Acute dosering van MK-8892 bij deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (MK-8892-003)

Inclusiecriteria:

• postmenopauzale vrouw of als vrouw met reproductief potentieel, blijft onthouding of gebruikt twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende 14 dagen na dosering met MK-8892
• PAH vermoedt geclassificeerd in een van de volgende subgroepen: idiopathisch, erfelijk, door geneesmiddelen of toxines geïnduceerd of geassocieerd met bindweefselziekte, zoals gedefinieerd door de Dana Point 2008 Clinical Classification
• heeft een klinische indicatie voor rechterhartkatheterisatie
• PAK geclassificeerd als functionele klasse II of III van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

Uitsluitingscriteria:

• een medische geschiedenis heeft die wijst op een secundaire oorzaak van pulmonale hypertensie (PH) of een niet-geïncludeerde etiologie van PAH, inclusief de volgende tests binnen 6 maanden na bezoek 1: echo die wijst op een significante linkerhartaandoening, hartklepaandoening of structurele defecten; functietest die significante longziekte aangeeft; beeldvormingstest die veno-occlusieve ziekte aangeeft; perfusiescan die trombo-embolische ziekte aangeeft; abdominale echografie die cirrose aangeeft; positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• heeft aanhoudende of permanente boezemfibrilleren, significant gestoorde gasuitwisseling, voorgeschiedenis van bestraling van de long of het mediastinum, lever- of hepatobiliaire ziekte, immunodeficiënties of latent bloedingsrisico
• heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <45 ml/min
• alanineaminotransferasetest (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) of aspartaataminotransferasetest (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) >= 3 x bovengrens van normaal (ULN) heeft bij bezoek 1
• heeft een systolische bloeddruk (BP) <105 mmHg, of hartslag (HR) > 100 slagen/min bij bezoek 1 (dag -7 tot -1)
• eerder een specifieke behandeling voor PAH heeft gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1
• sildenafil, valdenafil of een nitraat heeft ingenomen binnen 24 uur voorafgaand aan de datum van Bezoek 2
• tadalafil heeft ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan Visit 2 datum
• 2 of meer specifieke PAH-medicatie gelijktijdig heeft ingenomen binnen 4 weken na de verwachte datum voor bezoek 2. Alleen behandelingsnaïeve proefpersonen of proefpersonen op stabiele PAH-specifieke monotherapie met een endothelinereceptorantagonist ([ERA]; bosentan, ambrisentan of macitentan) of een prostacycline-analoog ([PCA]; treprostinil, epoprostenol of iloprost) komen in aanmerking. PAH-monotherapie met een van deze medicijnen kan tijdens dit onderzoek zonder onderbreking worden voortgezet
• een oplosbare guanylaatcyclase (sGC)-activator (riociguat) heeft ingenomen binnen 24 uur na de verwachte datum voor bezoek 2.
• diltiazem met onmiddellijke afgifte heeft ingenomen binnen 1 dag of diltiazem met verlengde afgifte binnen 2 dagen voorafgaand aan Bezoek 2 datum
• momenteel krachtige remmers of inductoren van Cytochroom P450 3A4 (CYPA4) gebruikt, of >1 liter grapefruitsap per dag consumeert
• zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden tijdens de studie of de follow-upperiode na de studie
• 500 ml bloed heeft gedoneerd in de voorafgaande 60 dagen
• momenteel deelneemt aan of in de voorafgaande drie maanden heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat