Dosificación aguda de MK-8892 en participantes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) (MK-8892-003)

Criterios de inclusión:

• mujer posmenopáusica o si es mujer con potencial reproductivo, permanece abstinente o usa dos métodos anticonceptivos aceptables durante 14 días después de la dosificación con MK-8892
• tiene sospecha de PAH clasificada en uno de los siguientes subgrupos: idiopática, hereditaria, inducida por fármacos o toxinas, o asociada con enfermedad del tejido conectivo, según lo definido por la clasificación clínica de Dana Point 2008
• tiene una indicación clínica para el cateterismo del corazón derecho
• PAH clasificado como clase funcional II o III de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

Criterio de exclusión:

• tiene un historial médico que indica una causa secundaria de hipertensión pulmonar (HP) o una etiología no incluida de PAH que incluye las siguientes pruebas dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1: Eco que indica una enfermedad importante del corazón izquierdo, enfermedad valvular o defectos estructurales; prueba funcional que indica enfermedad pulmonar significativa; prueba de imagen que indica enfermedad venooclusiva; exploración de perfusión que indica enfermedad tromboembólica; ultrasonido abdominal que indica cirrosis; prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• tiene fibrilación auricular persistente o permanente, intercambio de gases significativamente alterado, antecedentes de radiación del pulmón o mediastino, enfermedad hepática o hepatobiliar, inmunodeficiencias o riesgo de hemorragia latente
• tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <45 ml/min
• tiene prueba de alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) o prueba de aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) >= 3 veces el límite superior normal (ULN) en la visita 1
• tiene una presión arterial sistólica (PA) <105 mmHg, o frecuencia cardíaca (FC) > 100 latidos/min en la Visita 1 (Día -7 a -1)
• ha recibido previamente una terapia específica para PAH dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 1
• ha tomado sildenafil, valdenafil o un nitrato dentro de las 24 horas anteriores a la fecha de la visita 2
• ha tomado tadalafil dentro de los 7 días anteriores a la fecha de la Visita 2
• ha tomado 2 o más medicamentos específicos para la PAH de manera concomitante dentro de las 4 semanas previas a la fecha prevista de la Visita 2. Solo son elegibles los sujetos sin tratamiento previo o los sujetos en monoterapia estable específica para HAP con un antagonista del receptor de la endotelina ([ERA]; bosentan, ambrisentan o macitentan) o un análogo de prostaciclina ([PCA]; treprostinil, epoprostenol o iloprost). La monoterapia de PAH con uno de estos medicamentos puede continuar sin interrupción durante este estudio.
• ha tomado un activador de guanilato ciclasa soluble (sGC) (riociguat) dentro de las 24 horas previas a la fecha prevista de la Visita 2.
• ha tomado diltiazem de liberación inmediata en el plazo de 1 día o diltiazem de liberación prolongada en los 2 días anteriores a la visita 2
• actualmente está tomando inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYPA4), o está consumiendo> 1 litro de jugo de toronja por día
• está embarazada o amamantando o esperando concebir durante el estudio o el período de seguimiento posterior al estudio
• ha donado 500 ml de sangre en los 60 días anteriores
• está participando actualmente o ha participado en los tres meses anteriores en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación