Utvärdering av dos-respons, farmakodynamisk och farmakokinetisk bioekvivalens av Filgrastim hos friska manliga frivilliga efter subkutan engångs- och multipeldosadministrering av testinjicerbara formuleringen BK0023 vs. Neupogen®
Utvärdering av dos-respons, farmakodynamisk och farmakokinetisk bioekvivalens av Filgrastim hos friska manliga frivilliga efter subkutan engångs- och multipeldosadministrering av den injicerbara formuleringen BK0023 vs. Neupogen®
Studiemotiv: Bio-ker har utvecklat den nya formuleringen av filgrastim BK0023 med samma aktiva innehåll som Neupogen®. BK0023 förväntas ha samma tolerabilitetsprofil och kliniska effekter som Neupogen® för att kontrollera myelotoxicitet inducerad av kemoterapi som ges för behandling av solida och hematologiska tumörer. Det är värt att notera att tillverknings- och tillverkningsprocedurerna tillåter en minskning av läkemedelskostnaden, så det är troligt att det har farmakoekonomiska fördelar.
Studien syftar till att undersöka den farmakodynamiska ekvivalensen och den farmakokinetiska bioekvivalensen för den nya BK0023 injicerbara formuleringen av filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-Ker S.r.l. jämfört med jämförelsemedlet (Neupogen® 0,3 mg/ml, Dompé Biotec S.p.A., Italien). Friska manliga försökspersoner kommer att få test och referens i doserna 2,5 och 5 µg/kg/dag under 7 på varandra följande dagar och i dosen 10 µg/kg/dag under 5 på varandra följande dagar enligt en randomiserad cross-over-design. Farmakodynamik, farmakokinetik och säkerhet för BK0023 injicerbar formulering 0,3 mg/ml och av Neupogen® 0,3 mg/ml, administrerad i 2 på varandra följande perioder med en tvättning på minst 28 dagar mellan den sista injektionen av period I och den första av perioden II, jämförs.
Studiedesign: Enkel och multipel eskalerande dos, dubbelblind, randomiserad, tvåvägs cross-over, farmakodynamisk och farmakokinetisk bioekvivalensstudie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I en första del av studien kommer 16 friska manliga försökspersoner att inkluderas i varje dosgrupp och kommer att få test- och referensprodukt enligt cross-over-designen. Efter slutet av den andra perioden av varje dosgrupp (slutförandet av båda korsningsperioderna för varje dosgrupp) kommer de farmakodynamiska och farmakokinetiska primära parametrarna att beräknas. Blindningen kommer tillfälligt att brytas av en statistiker för den tillfälliga analysen av primära parametrar som kommer att utföras efter avslutad behandling av 16 patienter för varje dosgrupp (resultaten avslöjas inte) i syfte att beräkna provstorleken och att avsluta studien med det nödvändiga och tillräckliga antalet försökspersoner för varje dosregim.
Studiedesignen valdes enligt den internationellt erkända riktlinjen för farmakokinetiska studier och i enlighet med EMEA:s vägledning om liknande läkemedel innehållande rekombinant granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF), som är bifogad riktlinjen för liknande biologiska läkemedel som innehåller bioteknologiska proteiner som aktiv substans: icke-kliniska och kliniska problem. En klinisk utvecklingsplan inklusive studieöversikten lämnades också till EMEA, som granskade dokumentationen och gav råd om den aktuella studiedesignen.
En multipeldosdesign valdes istället för en enkeldosdesign, eftersom G-CSFs farmakokinetik är icke-linjär på grund av två skäl: icke-proportionell ökning med dos- och tidsberoende icke-linjäritet. Farmakodynamisk ekvivalens och farmakokinetisk bioekvivalens kommer dock att testas både efter den första och den sista dosen av flerdosbehandlingen.
Eftersom effekterna av r-h-met-G-CSF direkt kan mätas som farmakodynamiska svar, dvs ökningen av det absoluta neutrofilantalet (ANC) och utvecklingen av perifera blodceller (CD34+-celler), kommer båda parametrarna att utvärderas för ekvivalensen testning.
Dosnivåer på 2,5 och 5 μg/kg/dag valdes för den farmakodynamiska ekvivalensen, eftersom litteraturdata visar ett tydligt dos-responssamband i termer av farmakodynamiska parametrar inom detta område. Dosen på 10 μg/kg/dag valdes för att göra det undersökta intervallet relevant med avseende på de kliniska indikationerna och den vanliga praxisen för Neupogen®. Dessutom valdes den subkutana administreringen, eftersom denna administreringsväg är den vanligast använda i den kliniska miljön.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ticino
-
Arzo, Ticino, Schweiz, 6864
- CROSS Research SA
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 28 kg/m2,
- en kroppsvikt mellan 60 och 90 kg,
- god hälsa baserad på medicinsk historia, fysisk undersökning, ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och rutinmässiga hematologiska och blodkemiska tester,
- villighet att ge skriftligt informerat samtycke
- värden av leukocyter och trombocyter måste ligga inom normalitetsintervallet vid screeningen.
Exklusions kriterier:
- intag av någon samtidig medicinering,
- en historia av missbruk av droger, koffein (>5 koppar kaffe/te/dag) eller tobak (>/=10 cigaretter/dag) eller alkoholkonsumtion över två drinkar per dag, enligt definitionen i U.S.D.A. kostråd,
- konstaterad eller presumtiv överkänslighet mot den aktiva substansen eller historia av anafylaxi mot läkemedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Grupp 1: filgrastim 2,5 µg/kg/dag under 7 dagar i följd
Testprodukten är BK0023. Referensprodukten är Neupogen® 30, av Dompé Biotec S.p.A., Italien. Båda studiebehandlingarna administrerades enligt en cross-over-design i 2 efterföljande perioder åtskilda av uttvättningsperioder på minst 28 dagar. De platser där injektionerna ska utföras är planerade enligt följande:
|
0,3 mg/ml injicerbar lösning i 1 ml injektionsflaskor Tillverkare (läkemedel): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Tillverkare (läkemedelsprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Satsutgivning: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Administreringssätt: subkutant
Andra namn:
0,3 mg/ml injicerbar lösning i 1 ml injektionsflaskor. Licensierad ägare: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italien Tillverkare (läkemedelsprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Schweiz och Amgen Manufacturing Limited, Puertorico. Satssläpp: Amgen Europe B.V., Breda, Nederländerna Administreringssätt: subkutant
Andra namn:
|
|
Övrig: Grupp 2: filgrastim 5 µg/kg/dag under 7 dagar i följd
Testprodukten är BK0023. Referensprodukten är Neupogen® 30, av Dompé Biotec S.p.A., Italien. Båda studiebehandlingarna administrerades enligt en cross-over-design i 2 efterföljande perioder åtskilda av uttvättningsperioder på minst 28 dagar. De platser där injektionerna ska utföras är planerade enligt följande:
|
0,3 mg/ml injicerbar lösning i 1 ml injektionsflaskor Tillverkare (läkemedel): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Tillverkare (läkemedelsprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Satsutgivning: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Administreringssätt: subkutant
Andra namn:
0,3 mg/ml injicerbar lösning i 1 ml injektionsflaskor. Licensierad ägare: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italien Tillverkare (läkemedelsprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Schweiz och Amgen Manufacturing Limited, Puertorico. Satssläpp: Amgen Europe B.V., Breda, Nederländerna Administreringssätt: subkutant
Andra namn:
|
|
Övrig: Grupp 3: filgrastim 10 µg/kg/dag under 5 dagar i följd
Testprodukten är BK0023. Referensprodukten är Neupogen® 30, av Dompé Biotec S.p.A., Italien. Båda studiebehandlingarna administrerades enligt en cross-over-design i 2 efterföljande perioder åtskilda av uttvättningsperioder på minst 28 dagar. De platser där injektionerna ska utföras är planerade enligt följande:
|
0,3 mg/ml injicerbar lösning i 1 ml injektionsflaskor Tillverkare (läkemedel): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Tillverkare (läkemedelsprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Satsutgivning: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Administreringssätt: subkutant
Andra namn:
0,3 mg/ml injicerbar lösning i 1 ml injektionsflaskor. Licensierad ägare: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italien Tillverkare (läkemedelsprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Schweiz och Amgen Manufacturing Limited, Puertorico. Satssläpp: Amgen Europe B.V., Breda, Nederländerna Administreringssätt: subkutant
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurvan för absolut antal neutrofiler (AUCANCday1) och maximalt antal absoluta neutrofiler (ANCday1max); AUCANCdag 1-10 och AUCANCdag 1-8; ANCday1-10max och ANCday1-8max; AUCday1 och AUCss för filgrastim i serum.
Tidsram: Dag 1 efter engångsdos och från dag 1 till 10 (dosgrupper på 2,5 och 5 µg/kg/dag) eller från dag 1 till 8 (dosgrupp på 10 µg/kg/dag)
|
Baslinjejusterad AUC för ANC på dag 1 efter engångsdos (AUCANCday1) och från dag 1 till 10 (dosgrupper på 2,5 och 5 µg/kg/dag) eller från dag 1 till 8 (dosgrupp på 10 µg/kg/dag) inklusive eliminationsperioden (AUCANCday1-10 och AUCANCday1-8) och ANCday1max, ANCday1-10max och ANCday1-8max efter behandling med filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-ker och Neupogen® AUC för serumfilgrastim efter både enstaka (AUCday1) och multipla dos (AUCss) filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-ker och Neupogen®
|
Dag 1 efter engångsdos och från dag 1 till 10 (dosgrupper på 2,5 och 5 µg/kg/dag) eller från dag 1 till 8 (dosgrupp på 10 µg/kg/dag)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurvan för CD34+-cellantal (AUCCD34+) och maximalt CD34+-cellantal (CD34+max); maximala koncentrationer vid steady state (Cssmax), Cmaxday1, tid för att uppnå Cmax (Tmax), t1/2 och clearance av serumfilgrastim
Tidsram: På dag 1 efter engångsdos och från dag 1 till 10 (dosgrupper på 2,5 och 5 µg/kg/dag) eller från dag 1 till 8 (dosgrupp på 10 µg/kg/dag)
|
Baslinjejusterad AUCCD34+ från dag 1 till 10 (dosgrupper på 2,5 och 5 µg/kg/dag) eller från dag 1 till 8 (dosgrupp på 10 µg/kg/dag) inklusive elimineringsperioden och CD34+max efter behandling med filgrastim 0,3 mg/ml av Bio-ker och Neupogen® Cmax, Tmax t1/2 och clearance av serumfilgrastim efter både enkeldos (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 och Clday1) och multipeldos (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) filgrastim 0,3 mg/ml från Bio-ker och Neupogen®
|
På dag 1 efter engångsdos och från dag 1 till 10 (dosgrupper på 2,5 och 5 µg/kg/dag) eller från dag 1 till 8 (dosgrupp på 10 µg/kg/dag)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
biverkningar, blodtryck, hjärtfrekvens, kroppstemperatur, kroppsvikt, EKG, kliniska laboratorieanalyser
Tidsram: Från dag 1 till 10 (dosgrupper på 2,5 och 5 µg/kg/dag) eller från dag 1 till 8 (dosgrupp på 10 µg/kg/dag)
|
Från dag 1 till 10 (dosgrupper på 2,5 och 5 µg/kg/dag) eller från dag 1 till 8 (dosgrupp på 10 µg/kg/dag)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hryniuk W, Bush H. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1984 Nov;2(11):1281-8. doi: 10.1200/JCO.1984.2.11.1281. No abstract available.
- Gardner SN. A mechanistic, predictive model of dose-response curves for cell cycle phase-specific and -nonspecific drugs. Cancer Res. 2000 Mar 1;60(5):1417-25.
- Skipper HE. Kinetics of mammary tumor cell growth and implications for therapy. Cancer. 1971 Dec;28(6):1479-99. doi: 10.1002/1097-0142(197112)28:63.0.co;2-m. No abstract available.
- Skipper HE, Schabel FM, Lloyd HH. Dose-response and tumour cell repopulation rate in chemotherapeutic trials. Adv Cancer Chemother 1: 205-253, 1979
- Welte K, Platzer E, Lu L, Gabrilove JL, Levi E, Mertelsmann R, Moore MA. Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony-stimulating factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Mar;82(5):1526-30. doi: 10.1073/pnas.82.5.1526.
- Nomura H, Imazeki I, Oheda M, Kubota N, Tamura M, Ono M, Ueyama Y, Asano S. Purification and characterization of human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). EMBO J. 1986 May;5(5):871-6. doi: 10.1002/j.1460-2075.1986.tb04297.x.
- Simmers RN, Webber LM, Shannon MF, Garson OM, Wong G, Vadas MA, Sutherland GR. Localization of the G-CSF gene on chromosome 17 proximal to the breakpoint in the t(15;17) in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1987 Jul;70(1):330-2.
- Nicola NA. Hemopoietic cell growth factors and their receptors. Annu Rev Biochem. 1989;58:45-77. doi: 10.1146/annurev.bi.58.070189.000401. No abstract available.
- Nicola NA, Metcalf D, Matsumoto M, Johnson GR. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor. J Biol Chem. 1983 Jul 25;258(14):9017-23.
- Nicola NA, Begley CG, Metcalf D. Identification of the human analogue of a regulator that induces differentiation in murine leukaemic cells. Nature. 1985 Apr 18-24;314(6012):625-8. doi: 10.1038/314625a0.
- Fukunaga R, Ishizaka-Ikeda E, Nagata S. Purification and characterization of the receptor for murine granulocyte colony-stimulating factor. J Biol Chem. 1990 Aug 15;265(23):14008-15.
- Layton JE, Hall NE, Connell F, Venhorst J, Treutlein HR. Identification of ligand-binding site III on the immunoglobulin-like domain of the granulocyte colony-stimulating factor receptor. J Biol Chem. 2001 Sep 28;276(39):36779-87. doi: 10.1074/jbc.M104787200. Epub 2001 Jul 23.
- Shimoda K, Okamura S, Harada N, Kondo S, Okamura T, Niho Y. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets. J Clin Invest. 1993 Apr;91(4):1310-3. doi: 10.1172/JCI116330.
- Boneberg EM, Hareng L, Gantner F, Wendel A, Hartung T. Human monocytes express functional receptors for granulocyte colony-stimulating factor that mediate suppression of monokines and interferon-gamma. Blood. 2000 Jan 1;95(1):270-6.
- Bussolino F, Wang JM, Defilippi P, Turrini F, Sanavio F, Edgell CJ, Aglietta M, Arese P, Mantovani A. Granulocyte- and granulocyte-macrophage-colony stimulating factors induce human endothelial cells to migrate and proliferate. Nature. 1989 Feb 2;337(6206):471-3. doi: 10.1038/337471a0.
- Souza LM, Boone TC, Gabrilove J, Lai PH, Zsebo KM, Murdock DC, Chazin VR, Bruszewski J, Lu H, Chen KK, Barendt J, Platzer E, Moore MAS, Mertelsmann R, Welte K. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells. Science. 1986 Apr 4;232(4746):61-5. doi: 10.1126/science.2420009.
- Zsebo KM, Cohen AM, Murdock DC, Boone TC, Inoue H, Chazin VR, Hines D, Souza LM. Recombinant human granulocyte colony stimulating factor: molecular and biological characterization. Immunobiology. 1986 Sep;172(3-5):175-84. doi: 10.1016/S0171-2985(86)80097-3.
- Bonig H, Silbermann S, Weller S, Kirschke R, Korholz D, Janssen G, Gobel U, Nurnberger W. Glycosylated vs non-glycosylated granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)--results of a prospective randomised monocentre study. Bone Marrow Transplant. 2001 Aug;28(3):259-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703136.
- Gabrilove JL, Jakubowski A, Scher H, Sternberg C, Wong G, Grous J, Yagoda A, Fain K, Moore MA, Clarkson B, Oettgen HF, Alton K, Welte K, Souza L. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on neutropenia and associated morbidity due to chemotherapy for transitional-cell carcinoma of the urothelium. N Engl J Med. 1988 Jun 2;318(22):1414-22. doi: 10.1056/NEJM198806023182202.
- Glaspy JA, Baldwin GC, Robertson PA, Souza L, Vincent M, Ambersley J, Golde DW. Therapy for neutropenia in hairy cell leukemia with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor. Ann Intern Med. 1988 Nov 15;109(10):789-95. doi: 10.7326/0003-4819-109-10-789.
- Fabian I, Kletter Y, Bleiberg I, Gadish M, Naparsteck E, Slavin S. Effect of exogenous recombinant human granulocyte and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on neutrophil function following allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 1991 Oct;19(9):868-73.
- Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, Platzer E, Morstyn G. Filgrastim (r-metHuG-CSF): the first 10 years. Blood. 1996 Sep 15;88(6):1907-29. No abstract available.
- Morstyn G, Campbell L, Souza LM, Alton NK, Keech J, Green M, Sheridan W, Metcalf D, Fox R. Effect of granulocyte colony stimulating factor on neutropenia induced by cytotoxic chemotherapy. Lancet. 1988 Mar 26;1(8587):667-72. doi: 10.1016/s0140-6736(88)91475-4.
- Crawford J, Ozer H, Stoller R, Johnson D, Lyman G, Tabbara I, Kris M, Grous J, Picozzi V, Rausch G, et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med. 1991 Jul 18;325(3):164-70. doi: 10.1056/NEJM199107183250305.
- Pettengell R, Gurney H, Radford JA, Deakin DP, James R, Wilkinson PM, Kane K, Bentley J, Crowther D. Granulocyte colony-stimulating factor to prevent dose-limiting neutropenia in non-Hodgkin's lymphoma: a randomized controlled trial. Blood. 1992 Sep 15;80(6):1430-6.
- Trillet-Lenoir V, Green J, Manegold C, Von Pawel J, Gatzemeier U, Lebeau B, Depierre A, Johnson P, Decoster G, Tomita D, et al. Recombinant granulocyte colony stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy. Eur J Cancer. 1993;29A(3):319-24. doi: 10.1016/0959-8049(93)90376-q.
- Maher DW, Lieschke GJ, Green M, Bishop J, Stuart-Harris R, Wolf M, Sheridan WP, Kefford RF, Cebon J, Olver I, McKendrick J, Toner G, Bradstock K, Lieschke M, Cruickshank S, Tomita DK, Hoffman EW, Fox RM, Morstyn G. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994 Oct 1;121(7):492-501. doi: 10.7326/0003-4819-121-7-199410010-00004.
- Vial T, Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors. Drug Saf. 1995 Dec;13(6):371-406. doi: 10.2165/00002018-199513060-00006.
- Lindemann A, Herrmann F, Oster W, Haffner G, Meyenburg W, Souza LM, Mertelsmann R. Hematologic effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with malignancy. Blood. 1989 Dec;74(8):2644-51.
- Sakamaki S, Matsunaga T, Hirayama Y, Kuga T, Niitsu Y. Haematological study of healthy volunteers 5 years after G-CSF. Lancet. 1995 Nov 25;346(8987):1432-3. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92450-7. No abstract available.
- Borleffs JC, Bosschaert M, Vrehen HM, Schneider MM, van Strijp J, Small MK, Borkett KM. Effect of escalating doses of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) on circulating neutrophils in healthy subjects. Clin Ther. 1998 Jul-Aug;20(4):722-36. doi: 10.1016/s0149-2918(98)80135-5.
- Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA), guideline CPMP/EWP/QWP/1401/98, London, 26 July 2001
- Annex guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues,
- Tanaka R, Matsudaira T, Aizawa J, Ebihara Y, Muraoka K, Tsuji K, Ikebuchi K, Kodama K, Takaku F, Nakahata T. Characterization of peripheral blood progenitor cells (PBPC) mobilized by filgrastim (rHuG-CSF) in normal volunteers: dose-effect relationship for filgrastim with the character of mobilized PBPC. Br J Haematol. 1996 Mar;92(4):795-803. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.412949.x.
- Chow S and J Liu (2000), Design and analysis of bioavailability and bioequivalence studies, 2nd Edition, Revised and expanded, Marcel Dekker Inc., New York - Basel.
- van Der Auwera P, Platzer E, Xu ZX, Schulz R, Feugeas O, Capdeville R, Edwards DJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of single doses of subcutaneous pegylated human G-CSF mutant (Ro 25-8315) in healthy volunteers: comparison with single and multiple daily doses of filgrastim. Am J Hematol. 2001 Apr;66(4):245-51. doi: 10.1002/ajh.1052.
- Houston AC, Stevens LA, Cour V. Pharmacokinetics of glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (lenograstim) in healthy male volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999 Mar;47(3):279-84. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00888.x.
- Hoglund M, Smedmyr B, Bengtsson M, Totterman TH, Cour-Chabernaud V, Yver A, Simonsson B. Mobilization of CD34+ cells by glycosylated and nonglycosylated G-CSF in healthy volunteers--a comparative study. Eur J Haematol. 1997 Sep;59(3):177-83. doi: 10.1111/j.1600-0609.1997.tb00972.x.
- U.S. Department of Health and Human Services and U.S. Department of Agriculture, Nutrition and your health: Dietary Guidelines for Americans, 2005
- Crobu D, Spinetti G, Schrepfer R, Tonon G, Jotti GS, Onali P, Dedoni S, Orsini G, Di Stefano A. Preclinical and clinical phase I studies of a new recombinant Filgrastim (BK0023) in comparison with Neupogen(R). BMC Pharmacol Toxicol. 2014 Feb 21;15:7. doi: 10.1186/2050-6511-15-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRO-PK-06-175
- 2007DR1116 (Annan identifierare: Swissmedic)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .