Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af dosis-respons, farmakodynamisk og farmakokinetisk bioækvivalens af Filgrastim hos raske mandlige frivillige efter enkelt- og multiple-dosis subkutan administration af testinjicerbare formulering BK0023 vs. Neupogen®

6. september 2013 opdateret af: Bio-ker S.r.l.

Evaluering af dosis-respons, farmakodynamisk og farmakokinetisk bioækvivalens af Filgrastim hos raske mandlige frivillige efter enkelt- og multiple-dosis subkutan administration af BK0023-injicerbare formulering vs. Neupogen®

Undersøgelsesrationale: Bio-ker har udviklet den nye formulering af filgrastim BK0023 med samme aktive indhold som Neupogen®. BK0023 forventes at have samme tolerabilitetsprofil og kliniske virkninger som Neupogen® til at kontrollere myelotoksicitet induceret af kemoterapi givet til behandling af solide og hæmatologiske tumorer. Det er værd at bemærke, at produktions- og fremstillingsprocedurerne tillader en reduktion af lægemiddelomkostningerne, og det vil derfor sandsynligvis have farmakoøkonomiske fordele.

Studiet har til formål at undersøge den farmakodynamiske ækvivalens og den farmakokinetiske bioækvivalens af den nye BK0023 injicerbare formulering af filgrastim 0,3 mg/ml af Bio-Ker S.r.l. vs. komparatoren (Neupogen® 0,3 mg/ml, Dompé Biotec S.p.A., Italien). Raske mandlige forsøgspersoner vil modtage test og reference ved doser på 2,5 og 5 µg/kg/dag i 7 på hinanden følgende dage og i en dosis på 10 µg/kg/dag i 5 på hinanden følgende dage i henhold til et randomiseret cross-over design. Farmakodynamik, farmakokinetik og sikkerhed af BK0023 injicerbar formulering 0,3 mg/ml og Neupogen® 0,3 mg/ml, administreret i 2 på hinanden følgende perioder med en udvaskning på mindst 28 dage, der går mellem den sidste injektion af periode I og den første af menstruation II, sammenlignes.

Studiedesign: Enkelt og multipel eskalerende dosis, dobbeltblind, randomiseret, to-vejs cross-over, farmakodynamisk og farmakokinetisk bioækvivalensundersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I en første del af undersøgelsen vil 16 raske mandlige forsøgspersoner blive inkluderet i hver dosisgruppe og vil modtage test- og referenceprodukt i henhold til cross-over-designet. Efter afslutningen af ​​den anden periode for hver dosisgruppe (afslutning af begge overkrydsningsperioder for hver dosisgruppe) vil de farmakodynamiske og farmakokinetiske primære parametre blive beregnet. Blændingen vil midlertidigt blive brudt af én statistiker til den midlertidige analyse af primære parametre, der vil blive udført efter afslutningen af ​​behandlingen af ​​16 forsøgspersoner for hver dosisgruppe (resultaterne er ikke afsløret) med det formål at genberegne prøvestørrelsen og at afslutte undersøgelsen med det nødvendige og tilstrækkelige antal forsøgspersoner for hvert dosisregime.

Studiedesignet er valgt i henhold til den internationalt anerkendte retningslinje for farmakokinetiske undersøgelser og i overensstemmelse med EMEA-vejledningen om lignende lægemidler indeholdende rekombinant granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), som er knyttet til vejledningen om lignende biologiske lægemidler indeholdende bioteknologi-afledte proteiner som aktivt stof: ikke-kliniske og kliniske problemstillinger. En klinisk udviklingsplan inklusive undersøgelsesoversigten blev også indsendt til EMEA, som undersøgte dokumentationen og gav råd om det nuværende undersøgelsesdesign.

Et design med flere doser blev valgt i stedet for et enkelt-dosis design, da G-CSF farmakokinetik er ikke-lineær på grund af 2 årsager: ikke-proportional stigning med dosis- og tidsafhængig ikke-linearitet. Farmakodynamisk ækvivalens og farmakokinetisk bioækvivalens vil dog både blive testet efter 1. og sidste dosis af flerdosisbehandlingen.

Da virkningerne af r-h-met-G-CSF direkte kan måles som farmakodynamiske responser, dvs. stigningen i det absolutte neutrofiltal (ANC) og udviklingen af ​​perifere blodceller (CD34+ celler), vil begge parametre blive evalueret for ækvivalensen afprøvning.

Dosisniveauer på 2,5 og 5 μg/kg/dag blev valgt for den farmakodynamiske ækvivalens, da litteraturdata viser et klart dosis-respons-forhold med hensyn til de farmakodynamiske parametre over dette interval. Dosis på 10 μg/kg/dag blev valgt for at gøre det undersøgte område relevant med hensyn til de kliniske indikationer og den sædvanlige praksis for Neupogen®. Desuden blev den subkutane administration valgt, da denne administrationsvej er den mest almindeligt anvendte i det kliniske miljø.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • Ticino
      • Arzo, Ticino, Schweiz, 6864
        • CROSS Research SA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 28 kg/m2,
  • en kropsvægt mellem 60 og 90 kg,
  • godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og rutinemæssige hæmatologiske og blodkemiske tests,
  • vilje til at give skriftligt informeret samtykke
  • værdier af leukocytter og trombocytter skulle være inden for normalitetsområdet ved screeningen.

Ekskluderingskriterier:

  • indtagelse af samtidig medicin,
  • en historie med misbrug af narkotika, koffein (>5 kopper kaffe/te/dag) eller tobak (>/=10 cigaretter/dag) eller alkoholforbrug på over to drinks om dagen, som defineret af U.S.D.A. kostråd,
  • konstateret eller formodet overfølsomhed over for det aktive stof eller anafylaksi over for lægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Gruppe 1: filgrastim 2,5 µg/kg/dag i 7 på hinanden følgende dage

Testproduktet er BK0023. Referenceproduktet er Neupogen® 30, af Dompé Biotec S.p.A., Italien.

Begge undersøgelsesbehandlinger blev administreret i henhold til et cross-over-design i 2 efterfølgende perioder adskilt af udvaskningsperioder på mindst 28 dage.

Stederne, hvor injektionerne skal udføres, er planlagt som følger:

  1. st injektion: øvre del af overarmen, bagerste overflade
  2. nd injektion: øvre del af låret
  3. rd injektion: abdomen med undtagelse af navleområdet
  4. indsprøjtning: øvre del af den kontralaterale overarm, posterior overflade
  5. indsprøjtning: øvre del af det kontralaterale lår
  6. indsprøjtning: abdomen med undtagelse af navleområdet
  7. indsprøjtning: øvre del af samme overarm, bagside som ved 1. injektion.
Medicin: Filgrastim test
0,3 mg/ml injicerbar opløsning i 1 ml hætteglas Producent (lægemiddelstof): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Producent (lægemiddelprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Batchfrigivelse: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Indgivelsesvej: subkutan
Andre navne:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Medicin: Filgrastim reference

0,3 mg/mL injicerbar opløsning i 1 ml hætteglas. Licenseret ejer: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italien Producent (lægemiddelprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Schweiz og Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchfrigivelse: Amgen Europe B.V., Breda, Holland Administrationsvej: subkutan

Andre navne:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Andet: Gruppe 2: filgrastim 5 µg/kg/dag i 7 på hinanden følgende dage

Testproduktet er BK0023. Referenceproduktet er Neupogen® 30, af Dompé Biotec S.p.A., Italien.

Begge undersøgelsesbehandlinger blev administreret i henhold til et cross-over-design i 2 efterfølgende perioder adskilt af udvaskningsperioder på mindst 28 dage.

Stederne, hvor injektionerne skal udføres, er planlagt som følger:

  1. st injektion: øvre del af overarmen, bagerste overflade
  2. nd injektion: øvre del af låret
  3. rd injektion: abdomen med undtagelse af navleområdet
  4. indsprøjtning: øvre del af den kontralaterale overarm, posterior overflade
  5. indsprøjtning: øvre del af det kontralaterale lår
  6. indsprøjtning: abdomen med undtagelse af navleområdet
  7. indsprøjtning: øvre del af samme overarm, bagside som ved 1. injektion.
Medicin: Filgrastim test
0,3 mg/ml injicerbar opløsning i 1 ml hætteglas Producent (lægemiddelstof): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Producent (lægemiddelprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Batchfrigivelse: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Indgivelsesvej: subkutan
Andre navne:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Medicin: Filgrastim reference

0,3 mg/mL injicerbar opløsning i 1 ml hætteglas. Licenseret ejer: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italien Producent (lægemiddelprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Schweiz og Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchfrigivelse: Amgen Europe B.V., Breda, Holland Administrationsvej: subkutan

Andre navne:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®
Andet: Gruppe 3: filgrastim 10 µg/kg/dag i 5 på hinanden følgende dage

Testproduktet er BK0023. Referenceproduktet er Neupogen® 30, af Dompé Biotec S.p.A., Italien.

Begge undersøgelsesbehandlinger blev administreret i henhold til et cross-over-design i 2 efterfølgende perioder adskilt af udvaskningsperioder på mindst 28 dage.

Stederne, hvor injektionerne skal udføres, er planlagt som følger:

  1. st injektion: øvre del af overarmen, bagerste overflade
  2. nd injektion: øvre del af låret
  3. rd injektion: abdomen med undtagelse af navleområdet
  4. indsprøjtning: øvre del af den kontralaterale overarm, posterior overflade
  5. indsprøjtning: øvre del af det kontralaterale lår.
Medicin: Filgrastim test
0,3 mg/ml injicerbar opløsning i 1 ml hætteglas Producent (lægemiddelstof): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgien Producent (lægemiddelprodukt): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italien Batchfrigivelse: Areta International S.r.l., I- 21040 Gerenzano, Italien Indgivelsesvej: subkutan
Andre navne:
  • r-metHuG-CSF, BK0023
Medicin: Filgrastim reference

0,3 mg/mL injicerbar opløsning i 1 ml hætteglas. Licenseret ejer: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italien Producent (lægemiddelprodukt): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Schweiz og Amgen Manufacturing Limited, Puertorico.

Batchfrigivelse: Amgen Europe B.V., Breda, Holland Administrationsvej: subkutan

Andre navne:
  • r-metHuG-CSF, Neupogen®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for absolut neutrofiltal (AUCANCday1) og maksimalt absolut neutrofiltal (ANCday1max); AUCANCdag1-10 og AUCANCdag1-8; ANCday1-10max og ANCday1-8max; AUCday1 og AUCss af filgrastim i serum.
Tidsramme: Dag 1 efter enkeltdosis og fra dag 1 til 10 (dosisgrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosisgruppe på 10 µg/kg/dag)
Baseline justeret AUC for ANC på dag 1 efter enkeltdosis (AUCANCday1) og fra dag 1 til 10 (dosisgrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosisgruppe på 10 µg/kg/dag) inklusive eliminationsperioden (AUCANCday1-10 og AUCANCday1-8) og ANCday1max, ANCday1-10max og ANCday1-8max efter behandling med filgrastim 0,3 mg/ml med Bio-ker og Neupogen® AUC for serum filgrastim efter både enkelt (AUCday1) og multiple dosis (AUCss) af filgrastim 0,3 mg/ml af Bio-ker og Neupogen®
Dag 1 efter enkeltdosis og fra dag 1 til 10 (dosisgrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosisgruppe på 10 µg/kg/dag)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven for CD34+-celletal (AUCCD34+) og maksimalt CD34+-celletal (CD34+max); maksimale koncentrationer ved steady state (Cssmax), Cmaxday1, tid til at opnå Cmax (Tmax), t1/2 og clearance af serumfilgrastim
Tidsramme: På dag 1 efter enkeltdosis og fra dag 1 til 10 (dosisgrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosisgruppe på 10 µg/kg/dag)
Baseline justeret AUCCD34+ fra dag 1 til 10 (dosisgrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosisgruppe på 10 µg/kg/dag) inklusive eliminationsperioden og CD34+max efter behandling med filgrastim 0,3 mg/ml af Bio-ker og Neupogen® Cmax, Tmax t1/2 og clearance af serumfilgrastim efter både enkelt (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 og Clday1) og multiple doser (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) filgrastim 0,3 mg/ml fra Bio-ker og Neupogen®
På dag 1 efter enkeltdosis og fra dag 1 til 10 (dosisgrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosisgruppe på 10 µg/kg/dag)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
bivirkninger, blodtryk, hjertefrekvens, kropstemperatur, kropsvægt, EKG'er, kliniske laboratorieanalyser
Tidsramme: Fra dag 1 til 10 (dosisgrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosisgruppe på 10 µg/kg/dag)
Fra dag 1 til 10 (dosisgrupper på 2,5 og 5 µg/kg/dag) eller fra dag 1 til 8 (dosisgruppe på 10 µg/kg/dag)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bio-ker S.r.l.

Samarbejdspartnere

Cross Research S.A.
Nerviano Medical Sciences
AAI Deutschland GmbH & Co. KG
Gife S.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2013

Først opslået (Skøn)

4. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRO-PK-06-175
  • 2007DR1116 (Anden identifikator: Swissmedic)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sunde mandlige emner

Kliniske forsøg med Filgrastim test

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner