Dosagem aguda de MK-8892 em participantes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) (MK-8892-003)

Critério de inclusão:

• mulher na pós-menopausa ou se mulher com potencial reprodutivo, permanece abstinente ou usa dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante 14 dias após a dosagem com MK-8892
• tem suspeita de HAP classificada em um dos seguintes subgrupos: idiopática, hereditária, induzida por drogas ou toxinas ou associada a doença do tecido conjuntivo, conforme definido pela Classificação Clínica Dana Point 2008
• tem indicação clínica para cateterismo cardíaco direito
• HAP classificada como classe funcional II ou III da Organização Mundial da Saúde (OMS)

Critério de exclusão:

• tem um histórico médico indicando uma causa secundária de Hipertensão Pulmonar (HP) ou uma etiologia não incluída de HAP, incluindo os seguintes testes dentro de 6 meses da Visita 1: Eco indicando doença cardíaca esquerda significativa, doença valvular ou defeitos estruturais; teste de função indicando doença pulmonar significativa; exame de imagem indicando doença veno-oclusiva; varredura de perfusão indicando doença tromboembólica; ultrassonografia abdominal indicando cirrose; teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• tem fibrilação atrial persistente ou permanente, troca gasosa significativamente prejudicada, história de radiação do pulmão ou mediastino, doença hepática ou hepatobiliar, imunodeficiências ou risco de sangramento latente
• tem taxa de filtração glomerular (GFR) estimada <45 mL/min
• tem teste de alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) ou teste de aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) >= 3 x limite superior do normal (LSN) na Visita 1
• tem pressão arterial sistólica (PA) <105 mmHg ou frequência cardíaca (FC) > 100 batimentos/min na Visita 1 (Dia -7 a -1)
• recebeu anteriormente terapia específica para HAP dentro de 4 semanas antes da Visita 1
• tomou sildenafil, valdenafil ou um nitrato nas 24 horas anteriores à data da Visita 2
• tomou tadalafil dentro de 7 dias antes da data da Visita 2
• tomou 2 ou mais medicamentos específicos para HAP concomitantemente dentro de 4 semanas da data prevista da Visita 2. Apenas indivíduos virgens de tratamento ou indivíduos em monoterapia específica para HAP estável com um antagonista do receptor de endotelina ([ERA]; bosentana, ambrisentana ou macitentana) ou um análogo da prostaciclina ([PCA]; treprostinil, epoprostenol ou iloprost) são elegíveis. A monoterapia de PAH com um desses medicamentos pode continuar sem interrupção durante este estudo
• tomou um ativador de guanilato ciclase (sGC) solúvel (riociguat) dentro de 24 horas da data prevista da visita 2.
• tomou diltiazem liberação imediata dentro de 1 dia ou liberação prolongada de diltiazem dentro de 2 dias antes da data da Visita 2
• está tomando inibidores ou indutores potentes do citocromo P450 3A4 (CYPA4) ou está consumindo >1 litro de suco de toranja por dia
• está grávida ou amamentando ou espera engravidar durante o estudo ou período de acompanhamento pós-estudo
• doou 500 mL de sangue nos últimos 60 dias
• está atualmente participando ou nos últimos três meses participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental