделенных периодами вымывания продолжительностью не менее 28 дней. Места, где будут выполняться инъекции, планируются следующим образом:
|
Раствор для инъекций 0,3 мг/мл во флаконах по 1 мл Производитель (лекарственное вещество): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Бельгия Производитель (лекарственное средство): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Италия Серийный выпуск: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Италия Путь введения: подкожно.
Другие имена:
Раствор для инъекций 0,3 мг/мл во флаконах по 1 мл Владелец лицензии: Dompé farmaceutici S.p.A., Милан, Италия Производитель (лекарственный препарат): Hoffmann - La Roche Ltd., Базель, Швейцария, и Amgen Manufacturing Limited, Пуэрторико. Выпуск партии: Amgen Europe B.V., Бреда, Нидерланды Способ введения: подкожно
Другие имена:
|
|
Другой: Группа 2: филграстим 5 мкг/кг/сут в течение 7 дней подряд.
Тестовый исследовательский продукт — BK0023. Эталонным продуктом является Neupogen® 30 производства Dompé Biotec S.p.A., Италия. Оба исследуемых препарата применялись в соответствии с перекрестной схемой в 2 последовательных периода, разделенных периодами вымывания продолжительностью не менее 28 дней. Места, где будут выполняться инъекции, планируются следующим образом:
|
Раствор для инъекций 0,3 мг/мл во флаконах по 1 мл Производитель (лекарственное вещество): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Бельгия Производитель (лекарственное средство): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Италия Серийный выпуск: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Италия Путь введения: подкожно.
Другие имена:
Раствор для инъекций 0,3 мг/мл во флаконах по 1 мл Владелец лицензии: Dompé farmaceutici S.p.A., Милан, Италия Производитель (лекарственный препарат): Hoffmann - La Roche Ltd., Базель, Швейцария, и Amgen Manufacturing Limited, Пуэрторико. Выпуск партии: Amgen Europe B.V., Бреда, Нидерланды Способ введения: подкожно
Другие имена:
|
|
Другой: Группа 3: филграстим 10 мкг/кг/сут в течение 5 дней подряд.
Тестовый исследовательский продукт — BK0023. Эталонным продуктом является Neupogen® 30 производства Dompé Biotec S.p.A., Италия. Оба исследуемых препарата применялись в соответствии с перекрестной схемой в 2 последовательных периода, разделенных периодами вымывания продолжительностью не менее 28 дней. Места, где будут выполняться инъекции, планируются следующим образом:
|
Раствор для инъекций 0,3 мг/мл во флаконах по 1 мл Производитель (лекарственное вещество): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Бельгия Производитель (лекарственное средство): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Италия Серийный выпуск: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Италия Путь введения: подкожно.
Другие имена:
Раствор для инъекций 0,3 мг/мл во флаконах по 1 мл Владелец лицензии: Dompé farmaceutici S.p.A., Милан, Италия Производитель (лекарственный препарат): Hoffmann - La Roche Ltd., Базель, Швейцария, и Amgen Manufacturing Limited, Пуэрторико. Выпуск партии: Amgen Europe B.V., Бреда, Нидерланды Способ введения: подкожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой абсолютного количества нейтрофилов (AUCANCday1) и максимального абсолютного количества нейтрофилов (ANCday1max); АУКАНКдень 1-10 и АУКАНКдень 1-8; ANCday1-10max и ANCday1-8max; AUCday1 и AUCss филграстима в сыворотке.
Временное ограничение: День 1 после однократной дозы и с 1 по 10 день (дозовые группы 2,5 и 5 мкг/кг/день) или с 1 по 8 день (дозовая группа 10 мкг/кг/день)
|
Скорректированная по базовому уровню AUC ANC на 1-й день после однократной дозы (AUCANCday1) и с 1-го по 10-й день (дозовые группы 2,5 и 5 мкг/кг/день) или с 1-го по 8-й день (дозовая группа 10 мкг/кг/день) включая период элиминации (AUCANCday1-10 и AUCANCday1-8) и ANCday1max, ANCday1-10max и ANCday1-8max после лечения филграстимом 0,3 мг/мл Bio-ker и Neupogen® AUC сывороточного филграстима после однократного (AUCday1) и многократного доза (AUCss) филграстима 0,3 мг/мл от Bio-ker и Neupogen®
|
День 1 после однократной дозы и с 1 по 10 день (дозовые группы 2,5 и 5 мкг/кг/день) или с 1 по 8 день (дозовая группа 10 мкг/кг/день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой числа клеток CD34+ (AUCCD34+) и максимального числа клеток CD34+ (CD34+max); максимальные концентрации в равновесном состоянии (Cssmax), Cmaxдень1, время достижения Cmax (Tmax), t1/2 и клиренс филграстима из сыворотки
Временное ограничение: В 1-й день после однократной дозы и с 1-го по 10-й день (дозовые группы 2,5 и 5 мкг/кг/сут) или с 1-го по 8-й день (дозовая группа 10 мкг/кг/сут)
|
Скорректированный исходный уровень AUCCD34+ с 1-го по 10-й день (дозовые группы 2,5 и 5 мкг/кг/день) или с 1-го по 8-й день (дозовая группа 10 мкг/кг/день), включая период элиминации и CD34+max после лечения филграстимом 0,3 мг/мл с помощью Bio-ker и Neupogen® Cmax, Tmax t1/2 и клиренс филграстима в сыворотке после однократной (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 и Clday1) и многократной дозы (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) филграстима 0,3 мг/мл производства Bio-ker и Neupogen®
|
В 1-й день после однократной дозы и с 1-го по 10-й день (дозовые группы 2,5 и 5 мкг/кг/сут) или с 1-го по 8-й день (дозовая группа 10 мкг/кг/сут)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
нежелательные явления, артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура тела, масса тела, ЭКГ, клинико-лабораторные исследования
Временное ограничение: С 1 по 10 день (дозовые группы 2,5 и 5 мкг/кг/день) или с 1 по 8 день (дозовая группа 10 мкг/кг/день)
|
С 1 по 10 день (дозовые группы 2,5 и 5 мкг/кг/день) или с 1 по 8 день (дозовая группа 10 мкг/кг/день)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hryniuk W, Bush H. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1984 Nov;2(11):1281-8. doi: 10.1200/JCO.1984.2.11.1281. No abstract available.
- Gardner SN. A mechanistic, predictive model of dose-response curves for cell cycle phase-specific and -nonspecific drugs. Cancer Res. 2000 Mar 1;60(5):1417-25.
- Skipper HE. Kinetics of mammary tumor cell growth and implications for therapy. Cancer. 1971 Dec;28(6):1479-99. doi: 10.1002/1097-0142(197112)28:63.0.co;2-m. No abstract available.
- Skipper HE, Schabel FM, Lloyd HH. Dose-response and tumour cell repopulation rate in chemotherapeutic trials. Adv Cancer Chemother 1: 205-253, 1979
- Welte K, Platzer E, Lu L, Gabrilove JL, Levi E, Mertelsmann R, Moore MA. Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony-stimulating factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Mar;82(5):1526-30. doi: 10.1073/pnas.82.5.1526.
- Nomura H, Imazeki I, Oheda M, Kubota N, Tamura M, Ono M, Ueyama Y, Asano S. Purification and characterization of human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). EMBO J. 1986 May;5(5):871-6. doi: 10.1002/j.1460-2075.1986.tb04297.x.
- Simmers RN, Webber LM, Shannon MF, Garson OM, Wong G, Vadas MA, Sutherland GR. Localization of the G-CSF gene on chromosome 17 proximal to the breakpoint in the t(15;17) in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1987 Jul;70(1):330-2.
- Nicola NA. Hemopoietic cell growth factors and their receptors. Annu Rev Biochem. 1989;58:45-77. doi: 10.1146/annurev.bi.58.070189.000401. No abstract available.
- Nicola NA, Metcalf D, Matsumoto M, Johnson GR. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor. J Biol Chem. 1983 Jul 25;258(14):9017-23.
- Nicola NA, Begley CG, Metcalf D. Identification of the human analogue of a regulator that induces differentiation in murine leukaemic cells. Nature. 1985 Apr 18-24;314(6012):625-8. doi: 10.1038/314625a0.
- Fukunaga R, Ishizaka-Ikeda E, Nagata S. Purification and characterization of the receptor for murine granulocyte colony-stimulating factor. J Biol Chem. 1990 Aug 15;265(23):14008-15.
- Layton JE, Hall NE, Connell F, Venhorst J, Treutlein HR. Identification of ligand-binding site III on the immunoglobulin-like domain of the granulocyte colony-stimulating factor receptor. J Biol Chem. 2001 Sep 28;276(39):36779-87. doi: 10.1074/jbc.M104787200. Epub 2001 Jul 23.
- Shimoda K, Okamura S, Harada N, Kondo S, Okamura T, Niho Y. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets. J Clin Invest. 1993 Apr;91(4):1310-3. doi: 10.1172/JCI116330.
- Boneberg EM, Hareng L, Gantner F, Wendel A, Hartung T. Human monocytes express functional receptors for granulocyte colony-stimulating factor that mediate suppression of monokines and interferon-gamma. Blood. 2000 Jan 1;95(1):270-6.
- Bussolino F, Wang JM, Defilippi P, Turrini F, Sanavio F, Edgell CJ, Aglietta M, Arese P, Mantovani A. Granulocyte- and granulocyte-macrophage-colony stimulating factors induce human endothelial cells to migrate and proliferate. Nature. 1989 Feb 2;337(6206):471-3. doi: 10.1038/337471a0.
- Souza LM, Boone TC, Gabrilove J, Lai PH, Zsebo KM, Murdock DC, Chazin VR, Bruszewski J, Lu H, Chen KK, Barendt J, Platzer E, Moore MAS, Mertelsmann R, Welte K. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells. Science. 1986 Apr 4;232(4746):61-5. doi: 10.1126/science.2420009.
- Zsebo KM, Cohen AM, Murdock DC, Boone TC, Inoue H, Chazin VR, Hines D, Souza LM. Recombinant human granulocyte colony stimulating factor: molecular and biological characterization. Immunobiology. 1986 Sep;172(3-5):175-84. doi: 10.1016/S0171-2985(86)80097-3.
- Bonig H, Silbermann S, Weller S, Kirschke R, Korholz D, Janssen G, Gobel U, Nurnberger W. Glycosylated vs non-glycosylated granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)--results of a prospective randomised monocentre study. Bone Marrow Transplant. 2001 Aug;28(3):259-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703136.
- Gabrilove JL, Jakubowski A, Scher H, Sternberg C, Wong G, Grous J, Yagoda A, Fain K, Moore MA, Clarkson B, Oettgen HF, Alton K, Welte K, Souza L. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on neutropenia and associated morbidity due to chemotherapy for transitional-cell carcinoma of the urothelium. N Engl J Med. 1988 Jun 2;318(22):1414-22. doi: 10.1056/NEJM198806023182202.
- Glaspy JA, Baldwin GC, Robertson PA, Souza L, Vincent M, Ambersley J, Golde DW. Therapy for neutropenia in hairy cell leukemia with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor. Ann Intern Med. 1988 Nov 15;109(10):789-95. doi: 10.7326/0003-4819-109-10-789.
- Fabian I, Kletter Y, Bleiberg I, Gadish M, Naparsteck E, Slavin S. Effect of exogenous recombinant human granulocyte and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on neutrophil function following allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 1991 Oct;19(9):868-73.
- Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, Platzer E, Morstyn G. Filgrastim (r-metHuG-CSF): the first 10 years. Blood. 1996 Sep 15;88(6):1907-29. No abstract available.
- Morstyn G, Campbell L, Souza LM, Alton NK, Keech J, Green M, Sheridan W, Metcalf D, Fox R. Effect of granulocyte colony stimulating factor on neutropenia induced by cytotoxic chemotherapy. Lancet. 1988 Mar 26;1(8587):667-72. doi: 10.1016/s0140-6736(88)91475-4.
- Crawford J, Ozer H, Stoller R, Johnson D, Lyman G, Tabbara I, Kris M, Grous J, Picozzi V, Rausch G, et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med. 1991 Jul 18;325(3):164-70. doi: 10.1056/NEJM199107183250305.
- Pettengell R, Gurney H, Radford JA, Deakin DP, James R, Wilkinson PM, Kane K, Bentley J, Crowther D. Granulocyte colony-stimulating factor to prevent dose-limiting neutropenia in non-Hodgkin's lymphoma: a randomized controlled trial. Blood. 1992 Sep 15;80(6):1430-6.
- Trillet-Lenoir V, Green J, Manegold C, Von Pawel J, Gatzemeier U, Lebeau B, Depierre A, Johnson P, Decoster G, Tomita D, et al. Recombinant granulocyte colony stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy. Eur J Cancer. 1993;29A(3):319-24. doi: 10.1016/0959-8049(93)90376-q.
- Maher DW, Lieschke GJ, Green M, Bishop J, Stuart-Harris R, Wolf M, Sheridan WP, Kefford RF, Cebon J, Olver I, McKendrick J, Toner G, Bradstock K, Lieschke M, Cruickshank S, Tomita DK, Hoffman EW, Fox RM, Morstyn G. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994 Oct 1;121(7):492-501. doi: 10.7326/0003-4819-121-7-199410010-00004.
- Vial T, Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors. Drug Saf. 1995 Dec;13(6):371-406. doi: 10.2165/00002018-199513060-00006.
- Lindemann A, Herrmann F, Oster W, Haffner G, Meyenburg W, Souza LM, Mertelsmann R. Hematologic effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with malignancy. Blood. 1989 Dec;74(8):2644-51.
- Sakamaki S, Matsunaga T, Hirayama Y, Kuga T, Niitsu Y. Haematological study of healthy volunteers 5 years after G-CSF. Lancet. 1995 Nov 25;346(8987):1432-3. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92450-7. No abstract available.
- Borleffs JC, Bosschaert M, Vrehen HM, Schneider MM, van Strijp J, Small MK, Borkett KM. Effect of escalating doses of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) on circulating neutrophils in healthy subjects. Clin Ther. 1998 Jul-Aug;20(4):722-36. doi: 10.1016/s0149-2918(98)80135-5.
- Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA), guideline CPMP/EWP/QWP/1401/98, London, 26 July 2001
- Annex guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues,
- Tanaka R, Matsudaira T, Aizawa J, Ebihara Y, Muraoka K, Tsuji K, Ikebuchi K, Kodama K, Takaku F, Nakahata T. Characterization of peripheral blood progenitor cells (PBPC) mobilized by filgrastim (rHuG-CSF) in normal volunteers: dose-effect relationship for filgrastim with the character of mobilized PBPC. Br J Haematol. 1996 Mar;92(4):795-803. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.412949.x.
- Chow S and J Liu (2000), Design and analysis of bioavailability and bioequivalence studies, 2nd Edition, Revised and expanded, Marcel Dekker Inc., New York - Basel.
- van Der Auwera P, Platzer E, Xu ZX, Schulz R, Feugeas O, Capdeville R, Edwards DJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of single doses of subcutaneous pegylated human G-CSF mutant (Ro 25-8315) in healthy volunteers: comparison with single and multiple daily doses of filgrastim. Am J Hematol. 2001 Apr;66(4):245-51. doi: 10.1002/ajh.1052.
- Houston AC, Stevens LA, Cour V. Pharmacokinetics of glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (lenograstim) in healthy male volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999 Mar;47(3):279-84. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00888.x.
- Hoglund M, Smedmyr B, Bengtsson M, Totterman TH, Cour-Chabernaud V, Yver A, Simonsson B. Mobilization of CD34+ cells by glycosylated and nonglycosylated G-CSF in healthy volunteers--a comparative study. Eur J Haematol. 1997 Sep;59(3):177-83. doi: 10.1111/j.1600-0609.1997.tb00972.x.
- U.S. Department of Health and Human Services and U.S. Department of Agriculture, Nutrition and your health: Dietary Guidelines for Americans, 2005
- Crobu D, Spinetti G, Schrepfer R, Tonon G, Jotti GS, Onali P, Dedoni S, Orsini G, Di Stefano A. Preclinical and clinical phase I studies of a new recombinant Filgrastim (BK0023) in comparison with Neupogen(R). BMC Pharmacol Toxicol. 2014 Feb 21;15:7. doi: 10.1186/2050-6511-15-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRO-PK-06-175
- 2007DR1116 (Другой идентификатор: Swissmedic)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровые мужчины
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
NW PharmaTech LtdЗавершенныйПК в Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
PharmaEssentiaNovotech CROЗавершенныйПК в Healthy VolunteersТайвань
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers
-
Jennifer MitchellРекрутингПожилые люди (50-90 лет) | Ангедония в Healthy VolunteersСоединенные Штаты
Клинические исследования Филграстим тест
-
AllerdermЗавершенныйКонтактный дерматитДания, Соединенные Штаты
-
Saglik Bilimleri UniversitesiАктивный, не рекрутирующийВИЧ-инфекции | Сексуальное поведениеТурция (Туркие)
-
Spark Neuro Inc.Завершенный
-
Gynuity Health ProjectsNationwide Children's HospitalЗавершенныйПреэклампсияБангладеш, Мексика
-
New Valley UniversityAssiut UniversityЕще не набираютМакулярная дистрофия
-
IRCCS Eugenio MedeaРекрутингДислексия развития | Проблема с чтениемИталия
-
hearX GroupUniversity of PretoriaЗавершенный
-
HepQuant, LLCЕще не набираютХроническое заболевание печени | Здоровые взрослые участники
-
AllerdermЗавершенныйКонтактный дерматитСоединенные Штаты, Дания
-
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) LimitedЗавершенныйИспользование презервативаГермания