Akut dosering af MK-8892 hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension (PAH) (MK-8892-003)

Inklusionskriterier:

• postmenopausal kvinde, eller hvis kvinde med reproduktionspotentiale, forbliver afholdende eller bruger to acceptable præventionsmetoder i løbet af 14 dage efter dosering med MK-8892
• har mistanke om PAH klassificeret i en af ​​følgende undergrupper: idiopatisk, arvelig, lægemiddel- eller toksin-induceret eller forbundet med bindevævssygdom, som defineret af Dana Point 2008 Clinical Classification
• har en klinisk indikation for højre hjertekateterisering
• PAH klassificeret som Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse II eller III

Ekskluderingskriterier:

• har en sygehistorie, der indikerer en sekundær årsag til pulmonal hypertension (PH) eller en ikke-inkluderet ætiologi af PAH, herunder følgende tests inden for 6 måneder efter besøg 1: Ekko, der indikerer signifikant venstre hjertesygdom, klapsygdom eller strukturelle defekter; funktionstest, der indikerer signifikant lungesygdom; billeddiagnostisk test, der indikerer veno-okklusiv sygdom; perfusionsscanning, der indikerer tromboembolisk sygdom; abdominal ultralyd, der indikerer cirrhose; positiv test for human immundefektvirus (HIV)
• har vedvarende eller permanent atrieflimren, signifikant svækket gasudveksling, historie med bestråling af lunge eller mediastinum, lever- eller hepatobiliær sygdom, immundefekter eller latent blødningsrisiko
• har estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <45 ml/min
• har alanin aminotransferase test (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) eller aspartat aminotransferase test (AST) serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) >= 3 x øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1
• har et systolisk blodtryk (BP) <105 mmHg, eller hjertefrekvens (HR) > 100 slag/min ved besøg 1 (dag -7 til -1)
• har tidligere modtaget specifik behandling for PAH inden for 4 uger før besøg 1
• har taget sildenafil, valdenafil eller et nitrat inden for 24 timer før besøg 2-datoen
• har taget tadalafil inden for 7 dage før besøg 2-datoen
• har taget 2 eller flere specifikke PAH-medicin samtidigt inden for 4 uger efter forventet besøg 2-dato. Kun behandlingsnaive forsøgspersoner eller forsøgspersoner i stabil PAH-specifik monoterapi med en endotelinreceptorantagonist ([ERA]; bosentan, ambrisentan eller macitentan) eller en prostacyclinanalog ([PCA]; treprostinil, epoprostenol eller iloprost) er kvalificerede. PAH-monoterapi med en af ​​disse lægemidler kan fortsætte uden afbrydelse under denne undersøgelse
• har taget en opløselig guanylatcyclase (sGC) aktivator (riociguat) inden for 24 timer efter forventet besøg 2-dato.
• har taget diltiazem øjeblikkelig frigivelse inden for 1 dag eller diltiazem forlænget frigivelse inden for 2 dage før besøg 2-datoen
• tager i øjeblikket potente hæmmere eller inducere af Cytochrom P450 3A4 (CYPA4), eller indtager >1 liter grapefrugtjuice om dagen
• er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid under undersøgelsen eller opfølgningsperioden efter undersøgelsen
• har doneret 500 ml blod inden for de foregående 60 dage
• deltager i øjeblikket i eller har inden for de foregående tre måneder deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof eller -udstyr