Filgrastiimin annos-vasteen, farmakodynaamisen ja farmakokineettisen bioekvivalenssin arviointi terveillä vapaaehtoisilla miehillä kerta- tai usean annoksen ihonalaisen annon jälkeen injektoitava testiformulaatio BK0023 vs. Neupogen®
Filgrastiimin annos-vasteen, farmakodynaamisen ja farmakokineettisen bioekvivalenssin arviointi terveillä vapaaehtoisilla miehillä kerta- tai usean annoksen ihonalaisen BK0023-injektioformulaation vs. Neupogen® jälkeen
Tutkimuksen perusteet: Bio-ker on kehittänyt uuden filgrastiimi BK0023 formulaation, jossa on sama aktiivinen pitoisuus kuin Neupogen®. BK0023:lla odotetaan olevan sama siedettävyysprofiili ja kliiniset vaikutukset kuin Neupogen®:llä kiinteiden ja hematologisten kasvainten hoitoon annetun kemoterapian aiheuttaman myelotoksisuuden hallinnassa. On syytä huomata, että tuotanto- ja valmistusmenetelmät mahdollistavat lääkekustannusten pienentämisen, joten sillä on todennäköisesti farmakotaloudellisia etuja.
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia Bio-Ker S.r.l.:n uuden BK0023 injektoitavan filgrastiimin 0,3 mg/ml formulaation farmakodynaamista vastaavuutta ja farmakokineettistä bioekvivalenssia. vs. vertailuaine (Neupogen® 0,3 mg/ml, Dompé Biotec S.p.A., Italia). Terveet miespuoliset koehenkilöt saavat testiä ja vertailua annoksilla 2,5 ja 5 µg/kg/vrk 7 peräkkäisenä päivänä ja annoksella 10 µg/kg/vrk 5 peräkkäisenä päivänä satunnaistetun ristikkäismallin mukaisesti. BK0023 injektoitavan formulaation 0,3 mg/ml ja Neupogen® 0,3 mg/ml:n farmakodynamiikka, farmakokinetiikka ja turvallisuus, annettuna 2 peräkkäisenä jaksona vähintään 28 päivän huuhtoutumisjakson I jakson ensimmäisen injektion välillä. II, verrataan.
Tutkimussuunnitelma: Yksittäinen ja useita nousevia annoksia, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kaksisuuntainen cross-over, farmakodynaaminen ja farmakokineettinen bioekvivalenssitutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa kuhunkin annosryhmään sisällytetään 16 tervettä miespuolista koehenkilöä, jotka saavat testi- ja vertailutuotetta ristikkäissuunnitelman mukaisesti. Kunkin annosryhmän toisen jakson päätyttyä (kummankin annosryhmän molempien ristikkäisjaksojen päätyttyä) lasketaan ensisijaiset farmakodynaamiset ja farmakokineettiset parametrit. Yksi tilastotieteilijä katkaisee väliaikaisesti sokkoutumisen primääristen parametrien välianalyysiä varten, joka suoritetaan sen jälkeen, kun 16 koehenkilön hoito on saatu päätökseen kussakin annosryhmässä (tuloksia ei julkisteta) tarkoituksena laskea uudelleen otoskoko ja tutkimuksen päättämiseksi tarvittavalla ja riittävällä määrällä koehenkilöitä kutakin annosohjelmaa varten.
Tutkimussuunnitelma valittiin kansainvälisesti tunnustetun farmakokinetiikkatutkimusohjeen sekä EMEA:n samankaltaisista rekombinanttia granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) sisältävistä lääkevalmisteista annetun ohjeen mukaisesti, joka on liitetty ohjeeseen samankaltaisista biologisista lääkevalmisteista, jotka sisältävät bioteknologiasta peräisin olevat proteiinit vaikuttavana aineena: ei-kliiniset ja kliiniset kysymykset. Kliininen kehityssuunnitelma, joka sisälsi tutkimuksen pääpiirteet, toimitettiin myös EMEA:lle, joka tutki asiakirjat ja antoi neuvoja nykyiseen tutkimussuunnitelmaan.
Usean annoksen malli valittiin kerta-annosmallin sijaan, koska G-CSF:n farmakokinetiikka on epälineaarinen kahdesta syystä: epäsuhteellinen lisäys annoksen kanssa ja ajasta riippuvainen epälineaarisuus. Sekä farmakodynaaminen vastaavuus että farmakokineettinen bioekvivalenssi testataan kuitenkin toistuvan annoksen hoidon ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen.
Koska r-h-met-G-CSF:n vaikutukset voidaan mitata suoraan farmakodynaamisina vasteina, eli absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) kasvuna ja perifeeristen verisolujen (CD34+-solujen) kehittymisenä, molempien parametrien vastaavuus arvioidaan testaus.
Farmakodynaamiselle vastaavuudelle valittiin annostasot 2,5 ja 5 μg/kg/vrk, koska kirjallisuustiedot osoittavat selkeän annos-vaste-suhteen farmakodynaamisten parametrien suhteen tällä alueella. Annos 10 μg/kg/vrk valittiin siten, että tutkittu alue olisi relevantti suhteessa Neupogen®:n kliinisiin indikaatioihin ja tavanomaiseen käytäntöön. Lisäksi valittiin ihonalainen anto, koska tämä antoreitti on yleisimmin käytetty kliinisissä olosuhteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ticino
-
Arzo, Ticino, Sveitsi, 6864
- CROSS Research SA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- painoindeksi (BMI) on 18-28 kg/m2,
- ruumiinpaino 60-90 kg,
- hyvä terveys, joka perustuu sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, 12-kytkentäiseen EKG:hen ja rutiininomaisiin hematologisiin ja veren kemiallisiin kokeisiin,
- halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- leukosyyttien ja trombosyyttien arvojen piti olla seulonnassa normaalialueen sisällä.
Poissulkemiskriteerit:
- minkä tahansa samanaikaisen lääkkeen nauttiminen,
- huumeiden, kofeiinin (> 5 kuppia kahvia/teetä/päivä) tai tupakan (>/= 10 savuketta/päivä) väärinkäyttöä tai alkoholin kulutusta yli kaksi annosta päivässä U.S.D.A.:n määrittelemällä tavalla. ruokavalion ohjeet,
- todettu tai oletettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai aiempi anafylaksia lääkkeille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1: filgrastiimi 2,5 µg/kg/vrk 7 peräkkäisenä päivänä
Testituote on BK0023. Vertailutuote on Neupogen® 30, valmistaja Dompé Biotec S.p.A., Italia. Molemmat tutkimushoidot annettiin ristikkäisen suunnitelman mukaisesti kahdessa peräkkäisessä jaksossa, jotka erotettiin vähintään 28 päivän pesujaksoilla. Paikat, joissa injektiot tehdään, on suunniteltu seuraavasti:
|
0,3 mg/ml injektoitava liuos 1 ml:n injektiopulloissa Valmistaja (lääkeaine): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgia Valmistaja (lääketuote): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Erän vapauttaminen: Areta International S.r. 21040 Gerenzano, Italia Antoreitti: ihonalaisesti
Muut nimet:
0,3 mg/ml injektoitava liuos 1 ml:n injektiopulloissa Lisensoitu omistaja: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Valmistaja (lääketuote): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Sveitsi ja Amgen Manufacturing Limited, Puertorico. Erän vapauttaminen: Amgen Europe B.V., Breda, Alankomaat Antoreitti: ihon alle
Muut nimet:
|
|
Muut: Ryhmä 2: filgrastiimi 5 µg/kg/vrk 7 peräkkäisenä päivänä
Testituote on BK0023. Vertailutuote on Neupogen® 30, valmistaja Dompé Biotec S.p.A., Italia. Molemmat tutkimushoidot annettiin ristikkäisen suunnitelman mukaisesti kahdessa peräkkäisessä jaksossa, jotka erotettiin vähintään 28 päivän pesujaksoilla. Paikat, joissa injektiot tehdään, on suunniteltu seuraavasti:
|
0,3 mg/ml injektoitava liuos 1 ml:n injektiopulloissa Valmistaja (lääkeaine): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgia Valmistaja (lääketuote): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Erän vapauttaminen: Areta International S.r. 21040 Gerenzano, Italia Antoreitti: ihonalaisesti
Muut nimet:
0,3 mg/ml injektoitava liuos 1 ml:n injektiopulloissa Lisensoitu omistaja: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Valmistaja (lääketuote): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Sveitsi ja Amgen Manufacturing Limited, Puertorico. Erän vapauttaminen: Amgen Europe B.V., Breda, Alankomaat Antoreitti: ihon alle
Muut nimet:
|
|
Muut: Ryhmä 3: filgrastiimi 10 µg/kg/vrk 5 peräkkäisenä päivänä
Testituote on BK0023. Vertailutuote on Neupogen® 30, valmistaja Dompé Biotec S.p.A., Italia. Molemmat tutkimushoidot annettiin ristikkäisen suunnitelman mukaisesti kahdessa peräkkäisessä jaksossa, jotka erotettiin vähintään 28 päivän pesujaksoilla. Paikat, joissa injektiot tehdään, on suunniteltu seuraavasti:
|
0,3 mg/ml injektoitava liuos 1 ml:n injektiopulloissa Valmistaja (lääkeaine): Eurogenetec S.A., B-4102 Seraing, Belgia Valmistaja (lääketuote): Areta International S.r.l., I-21040 Gerenzano, Italia Erän vapauttaminen: Areta International S.r. 21040 Gerenzano, Italia Antoreitti: ihonalaisesti
Muut nimet:
0,3 mg/ml injektoitava liuos 1 ml:n injektiopulloissa Lisensoitu omistaja: Dompé farmaceutici S.p.A., Milano, Italia Valmistaja (lääketuote): Hoffmann - La Roche Ltd., Basel, Sveitsi ja Amgen Manufacturing Limited, Puertorico. Erän vapauttaminen: Amgen Europe B.V., Breda, Alankomaat Antoreitti: ihon alle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttisen neutrofiilien määrän (AUCANCday1) ja absoluuttisen neutrofiilien enimmäismäärän (ANCday1max) käyrän alla oleva pinta-ala; AUCANCday1-10 ja AUCANCday1-8; ANCday1-10max ja ANCday1-8max; Filgrastiimin AUCday1 ja AUCss seerumissa.
Aikaikkuna: Päivä 1 kerta-annoksen jälkeen ja päivästä 1-10 (annosryhmät 2,5 ja 5 µg/kg/vrk) tai päivästä 1-8 (annosryhmä 10 µg/kg/vrk)
|
Lähtötilanteen mukautettu ANC:n AUC päivänä 1 kerta-annoksen jälkeen (AUCANCday1) ja päivästä 1–10 (annosryhmät 2,5 ja 5 µg/kg/vrk) tai vuorokaudesta 1–8 (annosryhmä 10 µg/kg/vrk) mukaan lukien eliminaatiojakso (AUCANCday1-10 ja AUCANCday1-8) ja ANCday1max, ANCday1-10max ja ANCday1-8max Bio-kerin ja Neupogen®:n filgrastiimin 0,3 mg/ml:n AUC-hoidon jälkeen sekä yhden (AUCday1) että usean kerran jälkeen. Filgrastiimin annos (AUCss) 0,3 mg/ml, Bio-ker ja Neupogen®
|
Päivä 1 kerta-annoksen jälkeen ja päivästä 1-10 (annosryhmät 2,5 ja 5 µg/kg/vrk) tai päivästä 1-8 (annosryhmä 10 µg/kg/vrk)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD34+-solumäärän (AUCCD34+) ja CD34+-solujen maksimimäärän (CD34+max) käyrän alla oleva pinta-ala; enimmäispitoisuudet vakaassa tilassa (Cssmax), Cmaxday1, aika Cmax:n saavuttamiseen (Tmax), t1/2 ja seerumin filgrastiimin puhdistuma
Aikaikkuna: Päivänä 1 kerta-annoksen jälkeen ja päivästä 1-10 (annosryhmät 2,5 ja 5 µg/kg/vrk) tai päivinä 1-8 (annosryhmä 10 µg/kg/vrk)
|
Lähtötilanteen mukautettu AUCCD34+ päivästä 1–10 (annosryhmät 2,5 ja 5 µg/kg/vrk) tai vuorokaudesta 1–8 (annosryhmä 10 µg/kg/vrk), mukaan lukien eliminaatiojakso ja CD34+max filgrastiimihoidon jälkeen 0,3 mg/ml Bio-kerilla ja Neupogen®:llä Cmax, Tmax t1/2 ja seerumin filgrastiimin puhdistuma sekä kerta-annoksen (Cmaxday1, Tmaxday1, t1/2day1 ja Clday1) että toistuvan annoksen (Cssmax, Tssmax, tss1/2, Clss) jälkeen Filgrastiimia 0,3 mg/ml Bio-kerin ja Neupogen®:n toimesta
|
Päivänä 1 kerta-annoksen jälkeen ja päivästä 1-10 (annosryhmät 2,5 ja 5 µg/kg/vrk) tai päivinä 1-8 (annosryhmä 10 µg/kg/vrk)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
haittatapahtumat, verenpaine, syke, ruumiinlämpö, ruumiinpaino, EKG:t, kliiniset laboratoriotutkimukset
Aikaikkuna: Päivästä 1–10 (annosryhmät 2,5 ja 5 µg/kg/vrk) tai päivästä 1–8 (annosryhmä 10 µg/kg/vrk)
|
Päivästä 1–10 (annosryhmät 2,5 ja 5 µg/kg/vrk) tai päivästä 1–8 (annosryhmä 10 µg/kg/vrk)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Rusca, MD, CROSS Research SA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hryniuk W, Bush H. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 1984 Nov;2(11):1281-8. doi: 10.1200/JCO.1984.2.11.1281. No abstract available.
- Gardner SN. A mechanistic, predictive model of dose-response curves for cell cycle phase-specific and -nonspecific drugs. Cancer Res. 2000 Mar 1;60(5):1417-25.
- Skipper HE. Kinetics of mammary tumor cell growth and implications for therapy. Cancer. 1971 Dec;28(6):1479-99. doi: 10.1002/1097-0142(197112)28:63.0.co;2-m. No abstract available.
- Skipper HE, Schabel FM, Lloyd HH. Dose-response and tumour cell repopulation rate in chemotherapeutic trials. Adv Cancer Chemother 1: 205-253, 1979
- Welte K, Platzer E, Lu L, Gabrilove JL, Levi E, Mertelsmann R, Moore MA. Purification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoietic colony-stimulating factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Mar;82(5):1526-30. doi: 10.1073/pnas.82.5.1526.
- Nomura H, Imazeki I, Oheda M, Kubota N, Tamura M, Ono M, Ueyama Y, Asano S. Purification and characterization of human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). EMBO J. 1986 May;5(5):871-6. doi: 10.1002/j.1460-2075.1986.tb04297.x.
- Simmers RN, Webber LM, Shannon MF, Garson OM, Wong G, Vadas MA, Sutherland GR. Localization of the G-CSF gene on chromosome 17 proximal to the breakpoint in the t(15;17) in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1987 Jul;70(1):330-2.
- Nicola NA. Hemopoietic cell growth factors and their receptors. Annu Rev Biochem. 1989;58:45-77. doi: 10.1146/annurev.bi.58.070189.000401. No abstract available.
- Nicola NA, Metcalf D, Matsumoto M, Johnson GR. Purification of a factor inducing differentiation in murine myelomonocytic leukemia cells. Identification as granulocyte colony-stimulating factor. J Biol Chem. 1983 Jul 25;258(14):9017-23.
- Nicola NA, Begley CG, Metcalf D. Identification of the human analogue of a regulator that induces differentiation in murine leukaemic cells. Nature. 1985 Apr 18-24;314(6012):625-8. doi: 10.1038/314625a0.
- Fukunaga R, Ishizaka-Ikeda E, Nagata S. Purification and characterization of the receptor for murine granulocyte colony-stimulating factor. J Biol Chem. 1990 Aug 15;265(23):14008-15.
- Layton JE, Hall NE, Connell F, Venhorst J, Treutlein HR. Identification of ligand-binding site III on the immunoglobulin-like domain of the granulocyte colony-stimulating factor receptor. J Biol Chem. 2001 Sep 28;276(39):36779-87. doi: 10.1074/jbc.M104787200. Epub 2001 Jul 23.
- Shimoda K, Okamura S, Harada N, Kondo S, Okamura T, Niho Y. Identification of a functional receptor for granulocyte colony-stimulating factor on platelets. J Clin Invest. 1993 Apr;91(4):1310-3. doi: 10.1172/JCI116330.
- Boneberg EM, Hareng L, Gantner F, Wendel A, Hartung T. Human monocytes express functional receptors for granulocyte colony-stimulating factor that mediate suppression of monokines and interferon-gamma. Blood. 2000 Jan 1;95(1):270-6.
- Bussolino F, Wang JM, Defilippi P, Turrini F, Sanavio F, Edgell CJ, Aglietta M, Arese P, Mantovani A. Granulocyte- and granulocyte-macrophage-colony stimulating factors induce human endothelial cells to migrate and proliferate. Nature. 1989 Feb 2;337(6206):471-3. doi: 10.1038/337471a0.
- Souza LM, Boone TC, Gabrilove J, Lai PH, Zsebo KM, Murdock DC, Chazin VR, Bruszewski J, Lu H, Chen KK, Barendt J, Platzer E, Moore MAS, Mertelsmann R, Welte K. Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells. Science. 1986 Apr 4;232(4746):61-5. doi: 10.1126/science.2420009.
- Zsebo KM, Cohen AM, Murdock DC, Boone TC, Inoue H, Chazin VR, Hines D, Souza LM. Recombinant human granulocyte colony stimulating factor: molecular and biological characterization. Immunobiology. 1986 Sep;172(3-5):175-84. doi: 10.1016/S0171-2985(86)80097-3.
- Bonig H, Silbermann S, Weller S, Kirschke R, Korholz D, Janssen G, Gobel U, Nurnberger W. Glycosylated vs non-glycosylated granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)--results of a prospective randomised monocentre study. Bone Marrow Transplant. 2001 Aug;28(3):259-64. doi: 10.1038/sj.bmt.1703136.
- Gabrilove JL, Jakubowski A, Scher H, Sternberg C, Wong G, Grous J, Yagoda A, Fain K, Moore MA, Clarkson B, Oettgen HF, Alton K, Welte K, Souza L. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on neutropenia and associated morbidity due to chemotherapy for transitional-cell carcinoma of the urothelium. N Engl J Med. 1988 Jun 2;318(22):1414-22. doi: 10.1056/NEJM198806023182202.
- Glaspy JA, Baldwin GC, Robertson PA, Souza L, Vincent M, Ambersley J, Golde DW. Therapy for neutropenia in hairy cell leukemia with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor. Ann Intern Med. 1988 Nov 15;109(10):789-95. doi: 10.7326/0003-4819-109-10-789.
- Fabian I, Kletter Y, Bleiberg I, Gadish M, Naparsteck E, Slavin S. Effect of exogenous recombinant human granulocyte and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on neutrophil function following allogeneic bone marrow transplantation. Exp Hematol. 1991 Oct;19(9):868-73.
- Welte K, Gabrilove J, Bronchud MH, Platzer E, Morstyn G. Filgrastim (r-metHuG-CSF): the first 10 years. Blood. 1996 Sep 15;88(6):1907-29. No abstract available.
- Morstyn G, Campbell L, Souza LM, Alton NK, Keech J, Green M, Sheridan W, Metcalf D, Fox R. Effect of granulocyte colony stimulating factor on neutropenia induced by cytotoxic chemotherapy. Lancet. 1988 Mar 26;1(8587):667-72. doi: 10.1016/s0140-6736(88)91475-4.
- Crawford J, Ozer H, Stoller R, Johnson D, Lyman G, Tabbara I, Kris M, Grous J, Picozzi V, Rausch G, et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med. 1991 Jul 18;325(3):164-70. doi: 10.1056/NEJM199107183250305.
- Pettengell R, Gurney H, Radford JA, Deakin DP, James R, Wilkinson PM, Kane K, Bentley J, Crowther D. Granulocyte colony-stimulating factor to prevent dose-limiting neutropenia in non-Hodgkin's lymphoma: a randomized controlled trial. Blood. 1992 Sep 15;80(6):1430-6.
- Trillet-Lenoir V, Green J, Manegold C, Von Pawel J, Gatzemeier U, Lebeau B, Depierre A, Johnson P, Decoster G, Tomita D, et al. Recombinant granulocyte colony stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy. Eur J Cancer. 1993;29A(3):319-24. doi: 10.1016/0959-8049(93)90376-q.
- Maher DW, Lieschke GJ, Green M, Bishop J, Stuart-Harris R, Wolf M, Sheridan WP, Kefford RF, Cebon J, Olver I, McKendrick J, Toner G, Bradstock K, Lieschke M, Cruickshank S, Tomita DK, Hoffman EW, Fox RM, Morstyn G. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994 Oct 1;121(7):492-501. doi: 10.7326/0003-4819-121-7-199410010-00004.
- Vial T, Descotes J. Clinical toxicity of cytokines used as haemopoietic growth factors. Drug Saf. 1995 Dec;13(6):371-406. doi: 10.2165/00002018-199513060-00006.
- Lindemann A, Herrmann F, Oster W, Haffner G, Meyenburg W, Souza LM, Mertelsmann R. Hematologic effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with malignancy. Blood. 1989 Dec;74(8):2644-51.
- Sakamaki S, Matsunaga T, Hirayama Y, Kuga T, Niitsu Y. Haematological study of healthy volunteers 5 years after G-CSF. Lancet. 1995 Nov 25;346(8987):1432-3. doi: 10.1016/s0140-6736(95)92450-7. No abstract available.
- Borleffs JC, Bosschaert M, Vrehen HM, Schneider MM, van Strijp J, Small MK, Borkett KM. Effect of escalating doses of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) on circulating neutrophils in healthy subjects. Clin Ther. 1998 Jul-Aug;20(4):722-36. doi: 10.1016/s0149-2918(98)80135-5.
- Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA), guideline CPMP/EWP/QWP/1401/98, London, 26 July 2001
- Annex guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues,
- Tanaka R, Matsudaira T, Aizawa J, Ebihara Y, Muraoka K, Tsuji K, Ikebuchi K, Kodama K, Takaku F, Nakahata T. Characterization of peripheral blood progenitor cells (PBPC) mobilized by filgrastim (rHuG-CSF) in normal volunteers: dose-effect relationship for filgrastim with the character of mobilized PBPC. Br J Haematol. 1996 Mar;92(4):795-803. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.412949.x.
- Chow S and J Liu (2000), Design and analysis of bioavailability and bioequivalence studies, 2nd Edition, Revised and expanded, Marcel Dekker Inc., New York - Basel.
- van Der Auwera P, Platzer E, Xu ZX, Schulz R, Feugeas O, Capdeville R, Edwards DJ. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of single doses of subcutaneous pegylated human G-CSF mutant (Ro 25-8315) in healthy volunteers: comparison with single and multiple daily doses of filgrastim. Am J Hematol. 2001 Apr;66(4):245-51. doi: 10.1002/ajh.1052.
- Houston AC, Stevens LA, Cour V. Pharmacokinetics of glycosylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (lenograstim) in healthy male volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999 Mar;47(3):279-84. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00888.x.
- Hoglund M, Smedmyr B, Bengtsson M, Totterman TH, Cour-Chabernaud V, Yver A, Simonsson B. Mobilization of CD34+ cells by glycosylated and nonglycosylated G-CSF in healthy volunteers--a comparative study. Eur J Haematol. 1997 Sep;59(3):177-83. doi: 10.1111/j.1600-0609.1997.tb00972.x.
- U.S. Department of Health and Human Services and U.S. Department of Agriculture, Nutrition and your health: Dietary Guidelines for Americans, 2005
- Crobu D, Spinetti G, Schrepfer R, Tonon G, Jotti GS, Onali P, Dedoni S, Orsini G, Di Stefano A. Preclinical and clinical phase I studies of a new recombinant Filgrastim (BK0023) in comparison with Neupogen(R). BMC Pharmacol Toxicol. 2014 Feb 21;15:7. doi: 10.1186/2050-6511-15-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRO-PK-06-175
- 2007DR1116 (Muu tunniste: Swissmedic)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terveet mieskohteet
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonValmisRehabilitation Frail Elderly SubjectsRanska
-
Horsholm MunicipalityEi vielä rekrytointiaAvohoito | Vanhemmat aikuiset (65 vuotta ja vanhemmat) | Rehabilitation Frail Elderly SubjectsTanska
-
Solventum US LLC3MValmisIho (FLACC Scores of Test Subjects) Teipin poiston jälkeenYhdysvallat
-
Essity Hygiene and Health ABEi vielä rekrytointiaIho (FLACC Scores of Test Subjects) Teipin poiston jälkeenRuotsi
-
University of NottinghamEi vielä rekrytointiaDementia | Viestintä | Lonkkamurtuma | Viestintätutkimus | Kommunikointitaidot | Rehabilitation Frail Elderly Subjects | Varhainen mobilisaatio | Vanhojen potilaiden kuntoutusstrategiat leikkauksen jälkeen
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrytointiSynnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Filgrastiimi testi
-
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) LimitedValmis
-
Charles University, Czech RepublicRekrytointiMotorinen toimintaTšekki
-
Methodist Health SystemValmis
-
AllerdermValmisKosketusihottumaTanska, Yhdysvallat
-
Tan Tock Seng HospitalNational Healthcare Group, Singapore; Agency for Science, Technology and... ja muut yhteistyökumppanitValmisDiabeettinen retinopatia | Makulopatia | Makulan rappeuma, ikään liittyvä | Märkäikään liittyvä silmänpohjan rappeuma | Makulopatia, ikään liittyvä | Ikäperäinen makuladegeneraatioSingapore
-
rasha fawzy abd el kaderValmis
-
Józef Piłsudski University of Physical EducationValmisIkääntyminen | Fyysinen kuntoPuola
-
Baskent UniversityValmis
-
Charles University, Czech RepublicValmis
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmis