MK-8892 在肺动脉高压 (PAH) 参与者中的急性给药 (MK-8892-003)
2018年3月27日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC
一项非随机、单组、开放标签试验,研究 MK-8892 急性给药在中度至重度肺动脉高压患者中的安全性、耐受性和药效学
该临床试验将研究单剂量 MK-8892 在肺动脉高压 (PAH) 参与者中的安全性、耐受性和药效学。
主要目的是评估 MK-8892 的最高急性耐受 (HAT) 单次口服剂量对肺血管阻力 (PVR) 的测量峰值效应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 绝经后女性或具有生育潜力的女性,在服用 MK-8892 后 14 天内保持禁欲或使用两种可接受的节育方法
- 疑似 PAH 属于以下亚组之一:特发性、遗传性、药物或毒素诱导或与结缔组织病相关,如 Dana Point 2008 临床分类所定义
- 具有右心导管插入术的临床指征
- PAH 归类为世界卫生组织 (WHO) 功能等级 II 或 III
排除标准:
- 有表明肺动脉高压 (PH) 的次要原因或 PAH 的不包括病因学的病史,包括在第 1 次就诊后 6 个月内进行以下检查:回声表明有明显的左心疾病、瓣膜病或结构缺陷;功能测试表明有明显的肺部疾病;影像学检查提示静脉闭塞性疾病;灌注扫描显示血栓栓塞性疾病;腹部超声提示肝硬化;人类免疫缺陷病毒(HIV)检测呈阳性
- 有持续性或永久性心房颤动、气体交换显着受损、肺或纵隔放疗史、肝脏或肝胆疾病、免疫缺陷或潜伏性出血风险
- 估计肾小球滤过率 (GFR) <45 mL/min
- 在第 1 次就诊时进行丙氨酸氨基转移酶试验 (ALT) 血清谷丙转氨酶 (SGPT) 或天冬氨酸氨基转移酶试验 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) >= 3 x 正常值上限 (ULN)
- 第 1 天(第 -7 至 -1 天)的收缩压 (BP) <105 mmHg,或心率 (HR) > 100 次/分钟
- 在第 1 次就诊前 4 周内曾接受过针对 PAH 的特定治疗
- 在访问 2 日期前 24 小时内服用过西地那非、伐地那非或硝酸盐
- 在访问 2 日期之前的 7 天内服用过他达拉非
- 在预计的第 2 次就诊日期的 4 周内同时服用了 2 种或更多种特定的 PAH 药物。 只有初治受试者或使用内皮素受体拮抗剂([ERA];波生坦、安立生坦或马西替坦)或前列环素类似物([PCA];曲前列尼、依前列醇或伊洛前列素)进行稳定的 PAH 特异性单一疗法的受试者才有资格。 在本研究期间,使用其中一种药物的 PAH 单一疗法可能会继续而不会中断
- 在预计第 2 次就诊日期的 24 小时内服用了可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激活剂 (riociguat)。
- 在访问 2 日期之前的 1 天内服用过地尔硫卓速释剂或在 2 天内服用过地尔硫卓缓释剂
- 目前正在服用细胞色素 P450 3A4 (CYPA4) 的强效抑制剂或诱导剂,或者每天摄入 >1 升葡萄柚汁
- 在研究期间或研究后随访期间怀孕或哺乳或预期怀孕
- 在之前的 60 天内捐过 500 mL 的血液
- 目前正在参与或在过去三个月内参与过使用试验性化合物或设备进行的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:1 毫克 MK-8892
参与者将接受单次口服剂量为 1 毫克的 MK-8892。
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含有 1 mg、4 mg 或 8 mg MK-8892 的单一口服胶囊
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实验性的:4 毫克 MK-8892
参与者将接受 4 mg MK-8892 的单次口服剂量。
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含有 1 mg、4 mg 或 8 mg MK-8892 的单一口服胶囊
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实验性的:8 毫克 MK-8892
参与者将接受单次口服剂量为 8 毫克的 MK-8892。
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含有 1 mg、4 mg 或 8 mg MK-8892 的单一口服胶囊
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 MK-8892 的最高急性耐受 (HAT) 剂量下肺血管阻力 (PVR) 相对于基线的峰值百分比变化
大体时间:基线和给药后长达 5 小时
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PVR 评估在整个右心导管插入术 (RHC) 中进行。
如果连续 2 次 PVR 测量值比最低 PVR 测量值高至少 20%,则确定发生峰值 PVR 降低。
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基线和给药后长达 5 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月22日
初级完成 (实际的)
2014年9月8日
研究完成 (实际的)
2014年9月8日
研究注册日期
首次提交
2013年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月30日
首次发布 (估计)
2013年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月27日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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